張廣東　印文娜　李慶麗

【摘要】 目的 探討文拉法辛合并米氮平治療女性更年期綜合征的療效。方法 對52例女性更年期綜合征患者應用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）和漢密爾頓焦慮量表（HAMA）進行癥狀評估， 并給予文拉法辛和米氮平治療， 觀察治療效果。結果 治療2、4、8周后HAMD、HAMA評分均比治療前顯著下降（P<0.01）。結論 應用文拉法辛合并米氮平治療女性更年期綜合征療效顯著， 且未見明顯不良反應。

【關鍵詞】 女性更年期綜合征；文拉法辛；米氮平

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.16.015

【Abstract】 Objective To investigate curative effect by venlafaxine and mirtazapine for treating female menopausal syndrome. Methods Hamilton depression scale （HAMD） and Hamilton anxiety scale （HAMA） were applied to evaluate symptoms in 52 female menopausal syndrome patients. Venlafaxine and mirtazapine were taken in treatment to observe curative effect. Results After 2， 4， 8 weeks of treatment， HAMD and HAMA scores were all lower than those before treatment （P<0.01）. Conclusion Combination of venlafaxine and mirtazapine provides precisely curative effect in treating female menopausal syndrome， without obvious adverse reactions.

【Key words】 Female menopausal syndrome； Venlafaxine； Mirtazapine

女性更年期綜合征臨床癥狀各種各樣， 除了潮熱、盜汗和過度畏寒等典型癥狀外， 全身多器官和系統(tǒng)還可出現(xiàn)其他相關癥狀， 但更為常見的是精神癥狀， 常表現(xiàn)有易怒、煩躁、焦慮、抑郁、多疑健忘、失眠等。作者對此類患者給予文拉法辛合并米氮平治療， 獲得了很好的臨床療效， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2012年7月～2013年8月在本院門診就醫(yī)的女性更年期綜合征患者（來診前都曾在綜合醫(yī)院婦科被確診為更年期綜合征）， 從中隨機抽取52例， 年齡45～51歲， 平均年齡（49.6±4.4）歲。排除嚴重軀體疾病患者；雙相情感障礙患者；有酒精和物質濫用史者；雌激素替代患者。

1. 2 方法 入組初始進行HAMD和HAMA量表評估（HAMD ≥18分、HAMA≥14分）， 并在用藥后2、4、8周再次進行HAMD和HAMA評估， 以評定療效。每例就診患者給予文拉法辛75 mg/d， 早一次口服；米氮平15 mg/d， 晚一次口服。由于文拉法辛的抗抑郁、抗焦慮效果需1～2周表現(xiàn)出來， 對部分有明顯失眠和焦慮的患者， 此時可短期合并小劑量苯二氮類藥物（舒樂安定1～2 mg/晚）， 控制患者的失眠和焦慮癥狀。待2周后文拉法辛和米氮平開始起效， 可漸減量或停用苯二氮類藥物。

1. 3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS12.0統(tǒng)計學軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2. 1 HAMD和HAMA評分 治療前與治療2、4、8周后各量表評分比較， 隨治療時間推移評分逐漸下降， 治療2、4、8周后各量表評分均比治療前顯著下降（P<0.01）。見表1。

2. 2 不良反應 用藥初期少部分患者有輕微胃腸反應， 比如口干、惡心、便秘等， 通常隨著用藥時間的延長上述癥狀可自行減輕或消失， 少部分患者可對癥處理；另與用藥前比較， 未見明顯的肝腎功能改變及心血管問題。

3 討論

女性更年期綜合征患者臨床癥狀多種多樣， 其中神經精神癥狀常是困擾患者的嚴重問題。很多患者開始自行使用苯二氮類藥物， 初始部分焦慮、失眠癥狀能獲得改善， 但很快產生耐受而療效下降， 同時很多患者又為可能需要長時間服該類藥而不安， 為此作者應用文拉法辛和小劑量米氮平來改善神經精神癥狀， 獲得了較好的療效。

文拉法辛屬于5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRI）， 不僅對抑郁和焦慮障礙療效明顯， 對患者疼痛等軀體癥狀也有顯著療效， 尤其對患者最為突出的焦慮癥狀能夠起到顯著改善的作用[1]。另該藥及其代謝產物對P450酶的作用微弱， 因而與其他藥物聯(lián)用很少產生藥物間的相互作用。同時由于文拉法辛的抗焦慮、抗抑郁效果需要1～2周表現(xiàn)出來， 對早期伴失眠、焦慮的患者也可短期合并小劑量苯二氮類藥物（如舒樂安定1～2 mg/晚）， 以控制患者早期失眠和焦慮。通常2周左右文拉法辛開始起效， 此時可逐漸減用或停用苯二氮類藥物。

為快速改善癥狀， 可以一開始便聯(lián)合另一作用機制不同的抗抑郁和抗焦慮藥物——米氮平。米氮平為去甲腎上腺素能與特異性5-羥色胺能抗抑郁藥（NaSSA）， 研究證實[2]， 米氮平可以控制抑郁癥的多種癥狀群（包括抑郁、焦慮、失眠和體重減輕）；另米氮平對肝P450酶的影響小， 與其他藥物聯(lián)合使用很少出現(xiàn)藥物間的相互作用， 也不增加5-羥色胺綜合征的風險[3]。且由于米氮平用量小， 臨床實踐中未發(fā)現(xiàn)明顯的藥物不良反應。

聯(lián)合治療是一個有爭議的話題， 但臨床實踐又能取得好的效果， 所以醫(yī)生要認真掌握適應證， 并要注意以下幾點：①小劑量：認真觀察患者的軀體耐受性和安全性。②治療時間：癥狀開始緩解并經過維持治療后， 酌情減藥或停藥， 比如逐漸減量或停用苯二氮類藥。③注意藥物間的相互作用：盡量避免相互作用不良反應的出現(xiàn)。

參考文獻

[1] 吳文源.焦慮障礙防治指南.北京：人民衛(wèi)生出版社， 2010： 24-48.

[2] 王皋茂. 米氮平與文法拉辛治療老年抑郁癥對照研究. 臨床精神醫(yī)學雜志， 2009， 19（4）：268.

[3] 吳國偉， 劉哲寧. 臨床評估和抑郁癥治療. 中華精神科雜志， 2013， 46（2）：113-114.

[收稿日期：2016-01-18]