瑞舒伐他汀對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征合并心律失?；颊哐仔砸蜃幼兓挠绊?/h1>
2014-07-09 11:42:51王興波
中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生 2014年13期
王興波
[摘要] 目的 探討應(yīng)用瑞舒伐他汀治療急性冠狀動(dòng)脈綜合征合并心律失常的患者的作用機(jī)制。 方法 165例急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者分為心律失常組與非心律失常組，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上均加用瑞舒伐他汀。比較兩組治療前后的一般血液生化指標(biāo)含量及炎性因子水平。結(jié)果 治療前，非心律失常組患者的人高敏C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-1β、C-myc蛋白水平均低于心律失常組，Bcl-2高于心律失常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。應(yīng)用瑞舒伐他汀治療14 d后，兩組患者人高敏C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-1β、C-myc蛋白水平均顯著降低，Bcl-2水平顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 瑞舒伐他汀具有一定的調(diào)脂、抑制炎性反應(yīng)作用，且療效安全，可以用于急性冠脈綜合征患者心律失常癥狀的改善治療。
[關(guān)鍵詞] 瑞舒伐他?。患毙怨跔顒?dòng)脈綜合征；心律失常；炎癥因子
[中圖分類號(hào)] R541.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）13-0071-03
急性冠狀動(dòng)脈綜合征（acute coronary syndromes，ACS）包括急性ST段抬高性心肌梗死（STEMI）、急性非ST段抬高性心肌梗死（NSTEMI）和不穩(wěn)定型心絞痛（UA）[1]，其病理基礎(chǔ)是由冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂或侵蝕血管壁造成的完全或不完全閉塞性血栓形成引起的。瑞舒伐他汀作為HMG-CoA還原酶抑制劑，近年來(lái)用于治療急性冠狀動(dòng)脈綜合征，本研究主要探討應(yīng)用瑞舒伐他汀治療急性冠狀動(dòng)脈綜合征合并心律失常的患者體內(nèi)炎性因子（人高敏C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素- 1β、Bcl-2、C-myc蛋白）的變化情況?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。
1資料與方法
1.1一般資料
選擇2011年1月～2013年1月在我科進(jìn)行治療的急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者165例，患者的診斷均符合美國(guó)心臟學(xué)會(huì)頒布的《急性冠狀動(dòng)脈綜合征指南》中關(guān)于此病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。按照患者是否表現(xiàn)出心律失常癥狀分為兩組，即心律失常組與非心律失常組。心律失常組的入選患者需滿足住院前未出現(xiàn)過(guò)心律失常癥狀，住院過(guò)程中經(jīng)過(guò)相關(guān)檢查發(fā)現(xiàn)持續(xù)性或陣發(fā)性心律失常的存在，主要類型包括心房顫動(dòng)、室性心動(dòng)過(guò)速和室性期前收縮。所有入選患者應(yīng)排除患有其他器質(zhì)性心臟病、腎病、肝病者。心律失常組患者85例，其中男52例，女33例，平均年齡（66.7±5.6）歲。非心律失常組患者80例，其中男48例，女32例，平均年齡（67.3±7.2）歲。兩組患者的平均年齡、性別比例比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
治療方法：所有患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上均加用瑞舒伐他汀（商品名為可定，阿斯利康公司生產(chǎn)，批號(hào)為HZ20060406，規(guī)格為10 mg×7片），劑量為10 mg/d，睡前頓服，服藥時(shí)間為14 d。
血液指標(biāo)檢測(cè)方法：患者的血壓于入院時(shí)檢測(cè)，每位患者測(cè)量3次后取平均值。LVEF的測(cè)量采用彩色多普勒超聲心動(dòng)圖，每位患者測(cè)量2次取平均值。于患者住院后服用瑞舒伐他汀前、2周后的清晨空腹?fàn)顟B(tài)下取肘靜脈血送檢，檢測(cè)項(xiàng)目包括空腹血糖、糖化血紅蛋白、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、ALT、AST、肌酐、高敏C反應(yīng)蛋白。
炎性因子及蛋白檢測(cè)：分別于患者服用瑞舒伐他汀前、2周后應(yīng)用反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)法檢測(cè)腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-1的含量；應(yīng)用Western印跡法檢測(cè)患者體內(nèi)的Bcl-2、C-myc蛋白水平。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件分析處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 兩組患者治療前后血液指標(biāo)水平比較
結(jié)果顯示，兩組間患者治療前一般血液指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。應(yīng)用瑞舒伐他汀治療14 d后，兩組患者的空腹血糖、糖化血紅蛋白、高密度脂蛋白、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、肌酐與治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白在治療后均比治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=7.21、6.56、5.41、5.72、5.87、4.68）。見(jiàn)表1。
2.2 兩組患者治療前后炎性因子及蛋白含量比較
結(jié)果顯示，治療前，非心律失常組患者的人高敏C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-1β、C-myc蛋白水平均低于心律失常組（t=7.31、4.22、5.64、15.37），Bcl-2高于心律失常組（t=21.45），其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。應(yīng)用瑞舒伐他汀治療14 d后，兩組患者的人高敏C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-1β、C-myc蛋白水平均顯著降低（t=8.71、4.89、6.65、17.34、7.65、5.11、6.32、14.59），Bcl-2水平顯著升高（t=23.32、24.59），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。
3 討論
有研究報(bào)道稱[2，3]，他汀類藥物對(duì)患有心臟疾病的患者有一定的治療作用，其作用包括能降低室性心動(dòng)過(guò)速、室顫、房顫及心臟驟停的發(fā)生率，并能顯著降低心臟疾病患者的病死率。最新研究顯示，室性心動(dòng)過(guò)速、室顫、房顫等現(xiàn)象的發(fā)生與患者心房、心室重構(gòu)關(guān)系密切，人體內(nèi)的神經(jīng)內(nèi)分泌、血流動(dòng)力學(xué)、代謝等因素都會(huì)直接或間接地導(dǎo)致心房或心室重構(gòu)，使心臟發(fā)生器質(zhì)性變化，造成心臟各種癥狀的出現(xiàn)及功能失調(diào)。關(guān)于他汀類藥物的藥理作用試驗(yàn)表明，此類藥物既能降低患者體內(nèi)的低密度脂蛋白膽固醇水平，又能使已經(jīng)發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的血管趨于穩(wěn)定，延緩血管破裂的發(fā)生時(shí)間。另外，他汀類藥物還有明顯的抗炎作用，甚至有些試驗(yàn)已經(jīng)證明其抗炎作用與患者心律失常的發(fā)生密切相關(guān)[4]。endprint
為進(jìn)一步研究他汀類藥物對(duì)急性冠脈綜合征合并心律失?；颊叩挠绊?，筆者進(jìn)行了本次試驗(yàn)，其結(jié)果提示排除兩組相關(guān)干預(yù)因素后，伴有心律失常癥狀的急性冠脈綜合征患者體內(nèi)的炎性反應(yīng)較非心律失常組明顯。有研究推測(cè)[5]，急性冠脈綜合征患者體內(nèi)的炎癥反應(yīng)可能是促進(jìn)患者心律失常發(fā)生、發(fā)展的重要因素，因?yàn)樾穆墒С＃ㄊ倚孕膭?dòng)過(guò)速、室顫、房顫及心臟驟停）會(huì)加重體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，而炎癥反應(yīng)又可促進(jìn)心律失常的發(fā)生，如此惡性循環(huán)加重了患者的病情，但參與此過(guò)程的炎性因子具體有哪些還需進(jìn)一步研究。
他汀類藥物已被證實(shí)[6]可以改善血管內(nèi)皮功能，更用于治療心肌缺血及心肌灌注性損傷，其藥理作用在于能夠穩(wěn)定跨膜離子通道，增加心肌細(xì)胞的興奮性及傳導(dǎo)性，從而降低患者心律失常的發(fā)生頻率。人高敏C反應(yīng)蛋白已被證實(shí)可以用來(lái)預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展程度；腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-1β兩種由巨噬細(xì)胞分泌，已被證實(shí)能參與心律失常的發(fā)生發(fā)展過(guò)程，因?yàn)檫@兩種因子能刺激平滑肌細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)肝細(xì)胞產(chǎn)生大量C反應(yīng)蛋白，C反應(yīng)蛋白與脂蛋白結(jié)合會(huì)激活補(bǔ)體系統(tǒng)最終產(chǎn)生大量終末復(fù)合物，此過(guò)程必然會(huì)損傷心肌細(xì)胞[7]。Bcl-2蛋白是人體內(nèi)普遍存在的一種蛋白，當(dāng)其含量過(guò)高時(shí)會(huì)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，心肌細(xì)胞凋亡在心室重塑、心房重塑過(guò)程中是重要環(huán)節(jié)。C-myc蛋白是一種調(diào)節(jié)因子，當(dāng)生長(zhǎng)因子水平能滿足體內(nèi)需要時(shí)，可促進(jìn)細(xì)胞增殖并抑制凋亡；當(dāng)生長(zhǎng)因子不能滿足人體要求時(shí)，可抑制細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)凋亡[8]。急性冠脈綜合征的發(fā)生、發(fā)展與患者體內(nèi)細(xì)胞凋亡過(guò)程與炎癥過(guò)程關(guān)系密切，在排除血液系統(tǒng)中其他因子的影響后，以上因子的含量可間接反映心律失常與炎癥、凋亡的關(guān)系。
本研究的結(jié)果還顯示，急性冠脈綜合征合并心律失常的患者較非心律失?；颊叩难装Y反應(yīng)更重、細(xì)胞凋亡更明顯。服用瑞舒伐他汀14 d后，兩組患者的血糖無(wú)明顯變化，肝、腎功能亦無(wú)損害，但膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、炎性因子、凋亡因子的含量及表達(dá)均明顯改善，這說(shuō)明瑞舒伐他汀具有一定的調(diào)脂、抑制炎性反應(yīng)的作用，且療效安全，因此可以用于急性冠脈綜合征患者心律失常癥狀的改善治療。
[參考文獻(xiàn)]
[1] 夏鵠，張軍，劉利峰. 急性冠脈綜合征早期差異蛋白及其特異性和敏感性的研究[J]. 中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2013， 65（1）：45-49.
[2] 劉紅莉，楊良瑞，高琴. 瑞舒伐他汀對(duì)心律失常合并急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者炎癥和凋亡反應(yīng)的作用[J]. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2013，45（27）：45-48.
[3] 張秋林，魏延津，尹傳貴. 不同劑量瑞舒伐他汀對(duì)ACS患者室性心律失常的影響[J]. 新醫(yī)學(xué)，2012，56（3）：56-58.
[4] 李立鵬，陳素芹，蔡柳燕. 曲美他嗪聯(lián)合瑞舒伐他汀治療缺血性心肌病的效果觀察[J]. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2013，67（21）：78-80.
[5] 張秋林，魏延津，尹傳貴.瑞舒伐他汀對(duì)老年急性心肌梗死患者室性心律失常的影響[J]. 中國(guó)心血管病研究，2012， 64（1）：34-36.
[6] 梁燕敏，靳謹(jǐn)，姜曉梅. 老年急性冠脈綜合征患者血清鐵蛋白及血脂與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的關(guān)系[J]. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合急救雜志 ，2013，54（5）：89-90.
[7] 吳彬，羅佳瑩，羅仁夏. 急性冠脈綜合征患者再發(fā)心血管事件影響因素的質(zhì)量-數(shù)量Cox回歸分析[J]. 中國(guó)衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)，2012，56（6）：38-41.
[8] 王哲穎，孫劍鋒，王銳. 瑞舒伐他汀對(duì)急性冠脈綜合征患者h(yuǎn)sCRP、IL-18水平及預(yù)后的影響[J]. 中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，61（12）：77-80.
（收稿日期：2013-12-31）endprint
為進(jìn)一步研究他汀類藥物對(duì)急性冠脈綜合征合并心律失常患者的影響，筆者進(jìn)行了本次試驗(yàn)，其結(jié)果提示排除兩組相關(guān)干預(yù)因素后，伴有心律失常癥狀的急性冠脈綜合征患者體內(nèi)的炎性反應(yīng)較非心律失常組明顯。有研究推測(cè)[5]，急性冠脈綜合征患者體內(nèi)的炎癥反應(yīng)可能是促進(jìn)患者心律失常發(fā)生、發(fā)展的重要因素，因?yàn)樾穆墒С＃ㄊ倚孕膭?dòng)過(guò)速、室顫、房顫及心臟驟停）會(huì)加重體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，而炎癥反應(yīng)又可促進(jìn)心律失常的發(fā)生，如此惡性循環(huán)加重了患者的病情，但參與此過(guò)程的炎性因子具體有哪些還需進(jìn)一步研究。
他汀類藥物已被證實(shí)[6]可以改善血管內(nèi)皮功能，更用于治療心肌缺血及心肌灌注性損傷，其藥理作用在于能夠穩(wěn)定跨膜離子通道，增加心肌細(xì)胞的興奮性及傳導(dǎo)性，從而降低患者心律失常的發(fā)生頻率。人高敏C反應(yīng)蛋白已被證實(shí)可以用來(lái)預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展程度；腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-1β兩種由巨噬細(xì)胞分泌，已被證實(shí)能參與心律失常的發(fā)生發(fā)展過(guò)程，因?yàn)檫@兩種因子能刺激平滑肌細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)肝細(xì)胞產(chǎn)生大量C反應(yīng)蛋白，C反應(yīng)蛋白與脂蛋白結(jié)合會(huì)激活補(bǔ)體系統(tǒng)最終產(chǎn)生大量終末復(fù)合物，此過(guò)程必然會(huì)損傷心肌細(xì)胞[7]。Bcl-2蛋白是人體內(nèi)普遍存在的一種蛋白，當(dāng)其含量過(guò)高時(shí)會(huì)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，心肌細(xì)胞凋亡在心室重塑、心房重塑過(guò)程中是重要環(huán)節(jié)。C-myc蛋白是一種調(diào)節(jié)因子，當(dāng)生長(zhǎng)因子水平能滿足體內(nèi)需要時(shí)，可促進(jìn)細(xì)胞增殖并抑制凋亡；當(dāng)生長(zhǎng)因子不能滿足人體要求時(shí)，可抑制細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)凋亡[8]。急性冠脈綜合征的發(fā)生、發(fā)展與患者體內(nèi)細(xì)胞凋亡過(guò)程與炎癥過(guò)程關(guān)系密切，在排除血液系統(tǒng)中其他因子的影響后，以上因子的含量可間接反映心律失常與炎癥、凋亡的關(guān)系。
本研究的結(jié)果還顯示，急性冠脈綜合征合并心律失常的患者較非心律失?；颊叩难装Y反應(yīng)更重、細(xì)胞凋亡更明顯。服用瑞舒伐他汀14 d后，兩組患者的血糖無(wú)明顯變化，肝、腎功能亦無(wú)損害，但膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、炎性因子、凋亡因子的含量及表達(dá)均明顯改善，這說(shuō)明瑞舒伐他汀具有一定的調(diào)脂、抑制炎性反應(yīng)的作用，且療效安全，因此可以用于急性冠脈綜合征患者心律失常癥狀的改善治療。
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[8] 王哲穎，孫劍鋒，王銳. 瑞舒伐他汀對(duì)急性冠脈綜合征患者h(yuǎn)sCRP、IL-18水平及預(yù)后的影響[J]. 中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，61（12）：77-80.
（收稿日期：2013-12-31）endprint
為進(jìn)一步研究他汀類藥物對(duì)急性冠脈綜合征合并心律失?；颊叩挠绊?，筆者進(jìn)行了本次試驗(yàn)，其結(jié)果提示排除兩組相關(guān)干預(yù)因素后，伴有心律失常癥狀的急性冠脈綜合征患者體內(nèi)的炎性反應(yīng)較非心律失常組明顯。有研究推測(cè)[5]，急性冠脈綜合征患者體內(nèi)的炎癥反應(yīng)可能是促進(jìn)患者心律失常發(fā)生、發(fā)展的重要因素，因?yàn)樾穆墒С＃ㄊ倚孕膭?dòng)過(guò)速、室顫、房顫及心臟驟停）會(huì)加重體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，而炎癥反應(yīng)又可促進(jìn)心律失常的發(fā)生，如此惡性循環(huán)加重了患者的病情，但參與此過(guò)程的炎性因子具體有哪些還需進(jìn)一步研究。
他汀類藥物已被證實(shí)[6]可以改善血管內(nèi)皮功能，更用于治療心肌缺血及心肌灌注性損傷，其藥理作用在于能夠穩(wěn)定跨膜離子通道，增加心肌細(xì)胞的興奮性及傳導(dǎo)性，從而降低患者心律失常的發(fā)生頻率。人高敏C反應(yīng)蛋白已被證實(shí)可以用來(lái)預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展程度；腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-1β兩種由巨噬細(xì)胞分泌，已被證實(shí)能參與心律失常的發(fā)生發(fā)展過(guò)程，因?yàn)檫@兩種因子能刺激平滑肌細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)肝細(xì)胞產(chǎn)生大量C反應(yīng)蛋白，C反應(yīng)蛋白與脂蛋白結(jié)合會(huì)激活補(bǔ)體系統(tǒng)最終產(chǎn)生大量終末復(fù)合物，此過(guò)程必然會(huì)損傷心肌細(xì)胞[7]。Bcl-2蛋白是人體內(nèi)普遍存在的一種蛋白，當(dāng)其含量過(guò)高時(shí)會(huì)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，心肌細(xì)胞凋亡在心室重塑、心房重塑過(guò)程中是重要環(huán)節(jié)。C-myc蛋白是一種調(diào)節(jié)因子，當(dāng)生長(zhǎng)因子水平能滿足體內(nèi)需要時(shí)，可促進(jìn)細(xì)胞增殖并抑制凋亡；當(dāng)生長(zhǎng)因子不能滿足人體要求時(shí)，可抑制細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)凋亡[8]。急性冠脈綜合征的發(fā)生、發(fā)展與患者體內(nèi)細(xì)胞凋亡過(guò)程與炎癥過(guò)程關(guān)系密切，在排除血液系統(tǒng)中其他因子的影響后，以上因子的含量可間接反映心律失常與炎癥、凋亡的關(guān)系。
本研究的結(jié)果還顯示，急性冠脈綜合征合并心律失常的患者較非心律失?；颊叩难装Y反應(yīng)更重、細(xì)胞凋亡更明顯。服用瑞舒伐他汀14 d后，兩組患者的血糖無(wú)明顯變化，肝、腎功能亦無(wú)損害，但膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、炎性因子、凋亡因子的含量及表達(dá)均明顯改善，這說(shuō)明瑞舒伐他汀具有一定的調(diào)脂、抑制炎性反應(yīng)的作用，且療效安全，因此可以用于急性冠脈綜合征患者心律失常癥狀的改善治療。
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[8] 王哲穎，孫劍鋒，王銳. 瑞舒伐他汀對(duì)急性冠脈綜合征患者h(yuǎn)sCRP、IL-18水平及預(yù)后的影響[J]. 中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，61（12）：77-80.
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王興波
[摘要] 目的 探討應(yīng)用瑞舒伐他汀治療急性冠狀動(dòng)脈綜合征合并心律失常的患者的作用機(jī)制。 方法 165例急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者分為心律失常組與非心律失常組，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上均加用瑞舒伐他汀。比較兩組治療前后的一般血液生化指標(biāo)含量及炎性因子水平。結(jié)果 治療前，非心律失常組患者的人高敏C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-1β、C-myc蛋白水平均低于心律失常組，Bcl-2高于心律失常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。應(yīng)用瑞舒伐他汀治療14 d后，兩組患者人高敏C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-1β、C-myc蛋白水平均顯著降低，Bcl-2水平顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 瑞舒伐他汀具有一定的調(diào)脂、抑制炎性反應(yīng)作用，且療效安全，可以用于急性冠脈綜合征患者心律失常癥狀的改善治療。
[關(guān)鍵詞] 瑞舒伐他?。患毙怨跔顒?dòng)脈綜合征；心律失常；炎癥因子
[中圖分類號(hào)] R541.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）13-0071-03
急性冠狀動(dòng)脈綜合征（acute coronary syndromes，ACS）包括急性ST段抬高性心肌梗死（STEMI）、急性非ST段抬高性心肌梗死（NSTEMI）和不穩(wěn)定型心絞痛（UA）[1]，其病理基礎(chǔ)是由冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂或侵蝕血管壁造成的完全或不完全閉塞性血栓形成引起的。瑞舒伐他汀作為HMG-CoA還原酶抑制劑，近年來(lái)用于治療急性冠狀動(dòng)脈綜合征，本研究主要探討應(yīng)用瑞舒伐他汀治療急性冠狀動(dòng)脈綜合征合并心律失常的患者體內(nèi)炎性因子（人高敏C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素- 1β、Bcl-2、C-myc蛋白）的變化情況?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。
1資料與方法
1.1一般資料
選擇2011年1月～2013年1月在我科進(jìn)行治療的急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者165例，患者的診斷均符合美國(guó)心臟學(xué)會(huì)頒布的《急性冠狀動(dòng)脈綜合征指南》中關(guān)于此病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。按照患者是否表現(xiàn)出心律失常癥狀分為兩組，即心律失常組與非心律失常組。心律失常組的入選患者需滿足住院前未出現(xiàn)過(guò)心律失常癥狀，住院過(guò)程中經(jīng)過(guò)相關(guān)檢查發(fā)現(xiàn)持續(xù)性或陣發(fā)性心律失常的存在，主要類型包括心房顫動(dòng)、室性心動(dòng)過(guò)速和室性期前收縮。所有入選患者應(yīng)排除患有其他器質(zhì)性心臟病、腎病、肝病者。心律失常組患者85例，其中男52例，女33例，平均年齡（66.7±5.6）歲。非心律失常組患者80例，其中男48例，女32例，平均年齡（67.3±7.2）歲。兩組患者的平均年齡、性別比例比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
治療方法：所有患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上均加用瑞舒伐他汀（商品名為可定，阿斯利康公司生產(chǎn)，批號(hào)為HZ20060406，規(guī)格為10 mg×7片），劑量為10 mg/d，睡前頓服，服藥時(shí)間為14 d。
血液指標(biāo)檢測(cè)方法：患者的血壓于入院時(shí)檢測(cè)，每位患者測(cè)量3次后取平均值。LVEF的測(cè)量采用彩色多普勒超聲心動(dòng)圖，每位患者測(cè)量2次取平均值。于患者住院后服用瑞舒伐他汀前、2周后的清晨空腹?fàn)顟B(tài)下取肘靜脈血送檢，檢測(cè)項(xiàng)目包括空腹血糖、糖化血紅蛋白、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、ALT、AST、肌酐、高敏C反應(yīng)蛋白。
炎性因子及蛋白檢測(cè)：分別于患者服用瑞舒伐他汀前、2周后應(yīng)用反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)法檢測(cè)腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-1的含量；應(yīng)用Western印跡法檢測(cè)患者體內(nèi)的Bcl-2、C-myc蛋白水平。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件分析處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 兩組患者治療前后血液指標(biāo)水平比較
結(jié)果顯示，兩組間患者治療前一般血液指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。應(yīng)用瑞舒伐他汀治療14 d后，兩組患者的空腹血糖、糖化血紅蛋白、高密度脂蛋白、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、肌酐與治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白在治療后均比治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=7.21、6.56、5.41、5.72、5.87、4.68）。見(jiàn)表1。
2.2 兩組患者治療前后炎性因子及蛋白含量比較
結(jié)果顯示，治療前，非心律失常組患者的人高敏C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-1β、C-myc蛋白水平均低于心律失常組（t=7.31、4.22、5.64、15.37），Bcl-2高于心律失常組（t=21.45），其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。應(yīng)用瑞舒伐他汀治療14 d后，兩組患者的人高敏C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-1β、C-myc蛋白水平均顯著降低（t=8.71、4.89、6.65、17.34、7.65、5.11、6.32、14.59），Bcl-2水平顯著升高（t=23.32、24.59），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。
3 討論
有研究報(bào)道稱[2，3]，他汀類藥物對(duì)患有心臟疾病的患者有一定的治療作用，其作用包括能降低室性心動(dòng)過(guò)速、室顫、房顫及心臟驟停的發(fā)生率，并能顯著降低心臟疾病患者的病死率。最新研究顯示，室性心動(dòng)過(guò)速、室顫、房顫等現(xiàn)象的發(fā)生與患者心房、心室重構(gòu)關(guān)系密切，人體內(nèi)的神經(jīng)內(nèi)分泌、血流動(dòng)力學(xué)、代謝等因素都會(huì)直接或間接地導(dǎo)致心房或心室重構(gòu)，使心臟發(fā)生器質(zhì)性變化，造成心臟各種癥狀的出現(xiàn)及功能失調(diào)。關(guān)于他汀類藥物的藥理作用試驗(yàn)表明，此類藥物既能降低患者體內(nèi)的低密度脂蛋白膽固醇水平，又能使已經(jīng)發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的血管趨于穩(wěn)定，延緩血管破裂的發(fā)生時(shí)間。另外，他汀類藥物還有明顯的抗炎作用，甚至有些試驗(yàn)已經(jīng)證明其抗炎作用與患者心律失常的發(fā)生密切相關(guān)[4]。endprint
為進(jìn)一步研究他汀類藥物對(duì)急性冠脈綜合征合并心律失?；颊叩挠绊?，筆者進(jìn)行了本次試驗(yàn)，其結(jié)果提示排除兩組相關(guān)干預(yù)因素后，伴有心律失常癥狀的急性冠脈綜合征患者體內(nèi)的炎性反應(yīng)較非心律失常組明顯。有研究推測(cè)[5]，急性冠脈綜合征患者體內(nèi)的炎癥反應(yīng)可能是促進(jìn)患者心律失常發(fā)生、發(fā)展的重要因素，因?yàn)樾穆墒С＃ㄊ倚孕膭?dòng)過(guò)速、室顫、房顫及心臟驟停）會(huì)加重體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，而炎癥反應(yīng)又可促進(jìn)心律失常的發(fā)生，如此惡性循環(huán)加重了患者的病情，但參與此過(guò)程的炎性因子具體有哪些還需進(jìn)一步研究。
他汀類藥物已被證實(shí)[6]可以改善血管內(nèi)皮功能，更用于治療心肌缺血及心肌灌注性損傷，其藥理作用在于能夠穩(wěn)定跨膜離子通道，增加心肌細(xì)胞的興奮性及傳導(dǎo)性，從而降低患者心律失常的發(fā)生頻率。人高敏C反應(yīng)蛋白已被證實(shí)可以用來(lái)預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展程度；腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-1β兩種由巨噬細(xì)胞分泌，已被證實(shí)能參與心律失常的發(fā)生發(fā)展過(guò)程，因?yàn)檫@兩種因子能刺激平滑肌細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)肝細(xì)胞產(chǎn)生大量C反應(yīng)蛋白，C反應(yīng)蛋白與脂蛋白結(jié)合會(huì)激活補(bǔ)體系統(tǒng)最終產(chǎn)生大量終末復(fù)合物，此過(guò)程必然會(huì)損傷心肌細(xì)胞[7]。Bcl-2蛋白是人體內(nèi)普遍存在的一種蛋白，當(dāng)其含量過(guò)高時(shí)會(huì)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，心肌細(xì)胞凋亡在心室重塑、心房重塑過(guò)程中是重要環(huán)節(jié)。C-myc蛋白是一種調(diào)節(jié)因子，當(dāng)生長(zhǎng)因子水平能滿足體內(nèi)需要時(shí)，可促進(jìn)細(xì)胞增殖并抑制凋亡；當(dāng)生長(zhǎng)因子不能滿足人體要求時(shí)，可抑制細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)凋亡[8]。急性冠脈綜合征的發(fā)生、發(fā)展與患者體內(nèi)細(xì)胞凋亡過(guò)程與炎癥過(guò)程關(guān)系密切，在排除血液系統(tǒng)中其他因子的影響后，以上因子的含量可間接反映心律失常與炎癥、凋亡的關(guān)系。
本研究的結(jié)果還顯示，急性冠脈綜合征合并心律失常的患者較非心律失?；颊叩难装Y反應(yīng)更重、細(xì)胞凋亡更明顯。服用瑞舒伐他汀14 d后，兩組患者的血糖無(wú)明顯變化，肝、腎功能亦無(wú)損害，但膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、炎性因子、凋亡因子的含量及表達(dá)均明顯改善，這說(shuō)明瑞舒伐他汀具有一定的調(diào)脂、抑制炎性反應(yīng)的作用，且療效安全，因此可以用于急性冠脈綜合征患者心律失常癥狀的改善治療。
[參考文獻(xiàn)]
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他汀類藥物已被證實(shí)[6]可以改善血管內(nèi)皮功能，更用于治療心肌缺血及心肌灌注性損傷，其藥理作用在于能夠穩(wěn)定跨膜離子通道，增加心肌細(xì)胞的興奮性及傳導(dǎo)性，從而降低患者心律失常的發(fā)生頻率。人高敏C反應(yīng)蛋白已被證實(shí)可以用來(lái)預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展程度；腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-1β兩種由巨噬細(xì)胞分泌，已被證實(shí)能參與心律失常的發(fā)生發(fā)展過(guò)程，因?yàn)檫@兩種因子能刺激平滑肌細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)肝細(xì)胞產(chǎn)生大量C反應(yīng)蛋白，C反應(yīng)蛋白與脂蛋白結(jié)合會(huì)激活補(bǔ)體系統(tǒng)最終產(chǎn)生大量終末復(fù)合物，此過(guò)程必然會(huì)損傷心肌細(xì)胞[7]。Bcl-2蛋白是人體內(nèi)普遍存在的一種蛋白，當(dāng)其含量過(guò)高時(shí)會(huì)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，心肌細(xì)胞凋亡在心室重塑、心房重塑過(guò)程中是重要環(huán)節(jié)。C-myc蛋白是一種調(diào)節(jié)因子，當(dāng)生長(zhǎng)因子水平能滿足體內(nèi)需要時(shí)，可促進(jìn)細(xì)胞增殖并抑制凋亡；當(dāng)生長(zhǎng)因子不能滿足人體要求時(shí)，可抑制細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)凋亡[8]。急性冠脈綜合征的發(fā)生、發(fā)展與患者體內(nèi)細(xì)胞凋亡過(guò)程與炎癥過(guò)程關(guān)系密切，在排除血液系統(tǒng)中其他因子的影響后，以上因子的含量可間接反映心律失常與炎癥、凋亡的關(guān)系。
本研究的結(jié)果還顯示，急性冠脈綜合征合并心律失常的患者較非心律失?；颊叩难装Y反應(yīng)更重、細(xì)胞凋亡更明顯。服用瑞舒伐他汀14 d后，兩組患者的血糖無(wú)明顯變化，肝、腎功能亦無(wú)損害，但膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、炎性因子、凋亡因子的含量及表達(dá)均明顯改善，這說(shuō)明瑞舒伐他汀具有一定的調(diào)脂、抑制炎性反應(yīng)的作用，且療效安全，因此可以用于急性冠脈綜合征患者心律失常癥狀的改善治療。
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（收稿日期：2013-12-31）endprint
為進(jìn)一步研究他汀類藥物對(duì)急性冠脈綜合征合并心律失?；颊叩挠绊?，筆者進(jìn)行了本次試驗(yàn)，其結(jié)果提示排除兩組相關(guān)干預(yù)因素后，伴有心律失常癥狀的急性冠脈綜合征患者體內(nèi)的炎性反應(yīng)較非心律失常組明顯。有研究推測(cè)[5]，急性冠脈綜合征患者體內(nèi)的炎癥反應(yīng)可能是促進(jìn)患者心律失常發(fā)生、發(fā)展的重要因素，因?yàn)樾穆墒С＃ㄊ倚孕膭?dòng)過(guò)速、室顫、房顫及心臟驟停）會(huì)加重體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，而炎癥反應(yīng)又可促進(jìn)心律失常的發(fā)生，如此惡性循環(huán)加重了患者的病情，但參與此過(guò)程的炎性因子具體有哪些還需進(jìn)一步研究。
他汀類藥物已被證實(shí)[6]可以改善血管內(nèi)皮功能，更用于治療心肌缺血及心肌灌注性損傷，其藥理作用在于能夠穩(wěn)定跨膜離子通道，增加心肌細(xì)胞的興奮性及傳導(dǎo)性，從而降低患者心律失常的發(fā)生頻率。人高敏C反應(yīng)蛋白已被證實(shí)可以用來(lái)預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展程度；腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-1β兩種由巨噬細(xì)胞分泌，已被證實(shí)能參與心律失常的發(fā)生發(fā)展過(guò)程，因?yàn)檫@兩種因子能刺激平滑肌細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)肝細(xì)胞產(chǎn)生大量C反應(yīng)蛋白，C反應(yīng)蛋白與脂蛋白結(jié)合會(huì)激活補(bǔ)體系統(tǒng)最終產(chǎn)生大量終末復(fù)合物，此過(guò)程必然會(huì)損傷心肌細(xì)胞[7]。Bcl-2蛋白是人體內(nèi)普遍存在的一種蛋白，當(dāng)其含量過(guò)高時(shí)會(huì)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，心肌細(xì)胞凋亡在心室重塑、心房重塑過(guò)程中是重要環(huán)節(jié)。C-myc蛋白是一種調(diào)節(jié)因子，當(dāng)生長(zhǎng)因子水平能滿足體內(nèi)需要時(shí)，可促進(jìn)細(xì)胞增殖并抑制凋亡；當(dāng)生長(zhǎng)因子不能滿足人體要求時(shí)，可抑制細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)凋亡[8]。急性冠脈綜合征的發(fā)生、發(fā)展與患者體內(nèi)細(xì)胞凋亡過(guò)程與炎癥過(guò)程關(guān)系密切，在排除血液系統(tǒng)中其他因子的影響后，以上因子的含量可間接反映心律失常與炎癥、凋亡的關(guān)系。
本研究的結(jié)果還顯示，急性冠脈綜合征合并心律失常的患者較非心律失?；颊叩难装Y反應(yīng)更重、細(xì)胞凋亡更明顯。服用瑞舒伐他汀14 d后，兩組患者的血糖無(wú)明顯變化，肝、腎功能亦無(wú)損害，但膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、炎性因子、凋亡因子的含量及表達(dá)均明顯改善，這說(shuō)明瑞舒伐他汀具有一定的調(diào)脂、抑制炎性反應(yīng)的作用，且療效安全，因此可以用于急性冠脈綜合征患者心律失常癥狀的改善治療。
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