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        阿奇霉素臨床應(yīng)用特性與安全性

        2014-04-29 12:20:48李紅
        醫(yī)藥與保健 2014年11期
        關(guān)鍵詞:阿奇霉素臨床應(yīng)用安全性

        李紅

        【摘 要】 目的 探究阿奇霉素臨床應(yīng)用特性以及藥物的安全性。方法 查閱近年來相關(guān)文獻(xiàn),了解到阿奇霉素的相關(guān)藥學(xué)特征與安全性給予分析和闡述。結(jié)果 阿奇霉素屬于新大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,與藥物大環(huán)內(nèi)酯類抗生素紅霉素相比,對革蘭陰性菌的抗菌作用增強(qiáng),且藥物濃度較高,藥物應(yīng)用于臨床中的不良反應(yīng)較少。結(jié)論 依照阿奇霉素特有的藥物特性,其在臨床中的安全性能較好,可與多種藥物結(jié)合治療多種疾病,應(yīng)用前景可觀。

        【關(guān)鍵詞】 阿奇霉素;臨床應(yīng)用;安全性

        【中圖分類號】 R978.1+5 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】 B

        大環(huán)內(nèi)酯類抗生素紅霉素在醫(yī)學(xué)界的臨床應(yīng)用已有40余年,由于該藥物對酸不穩(wěn)定性,約束了其在醫(yī)學(xué)臨床的廣泛應(yīng)用。但阿奇霉素卻彌補(bǔ)了紅霉素的這一缺陷,與紅霉素相比阿奇霉素具有組織內(nèi)血藥濃度高、抗菌譜廣,消除半衰期長、藥物服用方便、安全,不良反應(yīng)少,應(yīng)用范圍廣泛。

        1 化學(xué)結(jié)構(gòu)與穩(wěn)定性

        阿奇霉素主要是將藥物紅霉素中的A9—酮基肟化后給予重排,N—甲基化等反應(yīng)最終得出15元氮雜化合物,阿奇霉素屬于15元大環(huán)內(nèi)酯類藥物中的首個品種。該藥物從結(jié)構(gòu)差異來講,讓內(nèi)部半酮縮醛的反應(yīng)受到阻礙,不過酯鍵水解成中性的紅霉支糖是保證其快速分解的重要途徑,其在37℃、pH2的溶液內(nèi),阿奇霉素直接降解到10%需用21min,在此種情況下,紅霉素在3.7s左右的時間內(nèi)即可完成。結(jié)果表明,兩組藥物相比,對酸的穩(wěn)定性逐漸增強(qiáng)[1]。

        2 抗菌機(jī)制與抗菌活性

        阿奇霉素與紅霉素兩種藥物從抗菌機(jī)制上來講,二者具有一定的相似性,二者均能夠作用于細(xì)菌細(xì)胞核糖體50s亞單位,阻斷轉(zhuǎn)肽作用和mRNA位移,從而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成,屬于生長期抑菌藥。

        阿奇霉素因藥物內(nèi)部結(jié)構(gòu)的改變,與紅霉素相比,抗菌作用較強(qiáng),對淋球菌、流感嗜血桿菌的作用比紅霉素強(qiáng)4倍;對軍團(tuán)菌比紅霉素強(qiáng)2倍;對絕大多數(shù)革蘭陰性菌的MIC<1ug/ml,對梭狀芽孢桿菌的作用也比紅霉素強(qiáng),治療金黃色葡萄球菌引起的感染比紅霉素有效。此外,阿奇霉素對弓形蟲、梅毒螺旋體也有良好的抑制作用。

        3 轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制與藥物動力學(xué)特征

        阿奇霉素藥物本身有著一定的二堿價雙親等特征,這一特征也就提升了藥物中酸的穩(wěn)定性,更好的改善了口服給藥的生物利用度。在臨床上,為患者使用藥物阿奇霉素后,其能夠快速集中于多形核白細(xì)胞內(nèi)與巨噬細(xì)胞內(nèi),而人體內(nèi)吞噬細(xì)胞不斷遷移,當(dāng)移動到感染部位時,將會再次組織內(nèi)保存較長時間,并作為病原菌存在的應(yīng)答,并將其快速釋放出來,濃度高于很多病原菌的最小抑菌濃度。

        阿奇霉素的此類轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制就讓其具有特殊的藥理學(xué)特性,與β—內(nèi)酰胺類、大環(huán)內(nèi)脂類其他藥物和喹諾酮類相比,可維持其在人體內(nèi)的起作用時間、讓細(xì)胞滲透性更強(qiáng),通常情況下,人體組織濃度與細(xì)胞外濃度的比例為300:1,人體內(nèi)的組織半衰期可為68-76h,而人體內(nèi)的血液半衰期可為35-48h。故而,一日服藥一次,連續(xù)服藥3-5d,有效濃度可持續(xù)維持在8-10d。所以,在臨床醫(yī)學(xué)中有重度感染的患者,可給予其藥物阿奇霉素抗感染治療[2]。

        4 阿奇霉素的臨床應(yīng)用

        4.1 阿奇霉素應(yīng)用于呼吸道感染 阿奇霉素主要被應(yīng)用于呼吸道疾病的治療中,其對呼吸道病原菌:如嗜血流感桿菌等具有較強(qiáng)的抗菌活性。對肺炎支原體的作用是大環(huán)內(nèi)酯類中最強(qiáng)的。患者服用阿奇霉素后,能夠被人體中的巨噬細(xì)胞、多形核白細(xì)胞所吸收,并逐步活動到炎癥部位,長時間作用在炎癥部位,從而治療和消除炎癥。

        4.2 阿奇霉素應(yīng)用于泌尿生殖系統(tǒng)感染 最近兩年,由沙眼衣原體等引起的非淋菌性生殖道感染人數(shù)逐年上升,這些病菌可引發(fā)陰道炎、宮頸糜爛等疾病,嚴(yán)重的還會導(dǎo)致流產(chǎn)、胎兒發(fā)育不良等現(xiàn)象,臨床上治療該類疾病通常用靜注與口服阿奇霉素,來達(dá)到抗感染,抑菌的目的。此外,臨床中阿奇霉素與細(xì)菌核蛋糖體50s亞基有機(jī)結(jié)合,能阻止敏感細(xì)菌蛋白質(zhì)合成,從而達(dá)到有效抑制細(xì)菌生長的目的。

        4.3 治療皮膚與軟組織感染 對很多引發(fā)人體皮膚感染的疾病,如鏈球菌、金葡萄、凝固酶陰性葡萄球菌等細(xì)菌,臨床上均可用阿奇霉素來達(dá)到抗感染的效果。

        5 阿奇霉素急性毒性與安全性評價

        阿奇霉素小鼠ip與iv的半數(shù)致死量分別為1371.06mg/kg、632.15mg/kg,這一數(shù)據(jù)表明,臨床疾病治療中,只要依照醫(yī)囑量服用,均在安全范圍內(nèi)。

        臨床研究表明,阿奇霉素應(yīng)用于臨床疾病治療中的不良反應(yīng)發(fā)生率較低,僅為3.28%—9.38%,部分患者可能會出現(xiàn)輕微頭暈、腹瀉、嘔吐等不適反應(yīng),對于這些癥狀,在停藥后不良反應(yīng)會逐漸消失。因阿奇霉素與紅霉素在結(jié)構(gòu)上發(fā)生了變化,致于用藥量與用藥時間與紅霉素均較少,其不良反應(yīng)發(fā)生率與紅霉素較低[3]。

        6 應(yīng)用前景

        隨著科技的發(fā)展,醫(yī)藥界對抗菌、抗感染類的藥物需求量逐漸增多,而抗菌類藥物在醫(yī)學(xué)臨床上預(yù)防和治療各種疾病發(fā)揮著重要作用。面對種類繁多的抗菌類藥物,阿奇霉素的應(yīng)用范圍和效果始終位居抗菌、抗感染類藥物之首。阿奇霉素因具有較強(qiáng)的抗感染、療程短、用量少、安全可靠、不良反應(yīng)少等優(yōu)點被廣泛應(yīng)用于醫(yī)學(xué)臨床疾病治療中,預(yù)計在未來西藥中將會進(jìn)一步得到廣泛運(yùn)用,發(fā)展前景可觀。

        參考文獻(xiàn)

        [1] 孔芹,孔慶恒.阿奇霉素在兒科臨床應(yīng)用的不良反應(yīng)與藥學(xué)觀察[J].中國保健營養(yǎng),2014,24(5):2405.

        [2] 蔣麗麗.注射用炎琥寧與注射用阿奇霉素存在配伍禁忌[J].中國保健營養(yǎng),2014,24(3):1569.

        [3] 呂朝治.甲基強(qiáng)的松龍聯(lián)合阿奇霉素序貫療法治療肺炎支原體肺炎患兒臨床療效評價[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2014,35(1):39-40.

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