李小新

【摘 要】 目的 對(duì)安非他酮、文拉法辛及馬普替林治療精神分裂癥后抑郁的臨床療效和安全性進(jìn)行研究。方法 將120例精神分裂癥后抑郁的患者分為安非他酮治療組，文拉法新治療組及馬普替林組，后者作為對(duì)照，應(yīng)用卡爾加里精神分裂癥抑郁量表（CDSS）、漢密頓抑郁量表（HAMD-17）、簡(jiǎn)明精神病評(píng)定量表（BPRS）及副反應(yīng)量表（TESS）于治療前及治療后2、4、6周末分別評(píng)定療效和副反應(yīng)。結(jié)果 安非他酮、文拉法辛及馬普替林組間的CDSS和HAMD評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。安非他酮、文拉法辛治療組的不良反應(yīng)較馬普替林對(duì)照組比較有顯著性差異（P<0.05）。結(jié)論 安非他酮、文拉法辛、馬普替林治療精神分裂癥后抑郁的臨床療效無(wú)顯著性差異，但前兩種藥物的不良反應(yīng)少，依從性好。

【關(guān)鍵詞】 精神分裂癥后抑郁；安非他酮；文拉法辛；馬普替林

【中圖分類號(hào)】 R749.4 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A

1 資料與方法

1.1 一般資料 病例選自我院2009年4月1日—2011年1月1日的門診或住院患者，入組標(biāo)準(zhǔn)：符合CCMD-3中精神分裂癥后抑郁診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，年齡18-60歲，漢密頓抑郁量表（HAMD-17項(xiàng)）評(píng)分≥17分，卡爾加里精神分裂癥抑郁量表（CDSS）評(píng)分≥6分，簡(jiǎn)明精神病量表（BPRS）總分<35分，排除抑郁障礙、分裂情感性精神病、明顯人格障礙、孕產(chǎn)婦、哺乳期婦女、嚴(yán)重軀體疾病及物質(zhì)濫用者、腦器質(zhì)性疾病及曾應(yīng)用過(guò)抗抑郁劑的患者。共入組120例，按就診序號(hào)及自愿原則分別納入觀察。安非他酮治療組40例，男性18例，女性22例，年齡17-58歲，平均（36.14±12.38）歲，病程1.8個(gè)月-118年，平均（4.85±3.85）年；入組時(shí)使用抗精神病藥物折算氯丙嗪等效劑量為（409.00±139.13）mg/d。文拉法辛治療組40例，男性20例，女性20例，年齡18-56歲，平均（35.98±9.96）歲；病程3個(gè)月-15年，平均（4.03±4.82）年；入組時(shí)使用抗精神病藥物折算氯丙嗪等效劑量為（411.01±121.46）mg/d。馬替林對(duì)照組40例，男性17例，女性23例，年齡22-56歲，平均（39.30±7.58歲，病程3個(gè)月-14.5年，平均（4.22±3.28）年；入組時(shí)使用抗精神病藥物折算氯丙嗪等效劑量為（410.53±154.56）mg/d。以上在性別、年齡、病程及抗精神病藥物折算氯丙嗪等效劑量的比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。詳見(jiàn)表1。

1.2 方法 研究組和對(duì)照組均在原有抗精神病藥物治療基礎(chǔ)上分別加服安非他酮（商品名：樂(lè)孚亭，廠家：萬(wàn)特制藥（海南）制藥有限公司，批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20070209：75mg *）、文拉法辛緩釋片（商品名：博樂(lè)欣，廠家：成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20070270，75mg/片）及馬普替林（廠家：北京益民藥業(yè)有限公司，批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H11020854）。安非他酮組初始劑量75 mg/d，最大劑量150mg/d；文拉法辛緩釋片組初始劑量75mg/d，最大劑量150mg/d；馬普替林組初始劑量25mg/d，最大劑量200mg/d，共治療6周。在治療前及研究結(jié)束時(shí)查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖、血糖、心肌酶、電解質(zhì)及胸片、肝臟B超。抗抑郁治療前及治療后第2、4、6周末評(píng)采用卡爾加里精神分裂癥抑郁量表（CDSS）[2]、漢密頓抑郁量表（HAMD-17）、簡(jiǎn)明精神病評(píng)定量表（BPRS）及副反應(yīng)量表（TESS）進(jìn)行評(píng)定。用HAMD減分率評(píng)定療效，減分率≥75%為痊愈；50%-75%為顯著改善；25%-50%為改善；<25%為無(wú)效。以TESS評(píng)定不良反應(yīng)。因嚴(yán)重并發(fā)癥、藥物不良反應(yīng)、不愿繼續(xù)進(jìn)行治療者為脫落病例。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 安非他酮組脫落2例，文拉法辛組脫落3例，馬普替林組脫落4例，共有101例完成科研觀察。安非他酮治療組痊愈10例（26.3%），顯著改善15例（39.5%），改善6例（10.5%），無(wú)效7例（18.4%），脫落2例；文拉法辛治療組痊愈11例（29.7%），顯著改善15例（40.5%），改善4例（10.8%），無(wú)效7（18.9）例，脫落3例；馬普替林對(duì)照組痊愈7例（19.4%），顯著改善15例（41.2%），改善7例（19.4%），無(wú)效7例（19.4%），脫落4例。

2.2 藥物副反應(yīng)比較見(jiàn)表2 安非他酮組與文拉法辛組不良反應(yīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但與馬普替林組的不良反應(yīng)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。安非他酮治療組常見(jiàn)副反應(yīng)依次為口干、興奮、頭昏、便秘等，因不良反應(yīng)及不依從脫落2例；文拉法辛治療組常見(jiàn)副反應(yīng)依次為口干、頭昏、便秘、興奮等，因不良反應(yīng)及不依從脫落3例；馬普替林組常見(jiàn)副反應(yīng)依次為口干、視力模糊、靜坐不能、便秘等，其中2例因病情明顯波動(dòng)而脫落，2例因不良反應(yīng)及不依從脫落。治療組副反應(yīng)的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組。

3 討論

精神分裂癥后抑郁的發(fā)生率約為25%，其抑郁癥狀突出，導(dǎo)致不能及時(shí)回歸社會(huì)恢復(fù)社會(huì)功能，而讓患者有更多的恥敢，產(chǎn)生自責(zé)、自罪，嚴(yán)重的出現(xiàn)自殺行為，自殺成功率高，給家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重的精神和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，應(yīng)引起醫(yī)務(wù)人員和患者家人的高度關(guān)注，應(yīng)及時(shí)識(shí)別，及時(shí)進(jìn)行規(guī)范的抗抑郁治療。對(duì)精神分裂癥后抑郁的治療也成近年研究的課題[4]，精神分裂癥后抑郁通常有3種解釋：（1）抗精神病藥物所致；（2）精神分裂癥病程的一部分；（3）隨著自知力的恢復(fù)對(duì)前途的失望反應(yīng)[3]。常與預(yù)后差、復(fù)發(fā)率較高、再住院率較高甚至自殺相關(guān)。安非他酮是一個(gè)單環(huán)氨基酮，在各種抗抑郁藥物中具有獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)。其主要是通過(guò)本身及其主要代謝產(chǎn)物抑制多巴胺和去甲腎上腺素的再攝取，增加多巴胺能及去甲腎上腺素功能發(fā)揮抗抑郁作用[4]，文拉法新一直被認(rèn)為是一種起效較快的SNRI（選擇性五羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑）的代表藥物。其受體作用除了對(duì)五羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制外，在較大劑量使用時(shí)還對(duì)多巴胺受體具有弱的阻斷作用[5]。安非他酮和文拉法辛均為新型抗抑郁劑，服用方便，本研究也顯示出其不良反應(yīng)率低于傳統(tǒng)抗抑郁劑馬普替林，并有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，因此具有更高的治療依從性。研究組安非他酮組有效率81.6%，文拉法辛組有效率81.1%，與馬普替林組有效率80.5%間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，三組經(jīng)過(guò)規(guī)范的抗抑郁治療后，卡爾加里精神分裂癥抑郁量表（CDSS）、漢密頓抑郁量表（HAMD-17）、簡(jiǎn)明精神病評(píng)定量表（BPRS）量表評(píng)分均有明顯下降，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），抑郁癥狀的緩解使患者的動(dòng)力增加，想法變得更加積極，行動(dòng)更加主動(dòng)，對(duì)疾病治療和康復(fù)的依從性增加，進(jìn)而促使社會(huì)功能的恢復(fù)，減輕了家庭和社會(huì)負(fù)擔(dān)。

參考文獻(xiàn)

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