溫秋菊

鹽酸洛美沙星滴耳液的制備工藝研究

溫秋菊

研究鹽酸洛美沙星滴耳液的處方和制備工藝, 確定并建立其質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)；預(yù)測(cè)鹽酸洛美沙星滴耳液的有效期, 用以擴(kuò)大洛美沙星的臨床應(yīng)用, 增加耳科用藥。

洛美沙星；滴耳液；制備工藝

1 材料與處方

1.1 材料與設(shè)備 鹽酸洛美沙星、甘油、乙醇、依地酸二鈉、配液罐(吉林華通制藥設(shè)備有限公司, 型號(hào)：PG200L1)；液體灌裝機(jī)(上海拓達(dá)機(jī)電設(shè)備有限公司, 型號(hào)：HHGNX-2)；貼標(biāo)機(jī)(上海拓達(dá)機(jī)電設(shè)備有限公司, 型號(hào)：HHLT)；標(biāo)示機(jī)(溫州華僑包裝機(jī)械有限公司, 型號(hào)：MF-380F)。

1.2 處方和處方依據(jù)

1.2.1 處方 鹽酸洛美沙星15.0 g；甘油1260 g；乙醇1230 g；依地酸二鈉5 g；純化水適量(定量至5000 ml), 制成1000支(5 ml/支)。

1.2.2 批量10000支或20000支。

1.2.3 原料用量折算方法

1.2.4 處方依據(jù) 國家食品藥品監(jiān)督管理局國家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS1-(X-034)-2002Z。

2 操作過程

2.1 生產(chǎn)前檢查 各生產(chǎn)工序檢查作業(yè)場(chǎng)所是否有清場(chǎng)合格證并在有效期內(nèi), 檢查設(shè)備容器具是否有“已清潔”狀態(tài)標(biāo)志, 計(jì)量器具是否有“校檢合格證”并在有效期內(nèi), 檢查設(shè)備狀態(tài)是否有“完好”及“待運(yùn)行”狀態(tài)標(biāo)志等[1]。

2.2 稱量 按批生產(chǎn)指令對(duì)物料名稱、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量等進(jìn)行雙人復(fù)核, 確認(rèn)無誤后按批處方量準(zhǔn)確稱量, 經(jīng)操作人及工藝員、質(zhì)檢員復(fù)核無誤后轉(zhuǎn)至配制工序[2]。

2.3 配制 ①取少量純化水加熱至40～45℃, 保溫, 加入鹽酸洛美沙星, 超聲5 min, 加入純化水并攪拌使其全部溶解；②將處方量的依地酸二鈉加入到鹽酸洛美沙星溶液中, 攪拌使之溶解, 備用[3]；③將處方量的甘油和乙醇加入配液罐中,攪拌使混合均勻, 加入上述備用溶液, 再加入純化水至定容量, 攪拌30 min；④過濾；取樣檢驗(yàn)。

2.4 灌封 ①調(diào)整裝量, 標(biāo)示裝量為每瓶5 ml, 平均裝量不低于標(biāo)示裝量, 每瓶裝量限度不得低于標(biāo)示裝量的93％；②每小時(shí)抽查1次裝量, 如有異?？呻S時(shí)增加抽查裝量次數(shù)；③抽查擰蓋的嚴(yán)密性。剔除不合格品, 將合格品與不合格品分別做好標(biāo)記, 并將合格品轉(zhuǎn)入中轉(zhuǎn)站, 不合格品單獨(dú)存放,及時(shí)銷毀。

2.5 待包品檢驗(yàn) 質(zhì)檢員取樣送檢, 檢驗(yàn)項(xiàng)目為全項(xiàng)檢驗(yàn)。

2.6 包裝 ①包裝規(guī)格：5 ml×1瓶×10盒×40中包；②確認(rèn)使用的包裝材料與該產(chǎn)品批包裝指令相符；③在藥品瓶上貼標(biāo)簽, 距瓶底邊基線2 mm處端正粘貼, 不得有皺褶,標(biāo)簽上要求打印批號(hào)及有效期至。之后連同1張折好的說明書裝入小盒。小盒按照規(guī)定打印批號(hào), 批號(hào)應(yīng)清晰準(zhǔn)確。每10小盒套上收縮膜。收縮膜要平整光潔；④大箱按批包裝指令卡印批號(hào), 批號(hào)應(yīng)清晰準(zhǔn)確[4,5]。將熱膜收縮好的中包整齊擺放在大箱中, 每箱40中包, 并裝有裝箱單, 用膠帶封箱, 打包呈井字形。

2.7 清場(chǎng) 以上各工序在生產(chǎn)結(jié)束后按《清場(chǎng)標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程》(SMP-PM-0039-00)的要求進(jìn)行清場(chǎng), 并填寫相應(yīng)記錄。

2.8 工藝流程圖

3 小結(jié)

鹽酸洛美沙星為喹諾酮類第3代廣譜抗菌藥, 對(duì)大多數(shù)細(xì)菌有優(yōu)良的殺菌作用, 其在治療敏感細(xì)菌所致的中耳炎、外耳道炎、鼓膜炎感染癥時(shí)療效特別顯著, 殺菌力強(qiáng)。在該滴耳液中加入乙醇, 可以增加藥物溶解度及滲透作用, 幫助藥物作用于炎癥部位, 有一定的刺激性。甘油可緩和乙醇對(duì)黏膜的刺激性, 并可延長(zhǎng)藥物在局部的滯留時(shí)間。該滴耳液黏度適宜, 作用迅速而持久, 并呈弱酸性, 具有良好的穩(wěn)定性和安全性, 符合滴耳液的全部質(zhì)量要求。

[1]高洪燕, 張?jiān)?鹽酸洛美沙星滴耳液制劑的研制.中國醫(yī)藥科學(xué),2011(14):52-53.

[2]盛高峰.鹽酸洛美沙星滴耳液的制備及臨床應(yīng)用.濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2010(5):10-12.

[3]王劍林.鹽酸洛美沙星滴眼液的制備.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2003(3):105-107.

[4]康雁, 陳曉云.復(fù)方鹽酸洛美沙星噴(滴)液制劑研究.中國基層醫(yī)藥,2004(4):7-11.

[5]刁敏, 張國祥, 鄭建華.洛美沙星外用制劑研究與臨床應(yīng)用.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2003(S1):253-254.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.06.208

2014-12-15]

152000 黑龍江省綏化市食品藥品檢驗(yàn)檢測(cè)所