吳波英等

[摘要] 目的 評價(jià)阿奇霉素序貫療法用于小兒支原體肺炎治療的療效及安全性。方法 選取2012年4月～2013年6月間于我院呼吸科就診治療的肺炎支原體感染患兒134例，按照治療方式差異分為觀察組和對照組，分別采用阿奇霉素序貫療法及靜脈滴注紅霉素進(jìn)行治療，對比分析兩組患兒的臨床效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 經(jīng)14 d治療后，觀察組的治療有效率為95.71%，較對照組（79.69%）顯著升高（P<0.05）；觀察組患兒咳嗽、發(fā)熱、肺部濕啰音消失時(shí)間及住院時(shí)間均顯著縮短（P<0.05）；同時(shí)，觀察組的關(guān)節(jié)疼痛、皮疹、胃腸道反應(yīng)、血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高的發(fā)生率均顯著低于對照組（P<0.05）。結(jié)論 采用阿奇霉素序貫療法治療小兒支原體肺炎，具有良好的臨床療效，顯著縮短患兒的癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間，且毒副作用小，值得在臨床廣泛使用。

[關(guān)鍵詞] 小兒支原體肺炎；阿奇霉素；序貫療法；不良反應(yīng)

[中圖分類號] R725.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）29-0143-03

Analysis of the efficacy and safety of Azithromycin sequential therapy in treatment with mycoplasma pneumonia

WU Boying1 ZHANG Zhe1 XU Hongzhen2

1.Department of Pediatirics，Yinzhou People's Hospital of Ningbo City，Ningbo 315040，China；2.Childrens Hospital Affiliated to Medicine College of Zhejiang University， Hangzhou 310003， China

[Abstract] Objective To evaluate the efficacy and safety of azithromycin sequential therapy in treatment with mycoplasma pneumonia. Methods A total of 134 cases with mycoplasma pneumonia were selected in respiratory department of our hospital during April 2012 to June 2013， and then divided into observation group and control group according to the different treatment， which received azithromycin sequential therapy and erythromycin intravenous infusion respectively. The clinical effects and the incidence of adverse reactions were comparatively analyzed. Results 14 d after treatment， the treatment efficiency of observation group reached 95.71%， which was significantly higher than that in control （79.69%）（P<0.05）.The fading time of coughing， the fading time of crackles and rale and the time of fever descending to normal were significantly shorter than that in control （P<0.05）. Meanwhile， the adverse reaction rate of the observation group， include joint pain， rash， gastrointestinal reactions， elevated serum alanine aminotransferase， were significantly lower than that in the control group （P<0.05）. Conclusion Azithromycin sequential therapy have a good clinical efficacy in treatment with mycoplasma pneumonia， shorten the symptoms disappearance time and hospitalization time and reduce toxicity， which is widely used in clinical practice.

[Key words] Mycoplasma pneumonia； Azithromycin； Aequential therapy； Adverse reactions

小兒肺炎支原體感染是兒科常見的呼吸道感染疾病，其發(fā)病率占呼吸道感染的30%以上，且近年來仍呈上升趨勢[1]。由于支原體屬于細(xì)胞內(nèi)微生物，感染后往往難以清除，常引發(fā)患兒的慢性咳嗽及其他肺外合并癥，嚴(yán)重者可誘發(fā)多臟器病變，導(dǎo)致患兒死亡[2]。因此，加強(qiáng)小兒支原體肺炎治療的研究對于保障兒童的身體健康具有重要意義。目前，多采用紅霉素對小兒支原體肺炎進(jìn)行治療，但其副作用較大，限制了其臨床應(yīng)用[3]。本研究選取2012年4月～2013年6月于我院呼吸科就診治療的肺炎支原體感染患兒134例，對比分析阿奇霉素序貫療法及靜脈滴注紅霉素治療的臨床療效及不良反應(yīng)的發(fā)生情況，以期為小兒支原體肺炎的治療提供理論依據(jù)。endprint

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2012年4月～2013年6月間于我院呼吸科就診治療的肺炎支原體感染患兒134例為研究對象。所有患者均符合以下條件：①觀察患兒的臨床癥狀及X 線胸片、病原學(xué)檢查結(jié)果，參照胡亞美等編制的《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》（第7版）[4]中關(guān)于支原體肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行確診；②痰液FQ-MP-DNA檢測呈陽性，血清學(xué)檢查MP-IgM抗體呈陽性；③患兒無嚴(yán)重的心、肝、腎功能障礙，且對所使用藥物無過敏現(xiàn)象發(fā)生；④所有患兒家長均自愿簽署知情同意書，愿意參與本研究。納入研究的134例患兒，根據(jù)治療方法的不同分為觀察組和對照組，其中觀察組70例，男36例，女34例，年齡1～12歲，平均（6.07±1.38）歲，根據(jù)臨床癥狀分類，咳嗽62例，發(fā)熱57例，肺部濕啰音52例；對照組64例，男34例，女30例，年齡9個(gè)月～11歲，平均（5.97±1.42）歲，咳嗽57例，發(fā)熱52例，肺部濕啰音48例。兩組患者的性別、年齡、臨床癥狀等資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患兒自入院后均根據(jù)其臨床癥狀采用對癥治療措施，如出現(xiàn)高熱者行物理降溫等退熱處理，對于喘息嚴(yán)重者行萬托林霧化吸入治療，出現(xiàn)嘔吐者可服用維生素B6治療并及時(shí)補(bǔ)液。此外，觀察組患兒采用阿奇霉素序貫療法，以10[mg·（kg·d）-1]的初始劑量靜脈注射阿奇霉素（乳糖酸阿奇霉素，海南海靈化學(xué)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000081），連續(xù)治療3 d，觀察患兒的體溫及白細(xì)胞計(jì)數(shù)待正常后，改為口服同等劑量的阿奇霉素干混懸劑（希舒美，輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10960112），連續(xù)治療3 d后停止藥物服用，4 d作為一個(gè)治療周期，連續(xù)服用3 個(gè)周期；對照組患兒采用靜脈滴注紅霉素（注射用乳糖酸紅霉素，哈藥集團(tuán)制藥總廠，國藥準(zhǔn)字H23021442）進(jìn)行治療，按照藥物劑量（20～30）[mg·（kg·d）-1]進(jìn)行注射，連續(xù)治療14 d。同時(shí)，兩組患兒均未使用其他抗生素藥物。

1.3 療效觀察

經(jīng)治療14 d后，觀察兩組患兒的治療效果。療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]：治愈即各項(xiàng)臨床癥狀均恢復(fù)正常，X線胸片顯示炎性反應(yīng)基本吸收；顯效即各項(xiàng)癥狀有所改善，但未完全恢復(fù)，X線胸片顯示炎性反應(yīng)減輕；好轉(zhuǎn)即臨床癥狀、體征（體溫、血常規(guī)等）有1項(xiàng)改善；無效即患兒癥狀、體征均未發(fā)生變化或病情加重。其中以治愈和顯效患兒的例數(shù)計(jì)算治療有效率；同時(shí)，密切觀察患兒的臨床表現(xiàn)，統(tǒng)計(jì)各患兒臨床癥狀消失時(shí)間、住院時(shí)間及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均由SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，其中計(jì)數(shù)資料以百分比表示，組間對比行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間對比行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患兒的臨床療效比較

經(jīng)14 d治療后，觀察組患兒治愈41例，顯效26例，治療有效率為95.71%，較對照組（79.69%）顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.167，P=0.004）。見表1。

表1 兩組患兒的臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間比較

通過觀察兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間發(fā)現(xiàn)，觀察組患兒咳嗽、發(fā)熱、肺部濕啰音消失時(shí)間及住院時(shí)間均顯著縮短，與對照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表 2 兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間比較（x±s，d）

2.3 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況

觀察兩組患兒治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況，如關(guān)節(jié)疼痛、皮疹、惡心嘔吐、腹脹腹痛等胃腸道反應(yīng)，血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶變化及肝臟功能異常等，除肝功能異常外，觀察組的各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率均顯著低于對照組（P<0.05）。見表3。

3 討論

支原體肺炎是因肺炎支原體（mycoplasma pneumonia，MP）感染所致的呼吸道疾病，多發(fā)于兒童，其起病較緩且多遷延不愈，易導(dǎo)致多臟器病變，從而導(dǎo)致病情加重，威脅患者的生命安全。支原體作為一類無細(xì)胞壁的原核微生物，針對影響細(xì)胞壁合成的抗生素藥物對其并無殺傷作用，因此，目前對于支原體感染的治療多采用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，如紅霉素等，通過抑制其蛋白合成，從而有效抑制支原體的增殖[6]。大量研究已證實(shí)，紅霉素對于支原體感染的治療效果較顯著，患兒服藥后起效快，能迅速緩解臨床癥狀，改善患兒體征，但另一方面，因紅霉素不耐受胃酸，僅能靜脈注射，但高濃度紅霉素會(huì)刺激血管壁，導(dǎo)致靜脈炎癥發(fā)生；同時(shí)，多數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)嘔吐、腹痛等胃腸道反應(yīng)；此外，紅霉素持續(xù)使用時(shí)間不宜超過2周，而MP多易復(fù)發(fā)，一般需持續(xù)治療21 d以上才可徹底清除，這就導(dǎo)致采用紅霉素治療支原體感染具有一定的局限性[7，8]。

阿奇霉素作為新一代的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素藥物，其耐酸性、吸收率、半衰期均顯著增強(qiáng)，可口服用藥，已逐漸成為支原體感染治療的首選藥物。張玉軍等[9]對比分析阿奇霉素與紅霉素治療小兒呼吸道支原體感染發(fā)現(xiàn)，阿奇霉素治療患者的治療總有效率顯著升高，臨床癥狀消失時(shí)間、MP-IgM轉(zhuǎn)陰時(shí)間及住院時(shí)間顯著縮短，且不良反應(yīng)也顯著減少，表明阿奇霉素用于小兒呼吸道支原體感染治療具有良好的效果。同時(shí)，近年來研究發(fā)現(xiàn)，肺部對于抗生素具有良好的滲透性，通過口服抗生素也可達(dá)到與靜脈給藥相同的利用率和吸收效果，這就使得序貫療法的實(shí)施成為可能。郎志存等[10]對比分析阿奇霉素靜脈滴注和阿奇霉素靜脈-口服序貫療法的臨床療效發(fā)現(xiàn)，兩組間治療有效率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但阿奇霉素靜脈-口服序貫療法組的治療時(shí)間、費(fèi)用及不良反應(yīng)發(fā)生減少。

本研究通過回顧性分析阿奇霉素序貫療法和紅霉素靜脈滴注療法對于小兒支原體肺炎治療的效果發(fā)現(xiàn)，經(jīng)14 d治療后，觀察組的治療有效率為95.71%，較對照組（79.69%）顯著升高（P<0.05），觀察組患兒咳嗽、發(fā)熱、肺部濕啰音消失時(shí)間及住院時(shí)間均顯著縮短（P<0.05），表明阿奇霉素序貫療法對于小兒支原體肺炎的治療效果顯著，與華志紅等[11]研究結(jié)果一致；對于不良反應(yīng)的發(fā)生情況而言，觀察組的關(guān)節(jié)疼痛、皮疹、胃腸道反應(yīng)、血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高的發(fā)生率均顯著低于對照組（P<0.05），但兩組間肝功能異常發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可能與入組樣本數(shù)量少有關(guān)，阿奇霉素的代謝可不需P450 酶，基本無肝臟毒性。endprint

綜上所述，采用阿奇霉素序貫療法治療小兒支原體肺炎，具有良好的臨床療效，顯著縮短患兒的癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間，且毒副作用小，值得在臨床廣泛使用。本研究僅觀察治療14 d后的臨床療效，對于阿奇霉素序貫療法的遠(yuǎn)期療效還需進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)行驗(yàn)證。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 杜惠容，王遠(yuǎn)明. 阿奇霉素序貫療法聯(lián)合熱毒寧注射液治療小兒支原體肺炎臨床觀察[J]. 河北醫(yī)藥，2011，33（19）：2944-2945.

[2] 馮紹連. 阿奇霉素序貫療法治療兒童支原體肺炎的療效觀察[J]. 臨床合理用藥雜志，2013，6（6）：53.

[3] 喬紅梅，成煥吉，尤海龍，等. 阿奇霉素與紅霉素治療兒童肺炎支原體肺炎臨床療效對比分析[J]. 中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2011，5（6）：1750-1752.

[4] 胡亞美，江載芳. 諸福棠實(shí)用兒科學(xué)[M]. 第 7 版. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：5094.

[5] 許全珍. 阿奇霉素序貫療法治療小兒支原體肺炎臨床療效及安全性研究[J]. 河北醫(yī)學(xué)，2013，19（1）：120-122.

[6] 侯蕊. 阿奇霉素與紅霉素治療小兒支原體肺炎的療效比較[J]. 臨床合理用藥雜志，2011，4（4）：77-78.

[7] 王靜. 紅霉素與阿奇霉素序貫療法治療兒童支原體肺炎臨床效果比較[J]. 中國基層醫(yī)藥，2011，18（19）：2687-2688.

[8] 張濤，王波，王穗瓊，等. 兒童肺炎支原體的耐藥性與臨床用藥相關(guān)性研究[J]. 中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志（電子版），2014，10（1）：29-40.

[9] 張玉軍，潘周華. 阿奇霉素與紅霉素不同給藥途徑治療小兒呼吸道支原體感染的療效比較[J]. 中國基層醫(yī)藥，2013，20（13）：2045-2047.

[10] 郎志存，張邦升. 阿奇霉素靜脈滴注及靜脈滴注-口服序貫療法治療小兒支氣管肺炎的成本-效果分析[J]. 寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，33（7）：685-687.

[11] 華志紅，宋治軍，王偉，等. 阿奇霉素序貫療法治療肺炎支原體肺炎[J]. 實(shí)用兒科臨床雜志，2012，27（4）：286-287.

（收稿日期：2014-05-26）endprint

綜上所述，采用阿奇霉素序貫療法治療小兒支原體肺炎，具有良好的臨床療效，顯著縮短患兒的癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間，且毒副作用小，值得在臨床廣泛使用。本研究僅觀察治療14 d后的臨床療效，對于阿奇霉素序貫療法的遠(yuǎn)期療效還需進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)行驗(yàn)證。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 杜惠容，王遠(yuǎn)明. 阿奇霉素序貫療法聯(lián)合熱毒寧注射液治療小兒支原體肺炎臨床觀察[J]. 河北醫(yī)藥，2011，33（19）：2944-2945.

[2] 馮紹連. 阿奇霉素序貫療法治療兒童支原體肺炎的療效觀察[J]. 臨床合理用藥雜志，2013，6（6）：53.

[3] 喬紅梅，成煥吉，尤海龍，等. 阿奇霉素與紅霉素治療兒童肺炎支原體肺炎臨床療效對比分析[J]. 中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2011，5（6）：1750-1752.

[4] 胡亞美，江載芳. 諸福棠實(shí)用兒科學(xué)[M]. 第 7 版. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：5094.

[5] 許全珍. 阿奇霉素序貫療法治療小兒支原體肺炎臨床療效及安全性研究[J]. 河北醫(yī)學(xué)，2013，19（1）：120-122.

[6] 侯蕊. 阿奇霉素與紅霉素治療小兒支原體肺炎的療效比較[J]. 臨床合理用藥雜志，2011，4（4）：77-78.

[7] 王靜. 紅霉素與阿奇霉素序貫療法治療兒童支原體肺炎臨床效果比較[J]. 中國基層醫(yī)藥，2011，18（19）：2687-2688.

[8] 張濤，王波，王穗瓊，等. 兒童肺炎支原體的耐藥性與臨床用藥相關(guān)性研究[J]. 中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志（電子版），2014，10（1）：29-40.

[9] 張玉軍，潘周華. 阿奇霉素與紅霉素不同給藥途徑治療小兒呼吸道支原體感染的療效比較[J]. 中國基層醫(yī)藥，2013，20（13）：2045-2047.

[10] 郎志存，張邦升. 阿奇霉素靜脈滴注及靜脈滴注-口服序貫療法治療小兒支氣管肺炎的成本-效果分析[J]. 寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，33（7）：685-687.

[11] 華志紅，宋治軍，王偉，等. 阿奇霉素序貫療法治療肺炎支原體肺炎[J]. 實(shí)用兒科臨床雜志，2012，27（4）：286-287.

（收稿日期：2014-05-26）endprint

綜上所述，采用阿奇霉素序貫療法治療小兒支原體肺炎，具有良好的臨床療效，顯著縮短患兒的癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間，且毒副作用小，值得在臨床廣泛使用。本研究僅觀察治療14 d后的臨床療效，對于阿奇霉素序貫療法的遠(yuǎn)期療效還需進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)行驗(yàn)證。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 杜惠容，王遠(yuǎn)明. 阿奇霉素序貫療法聯(lián)合熱毒寧注射液治療小兒支原體肺炎臨床觀察[J]. 河北醫(yī)藥，2011，33（19）：2944-2945.

[2] 馮紹連. 阿奇霉素序貫療法治療兒童支原體肺炎的療效觀察[J]. 臨床合理用藥雜志，2013，6（6）：53.

[3] 喬紅梅，成煥吉，尤海龍，等. 阿奇霉素與紅霉素治療兒童肺炎支原體肺炎臨床療效對比分析[J]. 中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2011，5（6）：1750-1752.

[4] 胡亞美，江載芳. 諸福棠實(shí)用兒科學(xué)[M]. 第 7 版. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：5094.

[5] 許全珍. 阿奇霉素序貫療法治療小兒支原體肺炎臨床療效及安全性研究[J]. 河北醫(yī)學(xué)，2013，19（1）：120-122.

[6] 侯蕊. 阿奇霉素與紅霉素治療小兒支原體肺炎的療效比較[J]. 臨床合理用藥雜志，2011，4（4）：77-78.

[7] 王靜. 紅霉素與阿奇霉素序貫療法治療兒童支原體肺炎臨床效果比較[J]. 中國基層醫(yī)藥，2011，18（19）：2687-2688.

[8] 張濤，王波，王穗瓊，等. 兒童肺炎支原體的耐藥性與臨床用藥相關(guān)性研究[J]. 中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志（電子版），2014，10（1）：29-40.

[9] 張玉軍，潘周華. 阿奇霉素與紅霉素不同給藥途徑治療小兒呼吸道支原體感染的療效比較[J]. 中國基層醫(yī)藥，2013，20（13）：2045-2047.

[10] 郎志存，張邦升. 阿奇霉素靜脈滴注及靜脈滴注-口服序貫療法治療小兒支氣管肺炎的成本-效果分析[J]. 寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，33（7）：685-687.

[11] 華志紅，宋治軍，王偉，等. 阿奇霉素序貫療法治療肺炎支原體肺炎[J]. 實(shí)用兒科臨床雜志，2012，27（4）：286-287.

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