葉欽

藥物與臨床

胺碘酮對(duì)心律失?；颊哐宄鬋反應(yīng)蛋白的影響

葉欽

目的探討胺碘酮對(duì)心律失?；颊哐宄鬋反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的影響。方法94例冠心病繼發(fā)心律失常患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組, 各47例, 兩組均給予相同的常規(guī)治療, 對(duì)照組加用普羅帕酮, 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用胺碘酮。對(duì)比兩組臨床療效。結(jié)果觀察組總有效率和副反應(yīng)率高于對(duì)照組, 但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 顯效率顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)。與治療前比較, 兩組高切全血黏度、低切全血黏度、纖維蛋白原和hs-CRP差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01), 治療后, 觀察組上述指標(biāo)改善程度均顯著大于對(duì)照組(P＜0.01)。結(jié)論胺碘酮應(yīng)用于心律失?；颊? 能更為顯著的降低血清超敏C反應(yīng)蛋白水平, 從而進(jìn)一步提高治療效果, 值得臨床考慮。

胺碘酮；心律失常；超敏C反應(yīng)蛋白

冠心病是是常見(jiàn)心血管疾病, 心律失常是其常見(jiàn)繼發(fā)癥狀, 不僅可增加患者, 引起心絞痛, 嚴(yán)重者會(huì)引起梗塞或心功能衰竭, 導(dǎo)致患者死亡[1]。hs-CRP與心律失常的發(fā)生和進(jìn)展有密切聯(lián)系, 降低hs-CRP水平對(duì)于改善病情具有重要意義。作者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上輔助應(yīng)用胺碘酮, 取得較好效果, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年4月～2014年5月在本院接受治療的94例冠心病繼發(fā)心律失?；颊?。入選標(biāo)準(zhǔn)[2]：無(wú)嚴(yán)重肺部疾病, 無(wú)嚴(yán)重哮喘, 無(wú)急性心力衰竭, 無(wú)Ⅱ度以上傳導(dǎo)阻滯, 心率＞60次/min。所有患者均經(jīng)心電圖動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)確診病情, 隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組, 每組47例。觀察組平均年齡(63.8±12.5)歲, 男33例, 女14例。快速心律失常類(lèi)型：竇性心律過(guò)速6例, 室性期前收縮11例, 房性早搏30例(陣發(fā)性房速19例, 陣發(fā)性房顫11例)。對(duì)照組平均年齡(63.2±12.3)歲, 男35例, 女11例。快速心律失常類(lèi)型：竇性心律過(guò)速7例, 室性期前收縮12例, 房性早搏28例(陣發(fā)性房速18例, 陣發(fā)性房顫10例)。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均給予冠心病常規(guī)治療。對(duì)照組加用普羅帕酮片, 口服,3次/d, 初始劑量100 mg/次, 效果不佳者逐漸加量, 最大劑量150 mg, 病情穩(wěn)定后逐漸減量至50 mg/次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用胺碘酮, 口服, 心率在80次/min以下者,1次/d,200 mg/次；心率在80次/min以上者,2次/d,200～250 mg/次。兩組均治療4周。治療期間嚴(yán)密監(jiān)測(cè)副反應(yīng),如出現(xiàn)QT間期明顯延長(zhǎng)或心率低于60次/min, 要酌情微調(diào)劑量, 若降低劑量后仍無(wú)明顯改善, 要立即停藥。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)與觀察指標(biāo) 顯效：臨床癥狀基本消失,24 h動(dòng)態(tài)心電圖檢測(cè)期前收縮減少＞80％。有效：臨床癥狀明顯改善, 期前收縮減少50％～80％。無(wú)效：臨床癥狀無(wú)明顯變化, 期前收縮減少＜50％?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100％。觀察治療前后血清hs-CRP和血液流變學(xué)相關(guān)指標(biāo), 如高切/低切全血黏度和纖維蛋白原等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS12.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(％)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組總有效率和副反應(yīng)率高于對(duì)照組, 但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 但顯效率顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組血液流變學(xué)改變和hs-CRP情況 與治療前比較,兩組高切全血黏度、低切全血黏度、纖維蛋白原和hs-CRP差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01), 治療后, 觀察組上述指標(biāo)改善程度均顯著大于對(duì)照組(P＜0.01)。見(jiàn)表2。

表1 兩組治療效果比較[n(％)]

表2 兩組血液流變學(xué)改變情況(±s)

表2 兩組血液流變學(xué)改變情況(±s)

注：t1、p1為觀察組治療前后比較；t2、p2為對(duì)照組治療前后比較；t3、p3為治療后組間比較

組別 例數(shù) 時(shí)間 高切全血黏度(mPa·s) 低切全血黏度(mPa·s) 纖維蛋白原(g/L) hs-CRP(g/L)觀察組對(duì)照組t1, p1t2, p2t3, p34747治療前治療后治療前治療后8.7±1.76.2±1.38.6±1.87.3±1.58.008,<0.013.804,<0.013.799,<0.0111.5±2.67.2±1.511.3±2.58.5±1.79.821,<0.016.349,<0.013.931,<0.015.8±1.13.1±0.65.7±1.03.9±0.814.773,<0.019.636,<0.015.485,<0.0118.6±4.38.2±2.118.4±4.112.1±2.914.899,<0.018.600,<0.017.467,<0.01

3 討論

心律失常的發(fā)生機(jī)制主要包括觸發(fā)機(jī)制異常、心室折返形成和異位節(jié)律點(diǎn)自律性增高等, 對(duì)冠心病患者來(lái)說(shuō), 其與心室異構(gòu)導(dǎo)致的缺氧缺血以及一系列后繼癥狀有密切聯(lián)系[3,4]。hs-CRP主要由肝臟產(chǎn)生, 是一種炎癥反應(yīng)時(shí)相蛋白, 在炎癥反應(yīng)時(shí)其水平會(huì)明顯升高, 與再灌注性心律失常、特發(fā)性室性心律失常和擴(kuò)張性心肌病等密切相關(guān)。有研究顯示[5], hs-CRP能介導(dǎo)單核細(xì)胞向血管內(nèi)的皮下浸潤(rùn), 誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌炎性因子, 導(dǎo)致心肌細(xì)胞和細(xì)胞間膠質(zhì)肥厚和增加, 心室壁厚度異常、室間隔順應(yīng)性降低, 心肌血液灌注相對(duì)不足, 心肌細(xì)胞的離子電流平衡異常, 心室肌電易于形成折返激動(dòng)而誘發(fā)心律失常。因此降低hs-CRP水平, 對(duì)于改善病情具有重要意義。

傳統(tǒng)用藥一般采用利多卡因, 其對(duì)各類(lèi)心律失常均有效果, 主要通過(guò)促進(jìn)鉀離子的外流并降低其自律性, 同時(shí)抑制細(xì)胞膜鈉離子內(nèi)流, 但其容易導(dǎo)致心肌收縮力降低, 從而增加治療風(fēng)險(xiǎn)[6]。本次對(duì)照組采用的普羅帕酮為鈉通道阻滯類(lèi)藥物, 可以迅速降低心肌傳導(dǎo)纖維和心肌細(xì)胞動(dòng)作電位, 延長(zhǎng)或阻斷旁路前向和逆向傳導(dǎo), 增加動(dòng)作電位時(shí)程和有效不應(yīng)期, 降低心肌細(xì)胞的自發(fā)興奮性, 提高心肌興奮閾, 消除折返激動(dòng), 從而使傳導(dǎo)減慢, 具有迅速、持久的特點(diǎn)。本次觀察組加用的胺碘酮, 是Ⅲ類(lèi)抗心律失常藥物, 可迅速阻斷鉀離子通道[7], 降低心肌興奮性和竇房結(jié)的自律性, 延長(zhǎng)心肌動(dòng)作電位和有效不應(yīng)期, 消除折返激動(dòng)。并具有部分程度上輕度非競(jìng)爭(zhēng)性的腎上腺素受體阻滯, 以及Ⅰ及Ⅳ類(lèi)抗心律失常藥物性質(zhì)[8], 從而發(fā)揮更為廣泛的治療作用。

普羅帕酮和胺碘酮的副反應(yīng)率均相對(duì)較小, 臨床上有采用普羅帕酮和胺碘酮分別治療心律失常者, 結(jié)果顯示胺碘酮治療效果更好[9], 這可能與胺碘酮更廣泛的治療作用有關(guān)。作者認(rèn)為, 普羅帕酮主要阻滯鈉離子通道, 胺碘酮主要阻滯鉀離子通道, 兩者聯(lián)合使用可發(fā)揮互補(bǔ)作用。從本次結(jié)果來(lái)看, 觀察組顯效率顯著高于對(duì)照組, 顯示了更好的治療效果,提示了聯(lián)合治療的優(yōu)勢(shì)。觀察組副反應(yīng)率高于對(duì)照組, 但均未發(fā)生嚴(yán)重副反應(yīng), 提示聯(lián)合用藥并不會(huì)明顯增加藥物風(fēng)險(xiǎn)[10]。兩組高切全血黏度, 低切全血黏度, 纖維蛋白原和hs-CRP均有顯著性改善, 這提示經(jīng)過(guò)治療, 患者的hs-CRP水平得到降低, 相關(guān)的炎癥反應(yīng)也得到緩解, 所以血液流變學(xué)得以改善, 這對(duì)于改善心肌細(xì)胞的血氧供應(yīng)具有重要意義。但觀察組上述指標(biāo)改善程度均顯著大于對(duì)照組, 則進(jìn)一步提示了聯(lián)合治療的臨床優(yōu)勢(shì)。

總之, 胺碘酮應(yīng)用于心律失常患者, 能更為顯著的降低血清超敏C反應(yīng)蛋白水平, 從而進(jìn)一步提高治療效果, 值得臨床考慮。

[1]楊樹(shù)全, 張睿, 張紅耘.老年人心律失常48例臨床分析.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2012,7(26):51-52.

[2]劉洋, 王利亞, 鄭相慧.門(mén)冬氨酸鉀鎂聯(lián)合胺碘酮治療冠心病室性心律失常的療效以及對(duì)心電圖PR間期和QRS時(shí)限的影響.中國(guó)老年學(xué)雜志,2012,31(12):5307-5308.

[3]劉鴻閩.胺碘酮治療冠心病室性心律失常的臨床療效.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2012,33(22):3081.

[4]謝勇, 孟素榮, 鄧春鳳, 等.急性冠脈綜合征患者炎性因子的表達(dá)與室性心律失常的關(guān)系.醫(yī)學(xué)臨床研究,2011,28(6):1099-1101.

[5]胡昕燁.胺碘酮治療心律失常的療效及對(duì)血清hs-CRP的影響.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2010,48(36):192-193.

[6]高長(zhǎng)昀, 江毅, 肖駿.胺碘酮與利多卡因?qū)毙孕募」Ｋ啦⑹倚孕穆墒С５寞熜П容^.華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2010,36(4):542-543.

[7]陳哲新.胺碘酮抗心律失常臨床應(yīng)用進(jìn)展.臨床醫(yī)藥實(shí)踐,2009,18(5):323-325.

[8]李慶軍.胺碘酮在心律失常治療中對(duì)血清超敏C反應(yīng)蛋白的影響.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2012,9(7):163-164.

[9]陳毓.胺碘酮與普羅帕酮治療心律失常的療效及對(duì)血清超敏C反應(yīng)蛋白的影響差異分析.中國(guó)基層醫(yī)藥,2013,20(24):3797-3798.

[10]曹廣智, 邸文會(huì), 張復(fù)偉.普羅帕酮與小劑量胺碘酮聯(lián)合治療嚴(yán)重快速性心律失常.新藥與臨床,2007,18(1):123-124.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.06.077

2014-12-05]

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