吳少輝 李緒書(shū)

[摘要] 目的 探討寶樂(lè)安治療小兒反復(fù)呼吸道感染 （RRI）的臨床療效及用藥的安全性情況。方法 所有患兒均符合1994年制訂的中醫(yī)內(nèi)外婦兒科疾病診斷療效標(biāo)準(zhǔn)，將80例患兒隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組給予轉(zhuǎn)移因子治療，每日口服1支，即10 mL，3個(gè)月為1個(gè)療程；試驗(yàn)組口服寶樂(lè)安，每次250～500 mg，均按每天2次服用，連服3個(gè)月為1個(gè)療程。結(jié)果 治療結(jié)束時(shí)，采血查細(xì)胞免疫，試驗(yàn)組患兒的免疫力高于對(duì)照組。試驗(yàn)組總有效率達(dá)90.0%，對(duì)照組總有效率為75.0%，兩組具有顯著性差異（P<0.05）。結(jié)論 采用寶樂(lè)安治療RRI患兒，試驗(yàn)組患者無(wú)論是免疫蛋白數(shù)值還是臨床總有效率均明顯優(yōu)于對(duì)照組，為安全可行的治療方式。

[關(guān)鍵詞] 寶樂(lè)安；小兒反復(fù)呼吸道感染；免疫調(diào)節(jié)

[中圖分類(lèi)號(hào)] R272 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）13-0124-03

呼吸道感染是臨床常見(jiàn)的疾病。呼吸道反復(fù)感染（RRI）是指患兒每年呼吸道感染發(fā)生的數(shù)量超過(guò)6次，兩個(gè)時(shí)間間隔超過(guò)1周[1]。反復(fù)呼吸道感染是一種常見(jiàn)的兒科疾病，占門(mén)診呼吸道感染數(shù)量的30%，不僅影響兒童的生長(zhǎng)發(fā)育，而且對(duì)兒童的智力發(fā)育、身心健康都有負(fù)面影響[2，3]。兒童呼吸道感染治療的過(guò)程中不僅要注意藥效的影響，還要注意兒童和家長(zhǎng)的接受程度。寶樂(lè)安（口服酪酸梭菌活菌散劑）屬于益生菌制劑，是酪酸梭菌CGMCC313-1菌株制劑，為芽孢類(lèi)微生態(tài)制劑，是一種安全的用于急慢性腹瀉臨床治療有效的藥物[4]。寶樂(lè)安帶甜味，可以同牛奶和果汁一起服用，患兒及其家長(zhǎng)容易接受。我院在臨床實(shí)踐中，探討寶樂(lè)安治療小兒反復(fù)呼吸道感染（RRI）的臨床療效及用藥的安全性情況，取得了較好的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我科2010年4月～2012年10月期間收治的符合反復(fù)呼吸道感染的80例患兒進(jìn)行記錄分析，男43例，女37例，年齡12個(gè)月～6歲。所有患兒隨機(jī)分為兩組：試驗(yàn)組與對(duì)照組各40例，兩組的性別、病因、年齡等方面沒(méi)有顯著差異（P >0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 試驗(yàn)組和對(duì)照組患兒情況比較

1.2方法

試驗(yàn)組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用寶樂(lè)安（青島東海藥業(yè)有限公司，批號(hào)：20120823），1歲以下患兒每次口服250 mg，1歲以上患兒口服劑量加倍，每次500 mg，均按每天2次服用， 有感染時(shí)加用抗生素，連服3個(gè)月為1個(gè)療程；對(duì)照組給予轉(zhuǎn)移因子治療，每日口服1支，即10 mL，每天1次，連服3個(gè)月為1個(gè)療程。記錄癥狀變化、治療后每天咳嗽、體溫、痰鳴音等[5]?？偗煶虨?～3個(gè)。記錄患兒開(kāi)始接受治療4周到停藥的1年里呼吸道感染發(fā)生的次數(shù)、持續(xù)時(shí)間、嚴(yán)重程度和治療過(guò)程。治療前后采血查細(xì)胞免疫，檢查白細(xì)胞表面分化抗原（CD）系列結(jié)果。如出現(xiàn)高溫不退等不良反應(yīng)，應(yīng)立即停藥就醫(yī)。

1.3療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]

顯效：上呼吸道感染癥狀消失完全，隨訪(fǎng)期間上呼吸道感染發(fā)生1次，時(shí)間<5 h，但癥狀均較輕；有效：停藥后，隨訪(fǎng)期間上吸道感染發(fā)生2次，時(shí)間5～10 h，發(fā)病率減少，；無(wú)效：停藥后，隨訪(fǎng)期間上呼吸道感染發(fā)生2次以上或發(fā)病率沒(méi)有變化，持續(xù)時(shí)間沒(méi)有變化。

1.4納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

符合小兒反復(fù)上呼吸道感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡1～6歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：原發(fā)性免疫缺陷性疾病及合并心、肝、腎和造血系統(tǒng)原發(fā)性疾??；1個(gè)月內(nèi)使用免疫抑制劑者。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 16.0軟件包進(jìn)行。兩組治療效果采用百分?jǐn)?shù)（%）或平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示?？傆行?（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效結(jié)果

患兒給予以上治療后觀(guān)察12個(gè)月，試驗(yàn)組的顯效率82.5%高于對(duì)照組的顯效率55.0%。同時(shí)試驗(yàn)組的總有效率高達(dá)90.0%，而對(duì)照組的總有效率為75.0%，二者數(shù)據(jù)比較具有顯著性差異（P<0.05），結(jié)果顯示觀(guān)察組的療效優(yōu)于對(duì)照組。

表2 試驗(yàn)組和對(duì)照組患兒療效比較

注：總有效率相比，χ2=5.87， P<0.05

所有患兒都在治療前和療程結(jié)束后2個(gè)月采血，檢查細(xì)胞免疫，患兒的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均有不同程度的升高。但治療后的試驗(yàn)組指標(biāo)變化優(yōu)于對(duì)照組。說(shuō)明試驗(yàn)組患兒的免疫力得到增強(qiáng)，效果比對(duì)照組顯著。見(jiàn)表3。

表3 治療前后T細(xì)胞亞群的變化（x±s）

注：*試驗(yàn)組治療后與治療前的CD3+，CD4+，CD8+及CD4+/CD8+比較，t=2.154、2.362、2.561、2.673，P均<0.01；#試驗(yàn)組治療后與對(duì)照組治療后比較，t=3.143、3.261、3.673、3.873，P均<0.01

試驗(yàn)組治療后1～6個(gè)月發(fā)病持續(xù)時(shí)間為（9.52±0.18）d，與去年同期（23.89±0.77）d比較有顯著性差異（P<0.001），對(duì)照組（15.67±1.91）d與去年同期（24.16±0.85）d比較無(wú)顯著性差異（P >0.05）。治療前試驗(yàn)組與對(duì)照組相比，兩組的發(fā)病持續(xù)時(shí)間沒(méi)有差異，治療后發(fā)病持續(xù)時(shí)間明顯縮短，患兒康復(fù)較快，而且兩組相比，試驗(yàn)組治療后發(fā)病持續(xù)時(shí)間比對(duì)照組短，差異具有顯著性（P<0.05）。見(jiàn)表4。

表4 試驗(yàn)組與對(duì)照組發(fā)病持續(xù)時(shí)間對(duì)照（x±s，d）

注：*試驗(yàn)組治療前后持續(xù)時(shí)間比較，t=3.762，P<0.01；#治療后兩組發(fā)病持續(xù)時(shí)間比較，t=3.197，P<0.01

2.2 不良反應(yīng)

患兒服藥治療期間未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

小兒反復(fù)呼吸道感染（recurrent respiratory infection，RRI）常發(fā)病于嬰幼兒，在1 年內(nèi)出現(xiàn)反復(fù)感染的臨床綜合征，是一種最常見(jiàn)的兒童疾病。臨床特征為反復(fù)感冒，病程較長(zhǎng)，咳嗽難愈，對(duì)兒童的身心健康和成長(zhǎng)有嚴(yán)重影響。有資料統(tǒng)計(jì)，兒科門(mén)診呼吸道感染病例占就診總?cè)藬?shù)的60%左右[7]，我國(guó)每年約有30萬(wàn)嬰幼兒死于肺炎。呼吸道感染中RRI比例約占10%[8]。從臨床數(shù)據(jù)中年齡和發(fā)病率之間的關(guān)系，表明年齡小發(fā)病率較高，身體抵抗力差。病因復(fù)雜，除營(yíng)養(yǎng)、飲食、年齡、氣候、環(huán)境污染、遺傳易感性、維生素和微量元素的變化外，免疫功能低下或缺陷，包括非特異性免疫、細(xì)胞免疫和體液免疫也是RRI的重要原因，從而提高免疫功能多為臨床重視。多數(shù)學(xué)者主張采用免疫增強(qiáng)劑防治本病[9]。

免疫調(diào)節(jié)劑可以增強(qiáng)免疫力，調(diào)整免疫功能的恢復(fù)，這些藥物可以激活多種免疫細(xì)胞，提高機(jī)體的非特異性和特異性免疫功能。增強(qiáng)免疫反應(yīng)，包括抗原淋巴細(xì)胞的能力，增強(qiáng)身體免疫球蛋白抗體水平，通常情況下可改善低免疫功能兒童體質(zhì)，減少RRI感染次數(shù)[10]。寶樂(lè)安（口服酪酸梭菌活菌散劑）除了各種酶本身可以產(chǎn)生加速的急性和慢性腹瀉的治療物質(zhì)來(lái)源的分解，也可以激活巨噬細(xì)胞，促進(jìn)SIgA、IgG抗體、IL-2、C-干擾素的產(chǎn)生，提高免疫力，其代謝產(chǎn)物丁酸可以促進(jìn)腸黏膜損傷修復(fù)。

本研究結(jié)果表明，試驗(yàn)組患者無(wú)論是免疫蛋白數(shù)值還是臨床總有效率均明顯優(yōu)于對(duì)照組，跟蹤12個(gè)月后的測(cè)試參數(shù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），試驗(yàn)組指標(biāo)控制良好，發(fā)病概率降低，發(fā)病持續(xù)時(shí)間縮短。試驗(yàn)組患兒的免疫力得到增強(qiáng)，效果比對(duì)照組顯著。RRI 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用寶樂(lè)安治療，總有效率明顯提高（兩組有顯著差異），發(fā)病持續(xù)時(shí)間縮短，加用寶樂(lè)安在治療患兒急性期的癥狀如發(fā)熱、痰音、咳嗽減少的時(shí)間較轉(zhuǎn)移因子組有明顯縮短，呼吸道感染的復(fù)發(fā)率明顯降低。寶樂(lè)安作為免疫增強(qiáng)劑，能顯著提高小兒機(jī)體抗感染免疫的免疫功能，適用于各種傳染病的輔助治療，也可用于感染的預(yù)防，更重要的是對(duì)難治性反復(fù)呼吸道感染的治療有顯著療效，而且對(duì)反復(fù)哮喘合并感染患者有良好效果。降低復(fù)發(fā)率是兒童呼吸道感染非常重要的方面，寶樂(lè)安可以減少抗生素在反復(fù)呼吸道感染兒童中的使用，盡量減少耐藥菌的產(chǎn)生，可提高兒童免疫功能，減少反復(fù)感染的概率，可以降低患者家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

寶樂(lè)安味甜，可以與牛奶和果汁同服。但在給藥時(shí)應(yīng)注意以下事項(xiàng)：目前無(wú)微生態(tài)活菌制劑的不良反應(yīng)報(bào)道，僅個(gè)別出現(xiàn)輕度皮疹、胃部不適，無(wú)需治療，可自我修復(fù)。此外，給藥時(shí)勿用熱開(kāi)水送服，同時(shí)對(duì)微生態(tài)制劑有變態(tài)反應(yīng)史的患兒應(yīng)禁用。不宜與抗菌藥物同時(shí)服用，如氨芐青霉素、頭孢類(lèi)抗生素、四環(huán)素、復(fù)方新諾明、呋喃唑酮、環(huán)丙沙星等喹諾酮類(lèi)和磺胺類(lèi)藥物；必須服用抗生素，以3h的時(shí)間間隔，或通過(guò)靜脈注射治療[11]。

從本次試驗(yàn)結(jié)果也可以發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組患兒總有效率高于對(duì)照組患兒，其12個(gè)月內(nèi)反復(fù)發(fā)生的上呼吸道感染情況降低，發(fā)病持續(xù)時(shí)間縮短，進(jìn)一步說(shuō)明了結(jié)合使用寶樂(lè)安對(duì)小兒反復(fù)上呼吸道感染進(jìn)行防治具有較好的效果，是安全可行的治療方式。

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（收稿日期：2013-11-06）