亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        普羅帕酮在家兔體內(nèi)的死后分布1)

        2012-06-29 08:16:52朱培培楊澤國贠克明
        關(guān)鍵詞:檢測

        朱培培,楊澤國,王 莉,嚴(yán) 鵬,贠克明

        普羅帕酮(propafenone,PPF),又名心律平、丙苯酮、丙胺苯丙酮、羥丙苯丙酮,主要用于致命性室性心律失常的治療,也用于治療室上性心律失常以及在急性心肌梗死時(shí)出現(xiàn)的心律失常。由于在臨床患者中應(yīng)用較多,醫(yī)生對病人的監(jiān)管有一定的局限性,故誤服中毒成為常見原因之一,偶有中毒或死亡的病例報(bào)告[1-4]。有關(guān)普羅帕酮法醫(yī)毒物動力學(xué)研究報(bào)道較少,僅見個(gè)別中毒(死)案件的檢驗(yàn)報(bào)道[5-7]。本實(shí)驗(yàn)建立了普羅帕酮口服中毒致死家兔的動物模型,研究普羅帕酮在家兔體內(nèi)的死后分布規(guī)律,為口服普羅帕酮自殺和中毒案件的法醫(yī)學(xué)鑒定提供理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

        1 材料與方法

        1.1 實(shí)驗(yàn)動物 健康家兔9只,體重(2.0±0.3)kg,雄性,由山西醫(yī)科大學(xué)動物實(shí)驗(yàn)中心提供,實(shí)驗(yàn)前隔夜禁食。

        1.2 試劑和藥品 PPF和地西泮標(biāo)準(zhǔn)品購于公安部物證鑒定中心。標(biāo)準(zhǔn)液:普羅帕酮標(biāo)準(zhǔn)品溶液,4℃冰箱保存。內(nèi)標(biāo)液:地西泮標(biāo)準(zhǔn)品甲醇溶液,4℃冰箱保存。普羅帕酮片劑每片50 mg,石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)(石家莊)有限公司生產(chǎn),批號:H13021670。

        1.3 染毒和樣品采集 健康家兔9只,分實(shí)驗(yàn)組和對照組。實(shí)驗(yàn)組家兔6只,經(jīng)胃管注入8LD50劑量的普羅帕酮0.44 g/kg,觀察其表現(xiàn),待家兔血壓、呼吸和心電全部消失后,迅速解剖動物,取心血、膽汁、尿液、玻璃體液各1 mL,心、肝、脾、肺、腎、腦、肌肉等組織各1 g,按下述方法提取,高效液相色譜內(nèi)標(biāo)法定量檢測其中普羅帕酮。

        1.4 主要儀器及檢測條件 日本島津LC-20AT高效液相色譜儀,C18柱(日本島津5μm;150 mm×4.6 mm);柱溫25℃;流動相:甲醇-水-冰醋酸-三乙胺(62.3∶37.7∶0.034∶0.068);檢測波長310 nm;流速1 mL/min;進(jìn)樣量20μL。

        1.5 檢材提取 取固體檢材1 g或液體檢材1mL,固體檢材超聲細(xì)胞粉碎勻漿3 min,加入內(nèi)標(biāo)液20μL,振蕩,加入p H=10的緩沖液0.5mL,振蕩搖勻,加入5mL乙醚,振蕩15 min,3 000 r/min離心10 min,將上清液移入另一干凈且干燥試管中,重復(fù)萃取一次。40℃恒溫水浴揮干,500μL甲醇定容,取20μL進(jìn)樣。利用保留時(shí)間定性,內(nèi)標(biāo)法和工作曲線法(液相色譜)定量[8,9]。

        1.6 精密度實(shí)驗(yàn) 取濃度為10μg/mL、20μg/mL、50μg/mL的三種普羅帕酮標(biāo)準(zhǔn)溶液在上述液相色譜條件下每樣品每日測定5次,連續(xù)測定2 d,由峰面積計(jì)算日內(nèi),日間變異系數(shù)(CV=S/X×100%)。

        1.7 工作曲線和回收率實(shí)驗(yàn) 取空白檢材(血、肝臟),分別加入普羅帕酮標(biāo)準(zhǔn)溶液及地西泮溶液,配制成含有普羅帕酮0.05 μg/g、0.1μg/g、0.2μg/g、0.5μg/g、1μg/g、2μg/g、4μg/g、8 μg/g、10μg/g、20μg/g和地西泮20μg/g的系列樣品,按照上述方法提取并檢測。以普羅帕酮濃度(μg/g或μg/mL)為橫坐標(biāo)(x),普羅帕酮與內(nèi)標(biāo)地西泮的峰面積之比為縱坐標(biāo)(y)進(jìn)行線性回歸,所得血線性回歸方程Y=1.1012X-0.283,R2=0.994,肝臟線性回歸方程Y=1.025 6X+0.035 3,R2=0.997;取肝組織1 g或心血1mL,各9份,分別加入標(biāo)準(zhǔn)品4μg(3份)、6μg(3份)、8μg(3份),按上述方法提取檢測,標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算回收率。

        2 結(jié) 果

        2.1 中毒癥狀 實(shí)驗(yàn)組家兔染毒后,均出現(xiàn)精神萎靡、尿失禁、驚厥、昏迷、死亡。對照組無死亡。

        2.2 液相色譜圖 高效液相色譜檢測,普羅帕酮和內(nèi)標(biāo)物地西泮可完全分離,峰形對稱,溶劑和臟器提取內(nèi)源性雜質(zhì)對普羅帕酮和地西泮無干擾??瞻讓φ战M未見異常峰。詳見圖1。

        圖1 染毒家兔血中普羅帕酮高效液相色譜圖

        2.3 死后分布 染毒死亡家兔膽汁、肺和肝中普羅帕酮濃度最高,玻璃體、肌肉中含量最低,與其他組織臟器樣本檢測值比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。其含量順序?yàn)槟懼⒎?、肝>腎、脾、尿>心血、心、腦>玻璃體液、肌肉。詳見表1。

        表1 普羅帕酮在中毒死亡家兔體內(nèi)含量(±s) μg/g

        表1 普羅帕酮在中毒死亡家兔體內(nèi)含量(±s) μg/g

        最大值 最小值心樣品(±s 7.47±10.63 28.07 0.06肝 47.11±53.97 132.63 0.12脾 20.09±15.02 43.44 2.82肺 78.59±37.82 130.29 33.19腎 20.57±12.78 37.99 6.19腦 5.62±5.99 17.33 1.29肌 1.96±1.61 3.88 0.00心血 12.99±15.87 43.09 0.31尿 20.05±18.85 45.71 0.06膽汁 109.59±66.25 212.39 35.62玻璃體液2.10±3.51 8.75 0.00

        3 討 論

        3.1 HPLC檢測 普羅帕酮的檢測方法主要有薄層掃描和高效液相色譜法[10]。薄層掃描法簡便、快速、定性好,但定量重復(fù)性稍差。已報(bào)告的高效液相色譜檢測方法主要是藥物和血清中普羅帕酮的檢測,生物組織檢材中普羅帕酮的高效液相色譜檢測方法報(bào)告較少[11],而高效液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用法未見報(bào)告。本文采用本實(shí)驗(yàn)室先期建立的生物檢材中普羅帕酮的提取方法,建立了生物檢材中普羅帕酮的高效液相色譜檢測方法,未見內(nèi)源性雜質(zhì)干擾,具有操作簡便快速﹑定性定量準(zhǔn)確的特點(diǎn),組織檢材中普羅帕酮提取物檢測線性范圍、最小檢出濃度均達(dá)到生物檢材中藥物檢測要求[12],可應(yīng)用于普羅帕酮中毒的法醫(yī)學(xué)鑒定。

        3.2 死后分布 劉佳佳等[13]報(bào)道4LD50染毒致死大鼠體內(nèi)鹽酸普羅帕酮含量順序?yàn)榧∪狻⒎?、脾、肝、外周血、心血、心、腎、大腦。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,4LD50染毒死家兔各臟器組織樣本中普羅帕酮含量由高到低分別為:膽汁、肺、肝>脾、腎、尿>心血、心、腦>玻璃體、肌肉。其中膽汁、肺和肝中濃度最高,玻璃體、肌肉樣本中含量最低。說明鹽酸普羅帕酮的死后分布可能存在劑量和種屬差異。因此,在普羅帕酮中毒(死)案件法醫(yī)學(xué)鑒定時(shí),除血外,還應(yīng)采取胃(胃內(nèi)容)、膽汁、肺、肝等藥物分布量高的臟器,進(jìn)行全面定性和定量分析,并應(yīng)考慮中毒量、中毒死亡時(shí)間和種屬差異的影響。其死后分布含量關(guān)系還可用于極端條件下尸體血中普羅帕酮含量的推斷。

        [1] 辛海莉,熊永娣.心律平中毒致死一例[J].藥物與臨床,2001,16(1):55-56.

        [2] 路敦祥,孫緒武,陳延軍.口服普羅帕酮中毒1例報(bào)告[J].黑龍江醫(yī)學(xué),2001,9(25):714-715.

        [3] 董文彬,胡小雄.口服普羅帕酮中毒死亡1例[J].中國法醫(yī)學(xué)志,2006,21(4):252.

        [4] 黃志平.普羅帕酮中毒一例[J].華北國防醫(yī)藥,2006,18(4):281.

        [5] 贠克明,鄭金平,王玉瑾,等.薄層色譜掃描法檢測普羅帕酮中毒者血藥濃度[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,1999,19(4):195-197.

        [6] Hilberg T,Bugge A,Beylich KM,et al.An animal model of postmortem amitriptyline redistribution[J].J Forensic Sci,1993,38:81-90.

        [7] Palette C,Maroun N,Gaulier JM,et al.Fatal poisoning with propafenone:A case report documented with blood concentration levels[J].Therapie,2003,58(4):384-386.

        [8] 董軍亞,張繼紅,焦曉紅,等.高效液相色譜法測定人血清中普羅帕酮的濃度[J].武警醫(yī)學(xué),2006,17(6):427-429.

        [9] 王艷春.鹽酸普羅帕酮在大鼠體內(nèi)的藥動學(xué)研究[J].中國冶金工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志,2008,25(4):486-487.

        [10] 陳秋潮,諸俊仁,江文德,等.高效液相色譜法測定心律平濃度及其藥代動力學(xué)研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志,1985,1:12.

        [11] 劉俊亭,高利娜,王妍.體內(nèi)普羅帕酮及其代謝物的GC-MS檢驗(yàn)[J].分析測試學(xué)報(bào),2007,8(26):44-46.

        [12] Lawrence A.Bioanalytic considerations for pharmacokinetic and biopharmaceutic studies[J].Clin Pharmacol,1986,26:332-335.

        [13] 劉佳佳,霍立利,杜同蛋,等.鹽酸普羅帕酮在大鼠體內(nèi)的死后分布研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2011,9(12):1491-1492.

        猜你喜歡
        檢測
        QC 檢測
        “不等式”檢測題
        “一元一次不等式”檢測題
        “一元一次不等式組”檢測題
        “幾何圖形”檢測題
        “角”檢測題
        “有理數(shù)的乘除法”檢測題
        “有理數(shù)”檢測題
        “角”檢測題
        “幾何圖形”檢測題
        久久久国产打桩机| 国产视频免费一区二区| 亚洲一品道一区二区三区| 无码人妻精品一区二区三区东京热 | 国产精品深田咏美一区二区| 久久精品国产亚洲AV高清wy| 亚洲av第一区国产精品| 又色又爽又黄高潮的免费视频| 中文字幕精品久久久久人妻红杏1 丰满人妻妇伦又伦精品国产 | 精品无码人妻一区二区三区不卡| 亚洲一区二区综合色精品| 日韩av免费在线不卡一区| 白白色发布的在线视频| 女人张开腿让男桶喷水高潮| 日本国产视频| 色婷婷亚洲一区二区在线| 国产亚洲一区二区三区综合片| 精品国产一区av天美传媒| 国产V日韩V亚洲欧美久久| 92自拍视频爽啪在线观看| 伊人久久大香线蕉午夜av| 手机在线看永久av片免费| 色爱无码A V 综合区| 97中文乱码字幕在线| 激情内射人妻1区2区3区| 久久精品国产亚洲一区二区| 亚洲VR永久无码一区| 亚洲精品一区二区在线免费观看| 亚洲中文字幕一区精品自拍| 性夜影院爽黄a爽在线看香蕉| 能看的网站中文字幕不卡av| 色婷婷精品久久二区二区蜜桃| 日本不卡一区二区三区在线| 亚洲国产精品久久久性色av| 国产精品综合女同人妖| 成人精品视频一区二区| 亚洲精品高清你懂的| 国产精品又黄又爽又色| 丰满熟妇乱又伦精品| 后入内射欧美99二区视频| 国产91精品丝袜美腿在线|