陳學(xué)珍, 蔣振中

(山東省墾利縣人民醫(yī)院 兒科, 山東 墾利, 257500)

過敏性哮喘基因檢測(cè)陽性患兒長(zhǎng)期吸入布地奈德的臨床探討

陳學(xué)珍, 蔣振中

(山東省墾利縣人民醫(yī)院 兒科, 山東 墾利, 257500)

摘要:目的探討過敏性哮喘基因檢測(cè)陽性患兒長(zhǎng)期吸入布地奈德的療效及安全性。方法選取過敏性哮喘基因檢測(cè)陽性患兒106例，隨機(jī)分為布地奈德A組(39例)和布地奈德B組(37例)及地塞米松組(30例)。布地奈德A、B組均給予吸入用布地奈德混懸液吸入，地塞米松組給予地塞米松磷酸鈉注射液。達(dá)臨床治愈后，布地奈德A組繼續(xù)給予小劑量布地奈德霧化吸入治療半年，其余2組不再給予治療。結(jié)果在臨床治愈期間，布地奈德A、B組患兒癥狀緩解及住院時(shí)間均短于地塞米松組(P<0.05或P<0.01)。隨訪期間，布地奈德A組患兒喘息發(fā)作次數(shù)低于布地奈德B組及地塞米松組(P<0.05)，布地奈德A組最大呼吸流量占預(yù)計(jì)值百分比(PEF%)和一秒鐘用力呼氣量占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%)優(yōu)于布地奈德B組及地塞米松組(P<0.01)。結(jié)論霧化吸入布地奈德臨床療效優(yōu)于地塞米松靜脈滴注，長(zhǎng)程、規(guī)律、小劑量的應(yīng)用布地奈德對(duì)患兒喘息癥狀的控制及肺功能的改善優(yōu)于短期應(yīng)用，且未見其對(duì)身高、體質(zhì)量增長(zhǎng)的抑制。

關(guān)鍵詞:喘息性疾病; 糖皮質(zhì)激素; 布地奈德; 霧化吸入; 過敏性哮喘

兒童喘息性疾病是一組具有喘息癥狀的呼吸道綜合征，系氣道炎癥性病變引起的黏膜高反應(yīng)性，導(dǎo)致氣道發(fā)生平滑肌痙攣、炎癥和高反應(yīng)性等一系列變態(tài)反應(yīng)性損害[1]。過敏性哮喘是其中一種，具有反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，如果兒童哮喘控制不良，隨病程延長(zhǎng)可產(chǎn)生氣道不可逆性狹窄和氣道重塑，給患兒及家庭帶來經(jīng)濟(jì)和精神的雙重負(fù)擔(dān)[2]。目前研究一致主張從嬰幼兒開始及時(shí)干預(yù)治療，保護(hù)肺功能，防止和減輕氣道重塑，通常建議采用全球哮喘防治創(chuàng)議(GINA)方案首選的吸入糖皮質(zhì)激素(ICS)治療[3]。臨床常用藥物為布地奈德混懸液。本研究觀察霧化吸入布地奈德治療兒童過敏性哮喘基因檢測(cè)陽性患兒的臨床療效及安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

選取2010年1月—2011年11月收治的過敏性哮喘患兒106例，順利完成相關(guān)肺功能檢查，均符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4-5]；經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并在家長(zhǎng)知情同意的情況下采集患兒口腔黏膜細(xì)胞，進(jìn)行DNA提取，外送上海楓林醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心進(jìn)行 DNA檢測(cè)，結(jié)果顯示4個(gè)常見哮喘相關(guān)基因，即ACE I/D、ADRB2 Arg16Gly、MS4A2 Glu237Gly、TNF-α G-308A的位點(diǎn)，至少一個(gè)位點(diǎn)檢測(cè)結(jié)果陽性。排除: ① 其他喘息性呼吸道疾病如支氣管肺發(fā)育不良、喉軟骨發(fā)育不良、重癥肺炎、支氣管異物等患兒; ② 并發(fā)中耳炎、心臟疾病、免疫缺陷等系統(tǒng)疾病的患兒; ③ 治療依從性差或不能完成隨訪的患兒。其中男59例，女47例；年齡1～5歲，平均年齡(3.7±1.8)歲。隨機(jī)分為布地奈德A組(39例)、布地奈德B組(37例)及地塞米松組(30例)，3組性別、年齡、病程、體質(zhì)量等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

詳細(xì)采集患兒病史、家族遺傳史，完善體格檢查，胸部X線、肺功能、病原學(xué)及血清學(xué)檢查。均給予常規(guī)綜合治療，包括止咳化痰、抗感染、解痙平喘、吸氧等對(duì)癥治療。布地奈德A組、B組患兒均給予吸入用布地奈德混懸液(H20090902，澳大利亞阿斯利康有限公司)吸入治療, 0.5～1.0 mg/次, 2次/d, 采用德國(guó)百瑞公司生產(chǎn)的壓縮霧化泵霧化吸入。地塞米松組給予地塞米松磷酸鈉注射液(H50020575，重慶藥友制藥有限責(zé)任公司)靜脈滴注, 5～10 mg/次，1次/d。3組均治療至患兒臨床治愈，即患兒體溫正常，咳喘消失，肺部哮鳴音消失。此后，布地奈德A組繼續(xù)給予小劑量布地奈德霧化吸入治療半年，前3個(gè)月給予0.2 mg/次, 2次/d，后3個(gè)月減少至每晚1次。布地奈德B組患兒出院后不再給予治療。對(duì)3組患兒進(jìn)行門診或電話隨訪3年，前6個(gè)月隨訪1次/月，之后每4個(gè)月隨訪1次。

2結(jié)果

2.1　3組臨床癥狀消失及住院時(shí)間比較

布地奈德A、B組咳嗽緩解、喘息緩解、哮鳴音消失時(shí)間及住院時(shí)間均短于地塞米松組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01), 而A、B組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

±s)　 d

與地塞米松組比較, *P<0.05, **P<0.01。

2.2　3組隨訪期間喘息發(fā)作次數(shù)、哮喘發(fā)生率比較

① 布地奈德A、B組及地塞米松組患兒喘息發(fā)作次數(shù)分別為(4.3±2.2)次、(5.4±2.1)次、及(5.9±2.8)次，布地奈德A組患兒喘息發(fā)作次數(shù)低于布地奈德B組及地塞米松組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05); ② 布地奈德A、B組及地塞米松組患兒哮喘發(fā)生率分別為35.9%(14/39)、45.9%(17/37)及46.7%(14/30), 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.3　3組身高、體質(zhì)量增加值及肺功能比較

隨訪結(jié)束后，3組患兒身高、體質(zhì)量增加值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 布地奈德A組PEF%和FEV1%優(yōu)于布地奈德B組及地塞米松組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01), 布地奈德B組與地塞米松組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

±s)

與布地奈德A組比較，**P<0.01。

3討論

喘息性疾病是一項(xiàng)危害全球兒童健康的常見的臨床癥候群，其發(fā)病率呈上升趨勢(shì)[6]。反復(fù)的喘息發(fā)作是導(dǎo)致患兒呼吸功能及肺功能不可逆損害的重要原因。過敏性喘息即真正意義上的哮喘，本質(zhì)是氣道的過敏性炎癥，患兒通常表現(xiàn)為對(duì)常見的吸入性過敏原過敏，喘息癥狀可發(fā)生于1歲以內(nèi)，由于過敏性體質(zhì)的持續(xù)性，喘息反復(fù)，病情可延續(xù)至5歲以后甚至終身[7]。有學(xué)者提倡對(duì)早期、輕度哮喘患兒盡早給予長(zhǎng)程規(guī)范治療，防止病情的遷延發(fā)展[8]。哮喘的發(fā)生受遺傳、環(huán)境等因素共同作用的影響，是具有明顯家族聚集傾向的復(fù)雜的多因素、多基因遺傳病[9]。本研究對(duì)4個(gè)常見哮喘相關(guān)基因，即ACE I/D、ADRB2 Arg16Gly、MS4A2 Glu237Gly、TNF-α G-308A的位點(diǎn)進(jìn)行檢測(cè)[10]，入組的患兒其基因檢測(cè)結(jié)果均為陽性。對(duì)于此類患兒，早期的干預(yù)及防治措施更為必要。臨床上通常建議采用GINA方案首選的ICS治療。

ICS具有抑制前炎癥過程、降低毛細(xì)血管通透性、免疫抑制、阻止補(bǔ)體參與炎癥反應(yīng)等作用[11], 能促進(jìn)氣道平滑肌β2受體功能的重建、增強(qiáng)氣道對(duì)β2受體激動(dòng)劑的敏感性，減輕氣道炎癥，逆轉(zhuǎn)氣道高反應(yīng)性[12]。吸入用布地奈德混懸液具有局部抗炎活性強(qiáng)、親和力高、副作用小等優(yōu)點(diǎn)，被廣泛應(yīng)用于臨床。ICS治療的療效與吸入方式的正確與否密切相關(guān)?；純河捎谀挲g較小，難以配合定量氣霧裝置、干粉劑等應(yīng)用，導(dǎo)致吸入劑量不穩(wěn)定，臨床控制效果較差，尤其是在低齡兒童中[13]。本研究中布地奈德混懸液通過空氣壓縮泵的作用霧化粒子，更易沉積于小氣道，提高呼吸道局部藥物濃度，更易到達(dá)全肺，在肺內(nèi)沉積率高，且停留時(shí)間長(zhǎng)，保證其療效的發(fā)揮，且在兒童中應(yīng)用更易配合[14]。霧化吸入在提高利用度的同時(shí)能夠減少用量，并經(jīng)口咽部吸入能夠減少全身作用，提高了使用的安全性。本研究發(fā)現(xiàn)，至臨床治愈時(shí)，布地奈德A、B組患兒咳嗽緩解、喘息緩解、哮鳴音消失及住院時(shí)間均短于地塞米松組(P<0.05或P<0.01), 提示布地奈德混懸液霧化吸入療效優(yōu)于地塞米松靜脈滴注。

有研究認(rèn)為[8]，哮喘患兒每日吸入布地奈德劑量≤0.6 mg一般無明顯全身副作用，對(duì)骨密度、身高增長(zhǎng)及下丘腦-垂體-腎上腺軸功能均無明顯影響，但長(zhǎng)期高劑量吸入仍可產(chǎn)生不同程度全身副作用。有研究認(rèn)為[15], 其對(duì)患兒身高增長(zhǎng)的抑制等不良作用，在學(xué)齡前期及學(xué)齡期兒童中更為敏感。目前國(guó)內(nèi)尚無關(guān)于哮喘患兒ICS應(yīng)用劑量的相關(guān)隨機(jī)、雙盲、長(zhǎng)期、大樣本的對(duì)照研究。本研究中，隨訪期間布地奈德的應(yīng)用劑量較小，前3個(gè)月為0.4 mg/d, 后3個(gè)月減少至0.2 mg/d, 結(jié)果顯示，在隨訪3年期間，布地奈德A組患兒喘息發(fā)作次數(shù)少于布地奈德B組及地塞米松組(P<0.05); 隨訪結(jié)束后，布地奈德A組患兒肺功能相關(guān)指標(biāo)PEF%, FEV1%優(yōu)于布地奈德B組及地塞米松組(P<0.01)。提示長(zhǎng)程、規(guī)范應(yīng)用ICS布地奈德對(duì)哮喘患兒喘息癥狀的控制及肺功能的改善優(yōu)于短期應(yīng)用。而3組患兒身高、體質(zhì)量增加值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 提示長(zhǎng)期小劑量的應(yīng)用布地奈德對(duì)患兒身高、體質(zhì)量的增長(zhǎng)無明顯影響。

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Clinical effects of long-term budesonide inhalation in

treatment of allergic asthma in children

CHEN Xuezhen, JIANG Zhenzhong

(DepartmentofPediatrics,Thepeople′sHospitalofKenli,Kenli,Shandong, 257500)

ABSTRACT:ObjectiveTo investigate the clinical effects of long-term budesonide inhalation in treatment of children with positive allergic asthma gene. MethodsA total of 106 allergic asthma gene positive children were randomly divided into budesonide A group (n=39), budesonide B group (n=37) and dexamethasone group (n=30). The budesonnide suspension inhalation was performed in budesonide A and B groups while the intravenous dexamethasone sodium phosphate was given to dexamethasone group, until healed. Budesonide A group received low dosage budesonide atomization inhalation additionally in the next 6 months. ResultsThe time of clinical symptom vanished and length of stay were shorter in budesonide A group and budesonide B group than those in dexamethasone group (P<0.05,P<0.01) during the period of clinical cure. The incidence of asthma in budesonide A group was lower than that in budesonide B group and dexamethasone group during follow-up (P<0.05). Budesonide A group achieved better outcomes in PEF%, FEV1% compared with the other 2 groups (P<0.01). ConclusionBudesonide atomization inhalation is more effective than intravenous dexamethasone, and long-term, regular, low-dosage application of budesonide can improve the pulmonary function and gasping of asthma children, which is superior to short-term application, and has no inhibition on height and weight.

KEYWORDS:asthmatic diseases; glucocorticoid; budesonide; atomization inhalation; allergic asthma

基金項(xiàng)目:中國(guó)高校醫(yī)學(xué)期刊臨床專項(xiàng)資金(11522146)

收稿日期:2014-12-16

中圖分類號(hào):R 562.2

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2015)15-088-03

DOI:10.7619/jcmp.201515026