楊 歡 蔣潔瑤 張美華

甲磺酸伊馬替尼致藥疹1例

楊 歡 蔣潔瑤 張美華

臨床資料 患者男,44歲。全身紅斑,鱗屑伴瘙癢1個月,于2012年12月5日來我科就診?；颊哂?012年5月30日在我院行骨髓活檢示:骨髓增生極度活躍(100%),粒紅比明顯增高,粒系以中性中幼粒細胞及以下階段為主,嗜酸細胞比例增高。染色體分析示:46,XY,t(9；22)(q34；q11)[1]。診斷為慢性粒細胞白血病。從2012年6月19日開始服用甲磺酸伊馬替尼(400 mg/d)。2012年9月18日骨髓活檢結果正常,染色體分析示:46,XY[20]。繼續(xù)原劑量服用,1個月前患者出現全身紅斑,鱗屑伴癢。

皮膚科檢查:全身彌漫浸潤性鮮紅斑片,覆蓋菲薄鱗屑,皮疹沿皮紋分布,邊界清楚,壓之不退色,以軀干為重,上胸部紅斑融合成片(圖1)。自2012年6月至今無其他藥物長期服用史。實驗室檢查:血常規(guī),白細胞5.43×109/L,紅細胞3.86×1012/L,中性粒細胞3.38×109/L,淋巴細胞計數1.56×109/L。診斷:苔蘚樣藥疹(甲磺酸伊馬替尼引起)。

治療:給予復方甘草酸苷溶液60 mL,Vit C 5 g, 10%葡萄糖酸鈣10 m L靜滴,日1次,連用5天。左西替利嗪5 mg/d,鹵米松/三氯生軟膏外用。1周后皮疹較前變平、變暗,軀干及四肢見色素沉著,皮膚干燥,脫屑。胸腹部有與皮紋一致的浸潤性紅斑或結節(jié)性損害。給予復方甘草酸苷膠囊3粒,日3次。鹵米松/三氯生軟膏繼續(xù)外用,囑患者保濕潤膚。

2013年1月7日再次就診,自述在2012年12月22日自行停用甲磺酸伊馬替尼,皮損較前明顯好轉,但頭皮出現片狀脫發(fā)。皮膚科檢查:軀干、四肢散在暗紅色圓形或橢圓形扁平丘疹,皮膚干燥、脫屑。頭皮彌漫點狀、片狀脫發(fā),散在分布。拉發(fā)試驗(＋)(圖2a、b)。組織病理示:基底細胞輕度液化變性,真皮內見大量噬色素細胞,見一毛囊,毛囊壁基底細胞液化變性,符合毛發(fā)扁平苔蘚(圖3)。建議患者皮膚繼續(xù)外用鹵米松/三氯生軟膏,頭部脫發(fā)觀察,繼續(xù)隨訪中。

圖1 軀干、上肢彌漫浸潤性鮮紅斑、結節(jié),覆蓋稀薄鱗屑,沿皮紋分布,邊界清楚,壓之不退色,部分紅斑融合成片圖2 a:腹部散在暗紅色圓形或橢圓形扁平丘疹,皮膚干燥、脫屑；b:頭皮彌漫性斑狀脫發(fā),散在分布

圖3 基底細胞輕度液化變性,真皮內見大量噬色素細胞,毛囊壁基底細胞液化變性(HE,×100)

討論 甲磺酸伊馬替尼,又名格列衛(wèi),為酪氨酸激酶Bcr－Ab1、c－Kit和血小板生長因子受體的抑制劑。在美國已經作為慢性粒細胞白血病、急性淋巴細胞白血病、胃腸間質瘤治療的一線藥物。在抑制腫瘤生長、增殖方面起到重要作用,同時藥物具有副作用,如骨髓抑制,惡心、肌肉抽搐、水鈉儲留、腹瀉、皮疹等。1研究發(fā)現大約有17%～76%患者出現皮膚藥物反應,包括剝脫性皮炎、扁平苔蘚、急性泛發(fā)型發(fā)疹性膿皰病、玫瑰糠疹及誘導銀屑病的加重。2－6藥物反應會出現不同程度的局部或全身的水腫、重癥多形紅斑、皮膚色素改變,7,8但目前未見該藥引起脫發(fā)的報道。甲磺酸伊馬替尼一般用量在200～600 mg/d出現輕度到中度皮損,600～1000 mg/d出現重度皮損,對于較輕的皮疹在停藥后或加用糖皮質激素軟膏、保濕潤膚劑可緩解。對于不能停藥的加用糖皮質激素,可緩解皮膚癥狀,7但當皮疹較重時應立即停藥,并靜滴大劑量糖皮質激素,病情控制后可繼續(xù)小劑量開始用藥,9有的患者再次小劑量使用時也會出現嚴重皮疹,甚至較首次加重,可以換用其他藥物。

1Guilhot F.Indications for imatinib mesylate therapy and clinical management.Oncologis,2004,9(3):271－281.

2 Ferraresi V,CatricalàC,Ciccarese M.Severe skin reaction in a patientwith gastrointestinal stromal tumor treated with imatinib mesylate.Anticancer Res,2006,26(6C):4771－4774.

3 Roux C,Boisseau－Garsaud AM,Saint－Cyr I,et al.Lichenoid cutaneous reaction to imatinib.Ann Dermatol Venereol,2004, 131(6－7 Pt 1):571－573.

4 Brouard MC,Prins C,Mach－Pascual S,et al.Acute generalized exanthematous pustulosis associated with STI571 in a patient with chronic myeloid leukemia.Dermatology,2001,203 (1):57－59.

5Cho AY,Kim DH,Im M,et al.Pityriasis rosea－like Drug E-ruption Induced by Imatinib Mesylate(GleevecTM).Ann Dermatol,2011,23(Suppl 3):360－363.

6 Dickens E,Lewis F,Bienz N.Imatinib:a designer drug,another cutaneous complication.Clin Exp Dermatol,2009,34(5): 603－604.

7 Rule SA,O'Brien SG,Crossman LC.Managing cutaneous reactions to imatinib therapy.Blood,2002,100(9):3434－3435.

8 Singh N,Bakhshi S.Imatinib－induced dental hyperpigmentation in childhood chronic myeloid leukemia.J Pediatr Hematol Oncol,2007,29(3):208－209.

9 Hsiao LT,Chung HM,Lin JT,etal.Stevens－Johnson syndrome after treatmentwith STI571:a case report.Br JHaematol,2002, 117(3):620－622.

(收稿:2013－01－19 修回:2013－01－30)

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