王焱++++++林志偉++++++林勁松

[摘要] 目的 探討匹伐他汀鈣與阿司匹林腸溶片的聯(lián)合應(yīng)用對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化的影響。方法 將我院頸動(dòng)脈粥樣硬化患者96例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各48例，兩組患者均口服阿司匹林腸溶片100 mg，每天1次；治療組在此基礎(chǔ)上加用口服匹伐他汀鈣2 mg，每晚1次，總療程為12個(gè)月。檢查治療前后血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平及其頸動(dòng)脈中膜厚度（IMT）和頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊面積情況。 結(jié)果 治療后治療組較對(duì)照組TC、TG、LDL-C水平較顯著降低（P<0.05）。 結(jié)論 匹伐他汀鈣能顯著改善頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者的血脂水平，縮小斑塊面積，減少急性缺血性腦卒中的發(fā)生，對(duì)降低心腦血管病的死亡率具有相當(dāng)重要的意義。

[關(guān)鍵詞] 匹伐他汀鈣；阿司匹林；頸動(dòng)脈粥樣硬化

[中圖分類號(hào)] R543.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）13-0050-03

心血管疾病在全球發(fā)病率及死亡率均占第一位，嚴(yán)重威脅人類的生存及生活質(zhì)量，其中腦卒中又占43.7%～80.5%，而腦卒中發(fā)生的主要原因經(jīng)流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)62%是由動(dòng)脈粥樣硬化所致[1]。所以改善動(dòng)脈粥樣硬化情況可以減少心血管疾病的發(fā)生率及致死率，而改善血脂水平就成為其中的一個(gè)重要策略。匹伐他汀鈣是目前研究及應(yīng)用最廣的他汀類藥物[2]。本文通過(guò)匹伐他汀鈣對(duì)患者臨床指標(biāo)的影響，來(lái)明確匹伐他汀鈣的作用機(jī)制，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料

選擇2011年6月～2012年6月在我科住院的患者，經(jīng)過(guò)頸部彩色多普勒超聲檢查明確診斷為頸動(dòng)脈粥樣斑塊（定義是頸部頸動(dòng)脈中膜厚度（IMT）> 1.2）[3]，共96例，其中男52例，女44例，年齡60～81歲，中位年齡71歲，其中合并高血壓者70例，合并糖尿病者58例，吸煙者60例，不吸煙者36例。排除對(duì)他汀類藥物過(guò)敏、近1個(gè)月內(nèi)服用過(guò)降脂類藥物的患者。將96例患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組48例，治療組48例，兩組患者在性別、年齡、吸煙等臨床資料方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。觀察時(shí)間為12個(gè)月。

1.2 治療方法

兩組均服用阿司匹林腸溶片（拜耳制藥有限公司生產(chǎn)，藥品注冊(cè)證號(hào)H20050059）0.1 g，1 次/d，同時(shí)治療組在服用阿司匹林腸溶片的基礎(chǔ)上服用匹伐他汀鈣（興和株式會(huì)社生產(chǎn)，藥品注冊(cè)證號(hào)H20080552）2 mg，1 次/晚。

1.3 觀察指標(biāo)

①抽取兩組患者空腹靜脈血，檢測(cè)血脂指標(biāo)，包括血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白（HDL-C）。② 在兩組患者服用匹伐他汀鈣治療前后行頸動(dòng)脈超聲檢查，檢查部位包括雙側(cè)頸總動(dòng)脈及其分叉部，頸內(nèi)動(dòng)脈及頸外動(dòng)脈。每個(gè)部位測(cè)量3次，然后取均值，檢測(cè)數(shù)值為IMT，將IMT>1.2 mm 定義為動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，同組治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組治療前后血脂水平的變化

治療組血脂指標(biāo)的變化情況治療后比治療前顯著下降（P<0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后血脂水平的變化（x±s，mmol/L）

注：血脂水平治療后治療組較對(duì)照組顯著下降（P<0.05）；治療后，TC：血清總膽固醇（t=13.5625）；TG：三酰甘油（t=7.8215）；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇（t=26.6716）；HDL-C：高密度脂蛋白（t=2.4909）

2.2 兩組治療前后IMT及頸動(dòng)脈粥樣斑塊面積比較

治療組頸動(dòng)脈粥樣斑塊面積及IMT治療后較治療前有顯著改善（P<0.01），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后IMT及頸動(dòng)脈斑塊面積比較（x±s）

注：*治療后兩組IMT比較，t=8.0594，P < 0.01；#治療后兩組斑塊面積相比，t=4.9187，P < 0.01；IMT：頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度

3討論

動(dòng)脈粥樣硬化性缺血性腦卒中與膽固醇水平是密切相關(guān)的[4]，所以降低膽固醇水平成為治療動(dòng)脈粥樣硬化、降低腦卒中發(fā)生率和死亡率的重要治療環(huán)節(jié)。作為調(diào)脂藥物， 他汀類藥物即羥甲基戊二酰單酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑是臨床上已經(jīng)有多項(xiàng)研究證實(shí)了具有可使冠狀動(dòng)脈內(nèi)斑塊消退的作用[5-8]，同時(shí)能降低心血管病的病死率。HMG-CoA還原酶是膽固醇生物合成的早期限速酶，通過(guò)抑制該酶，減少膽固醇的合成，繼而LDL-C及極低密度脂蛋白（VLDL）的濃度也減少，同時(shí)增加了肝細(xì)胞表面的LDL-C受體數(shù)目，增加了肝細(xì)胞對(duì)LDL-C的攝取，加速LDL-C的分解，減少血清中LDL-C的含量。血清中LDL-C降低直接導(dǎo)致頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）降低，IMT的降低能使腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)降低3倍。匹伐他汀鈣是新一代的HMG-CoA還原酶抑制劑，已經(jīng)有充分的循證醫(yī)學(xué)[9，10]證實(shí)該藥能通過(guò)上述的作用機(jī)理減緩動(dòng)脈粥樣硬化，大量的臨床研究證明該藥能降低腦卒中的發(fā)生率[11-13]。

阿司匹林是非甾體類抗炎藥，兼有抗血小板和抗炎的雙重作用。隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成過(guò)程中都伴隨著炎癥反應(yīng)的發(fā)生，炎癥與血栓可能是一個(gè)惡性循環(huán)，炎癥激活凝血機(jī)制，加重血栓的發(fā)生，血栓又會(huì)加重炎癥反應(yīng)，所以在抑制動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，必須重視阿司匹林的作用，多項(xiàng)實(shí)驗(yàn)證明阿司匹林能抑制TNF-α誘導(dǎo)的T細(xì)胞在血管壁上的黏附作用，同時(shí)降低血清的炎性介質(zhì)水平，抑制炎癥反應(yīng)的進(jìn)展及其惡化。endprint

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示治療組匹伐他汀鈣聯(lián)合阿司匹林治療，治療后TC、TG、LDL-C、IMT、斑塊面積均比治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而對(duì)照組變化不是很明顯，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。由此得出的結(jié)論和上述的原理是一致的，匹伐他汀鈣與阿司匹林聯(lián)合具有協(xié)同作用，能大大抑制動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展。

綜上所述，匹伐他汀鈣聯(lián)合阿司匹林能夠明顯改善血脂水平，縮小斑塊面積，減少脂質(zhì)，使斑塊穩(wěn)定性增加，從而減少急性缺血性腦卒中的發(fā)生，對(duì)降低心腦血管病的死亡率具有相當(dāng)重要的意義。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Petrea RE，Beiser AS，Seshadri S，et al. Gender differences in stroke incidence and poststroke disability in the Framingham heart study[J]. Stroke，2009，40（4）：1032-1037.

[2] Van Schie RM，Verhoef TI，Boejharat SB，et al. Evaluation of the effect of statin use on the acenocoumarol and phenprocoumon maintenance dose[J]. Drug Metabol Drug Interact，2012，27（4）：229-234.

[3] Henry JM，Barnett JP，Bennett M，et al. 卒中病理生理、診斷及其治療[M]. 高旭光，譯. 第3版. 沈陽(yáng)：遼寧科學(xué)技術(shù)出版社，2001：13-15.

[4] Shai I，Spence JD，Schwarzfuchs D，et al. Dietary intervention to reverse carotid atherosclerosis[J]. Circulation，2010， 121（10）：1200-1208.

[5] Yu DQ，Lin SG，Chen JY，et al. Effect of atorvastatin therapy on borderline vulnerable lesions in patients with acute coronary syndrome[J]. Arch Med Sci，2011，7（3）：433-439.

[6] 張艷，閔連秋. 阿托伐他汀對(duì)急性腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響[J]. 中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2010，7（10）：125-126.

[7] 朱三華. 阿托伐他汀的藥理作用及臨床應(yīng)用進(jìn)展[J]. 中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，8（20）：127-128.

[8] Eussen SR，Rompelberg CJ，Klungel OH，et al. Modeling approach to simulate reductions in LDL cholesterol levels after combined intake of statins and phytosterols/-stanols in humans[J]. Lipids Health Dis，2011，10：187.

[9] Amarcmeo P，Labreuche J. Lipid mansgement in the prevention of stroke：review and updated meta-analysis of statins for stroke prevention[J]. The Lancet Neurology，2009，5（8） ：453-463.

[10] 宋桂芹，何銀鳳，董可輝，等.缺血性腦血管病患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊和狹窄的超聲研究[J]. 中華老年心腦血管病雜志，2009，11（3）：169-172.

[11] Boentowicz-Wikarek M，Koceak P，Smertka M，et al. Effectiveness of lipid-lowering therapy with statins for secondary prevention of atherosclerosis-guidelines vs. reality[J]. Pharmacol Rep，2012，64（2）：377-385.

[12] Hiro T，Kimura T，Morimoto T，et al. Effect of intensive statin therapy on regression of coronary atherosclerosis in patients with acute coronary syndrome：a multicenter randomized trial evaluated by volumetric intravascular ultrasound using pitavastatin versus atorvastatin （JAPAN-ACS [Japan assessment of pitavastatin and atorvastatin in acute coronary syndrome] study）[J].J Am Coll Cardiol，2009，54（4）：293-302.

[13] Pramanik S，Das AK，Chakrabarty M，et al. Efficacy of alternate-day versus everyday dosing of atorvastatin[J]. Indian J Pharmacol，2012，44（3）：362-365.

（收稿日期：2013-11-20）endprint

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示治療組匹伐他汀鈣聯(lián)合阿司匹林治療，治療后TC、TG、LDL-C、IMT、斑塊面積均比治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而對(duì)照組變化不是很明顯，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。由此得出的結(jié)論和上述的原理是一致的，匹伐他汀鈣與阿司匹林聯(lián)合具有協(xié)同作用，能大大抑制動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展。

綜上所述，匹伐他汀鈣聯(lián)合阿司匹林能夠明顯改善血脂水平，縮小斑塊面積，減少脂質(zhì)，使斑塊穩(wěn)定性增加，從而減少急性缺血性腦卒中的發(fā)生，對(duì)降低心腦血管病的死亡率具有相當(dāng)重要的意義。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Petrea RE，Beiser AS，Seshadri S，et al. Gender differences in stroke incidence and poststroke disability in the Framingham heart study[J]. Stroke，2009，40（4）：1032-1037.

[2] Van Schie RM，Verhoef TI，Boejharat SB，et al. Evaluation of the effect of statin use on the acenocoumarol and phenprocoumon maintenance dose[J]. Drug Metabol Drug Interact，2012，27（4）：229-234.

[3] Henry JM，Barnett JP，Bennett M，et al. 卒中病理生理、診斷及其治療[M]. 高旭光，譯. 第3版. 沈陽(yáng)：遼寧科學(xué)技術(shù)出版社，2001：13-15.

[4] Shai I，Spence JD，Schwarzfuchs D，et al. Dietary intervention to reverse carotid atherosclerosis[J]. Circulation，2010， 121（10）：1200-1208.

[5] Yu DQ，Lin SG，Chen JY，et al. Effect of atorvastatin therapy on borderline vulnerable lesions in patients with acute coronary syndrome[J]. Arch Med Sci，2011，7（3）：433-439.

[6] 張艷，閔連秋. 阿托伐他汀對(duì)急性腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響[J]. 中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2010，7（10）：125-126.

[7] 朱三華. 阿托伐他汀的藥理作用及臨床應(yīng)用進(jìn)展[J]. 中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，8（20）：127-128.

[8] Eussen SR，Rompelberg CJ，Klungel OH，et al. Modeling approach to simulate reductions in LDL cholesterol levels after combined intake of statins and phytosterols/-stanols in humans[J]. Lipids Health Dis，2011，10：187.

[9] Amarcmeo P，Labreuche J. Lipid mansgement in the prevention of stroke：review and updated meta-analysis of statins for stroke prevention[J]. The Lancet Neurology，2009，5（8） ：453-463.

[10] 宋桂芹，何銀鳳，董可輝，等.缺血性腦血管病患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊和狹窄的超聲研究[J]. 中華老年心腦血管病雜志，2009，11（3）：169-172.

[11] Boentowicz-Wikarek M，Koceak P，Smertka M，et al. Effectiveness of lipid-lowering therapy with statins for secondary prevention of atherosclerosis-guidelines vs. reality[J]. Pharmacol Rep，2012，64（2）：377-385.

[12] Hiro T，Kimura T，Morimoto T，et al. Effect of intensive statin therapy on regression of coronary atherosclerosis in patients with acute coronary syndrome：a multicenter randomized trial evaluated by volumetric intravascular ultrasound using pitavastatin versus atorvastatin （JAPAN-ACS [Japan assessment of pitavastatin and atorvastatin in acute coronary syndrome] study）[J].J Am Coll Cardiol，2009，54（4）：293-302.

[13] Pramanik S，Das AK，Chakrabarty M，et al. Efficacy of alternate-day versus everyday dosing of atorvastatin[J]. Indian J Pharmacol，2012，44（3）：362-365.

（收稿日期：2013-11-20）endprint

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示治療組匹伐他汀鈣聯(lián)合阿司匹林治療，治療后TC、TG、LDL-C、IMT、斑塊面積均比治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而對(duì)照組變化不是很明顯，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。由此得出的結(jié)論和上述的原理是一致的，匹伐他汀鈣與阿司匹林聯(lián)合具有協(xié)同作用，能大大抑制動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展。

綜上所述，匹伐他汀鈣聯(lián)合阿司匹林能夠明顯改善血脂水平，縮小斑塊面積，減少脂質(zhì)，使斑塊穩(wěn)定性增加，從而減少急性缺血性腦卒中的發(fā)生，對(duì)降低心腦血管病的死亡率具有相當(dāng)重要的意義。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Petrea RE，Beiser AS，Seshadri S，et al. Gender differences in stroke incidence and poststroke disability in the Framingham heart study[J]. Stroke，2009，40（4）：1032-1037.

[2] Van Schie RM，Verhoef TI，Boejharat SB，et al. Evaluation of the effect of statin use on the acenocoumarol and phenprocoumon maintenance dose[J]. Drug Metabol Drug Interact，2012，27（4）：229-234.

[3] Henry JM，Barnett JP，Bennett M，et al. 卒中病理生理、診斷及其治療[M]. 高旭光，譯. 第3版. 沈陽(yáng)：遼寧科學(xué)技術(shù)出版社，2001：13-15.

[4] Shai I，Spence JD，Schwarzfuchs D，et al. Dietary intervention to reverse carotid atherosclerosis[J]. Circulation，2010， 121（10）：1200-1208.

[5] Yu DQ，Lin SG，Chen JY，et al. Effect of atorvastatin therapy on borderline vulnerable lesions in patients with acute coronary syndrome[J]. Arch Med Sci，2011，7（3）：433-439.

[6] 張艷，閔連秋. 阿托伐他汀對(duì)急性腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響[J]. 中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2010，7（10）：125-126.

[7] 朱三華. 阿托伐他汀的藥理作用及臨床應(yīng)用進(jìn)展[J]. 中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，8（20）：127-128.

[8] Eussen SR，Rompelberg CJ，Klungel OH，et al. Modeling approach to simulate reductions in LDL cholesterol levels after combined intake of statins and phytosterols/-stanols in humans[J]. Lipids Health Dis，2011，10：187.

[9] Amarcmeo P，Labreuche J. Lipid mansgement in the prevention of stroke：review and updated meta-analysis of statins for stroke prevention[J]. The Lancet Neurology，2009，5（8） ：453-463.

[10] 宋桂芹，何銀鳳，董可輝，等.缺血性腦血管病患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊和狹窄的超聲研究[J]. 中華老年心腦血管病雜志，2009，11（3）：169-172.

[11] Boentowicz-Wikarek M，Koceak P，Smertka M，et al. Effectiveness of lipid-lowering therapy with statins for secondary prevention of atherosclerosis-guidelines vs. reality[J]. Pharmacol Rep，2012，64（2）：377-385.

[12] Hiro T，Kimura T，Morimoto T，et al. Effect of intensive statin therapy on regression of coronary atherosclerosis in patients with acute coronary syndrome：a multicenter randomized trial evaluated by volumetric intravascular ultrasound using pitavastatin versus atorvastatin （JAPAN-ACS [Japan assessment of pitavastatin and atorvastatin in acute coronary syndrome] study）[J].J Am Coll Cardiol，2009，54（4）：293-302.

[13] Pramanik S，Das AK，Chakrabarty M，et al. Efficacy of alternate-day versus everyday dosing of atorvastatin[J]. Indian J Pharmacol，2012，44（3）：362-365.

（收稿日期：2013-11-20）endprint