段 妍王 杰 李睿亞

·經(jīng)驗交流·

0.1%他克莫司軟膏治療濕疹皮炎類皮膚病療效觀察

段 妍?王 杰 李睿亞

我們于2012年6月至2013年2月應(yīng)用0.1%他克莫司軟膏治療急性炎癥性皮膚病取得了良好的臨床療效,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 資料

1.1.1 一般資料 急性炎癥性皮膚病患者均來自門診,共70例,其中接觸性皮炎10例(面部4例,頸部3例,上肢1例,下肢2例),急性濕疹18例(肛周7例,外陰3例,面部8例),面部特應(yīng)性皮炎14例,日光性皮炎12例(面部4例,頸部8例),面部脂溢性皮炎16例。隨機分為治療組和對照組,治療組35例,男8例,女27例,年齡8～73歲,平均32.35±5.26歲；對照組35例,男9例,女26例,年齡10～68歲,平均35.68±6.83歲。病程1～14天,平均4.68±2.14天。兩組患者在性別、年齡、病種及病程上均有可比性。全部患者進(jìn)入實驗前均簽署書面知情同意書。

1.1.2 臨床癥狀 各病種均有不同形式的急性炎癥性皮損,具體表現(xiàn)為紅斑、水腫、潮紅、脫屑等,自覺癥狀有瘙癢、灼熱、刺痛及皮膚緊繃感等,病程均少于1周。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 凡具備下列一項的患者排除進(jìn)入本項臨床研究:①患處并發(fā)其它明顯的可能會影響療效評價的皮膚疾病,如糜爛、滲出等；②對大環(huán)內(nèi)酯類藥物或治療藥物中任何成分過敏者；③患者合并有心血管、腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾??；④有免疫功能低下者,使用糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑者；⑤入選前2周內(nèi)有局部用藥史者；⑥入選前4周內(nèi)曾參加其它藥物臨床試驗者；⑦精神病患者；⑧妊娠或哺乳期婦女。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 治療組:給予0.1%他克莫司軟膏,每晚于清潔患處后外用1次,用藥間隔約24 h,不要在沐浴、剃須、桑拿浴或劇烈運動(如引起出汗)之前2 h和之后30 min之內(nèi)用藥,連用4周后停藥。對照組:給予丁酸氫化可的松乳膏每晚清潔患處后外用1次,連用4周后停藥。用藥后1周(±2 d)、2周(±2 d)和4周(±2 d)以及停藥后2周(±2 d)各隨訪1次,記錄癥狀評分,計算療效指數(shù),記錄局部不良反應(yīng)。

1.2.2 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 療效觀察指標(biāo)包括客觀指標(biāo)(紅斑、水腫、潮紅、脫屑等)和主觀指標(biāo)(瘙癢、灼熱、刺痛及皮膚緊繃感等),各指標(biāo)按四級評分法進(jìn)行:0＝無,1＝輕度,2＝中度,3＝重度。療效標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)皮損消退及自覺癥狀緩解的積分進(jìn)行評價。療效指數(shù)＝(治療前積分－治療后積分)/治療前積分×100%。痊愈:皮損和自覺癥狀消失,療效指數(shù)≥90%；顯效:皮損大部分消退,自覺癥狀明顯減輕,療效指數(shù)為60%～89%；進(jìn)步:皮損和自覺癥狀減輕,療效指數(shù)為20%～59%；無效:皮損和自覺癥狀無明顯改善,療效指數(shù)＜20%?？傆行剩?痊愈＋顯效)例數(shù)/病例總數(shù)×100%。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 13.0軟件對試驗數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。治療前、后療效比較采用χ2檢驗,檢驗水準(zhǔn)取α＝0.05(雙側(cè))。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 見表1、2。治療4周后,治療組與對照組總有效率有顯著差異,治療組臨床療效優(yōu)于對照組。治療1、2、4周和停藥后2周兩組比較治療組有效率在不同的治療時間點均高于對照組,且在治療第1周時治療組有效率就高達(dá)71.4%,并且在停藥后2周治療組的患者癥狀持續(xù)好轉(zhuǎn),有效率達(dá)97.1%。

表1 兩組治療4周后臨床療效比較

表2 兩組不同治療時間的臨床療效對比

2.2 不良反應(yīng) 治療組有5例患者局部出現(xiàn)刺激癥狀,表現(xiàn)為紅斑加重、灼痛和刺痛,均發(fā)生在用藥2天內(nèi),其中1例予局部硼酸濕敷治療,4例未作特殊處理,癥狀均于2天后消失,繼續(xù)外用他克莫司軟膏未再出現(xiàn)類似不良反應(yīng)。對照組無1例出現(xiàn)不良反應(yīng)。

3 討論

急性炎癥性皮膚病病種繁多,發(fā)病機制十分復(fù)雜,目前臨床上主要以糖皮質(zhì)激素治療為主,同時輔以抗炎治療。他克莫司屬于大環(huán)內(nèi)酯類,其免疫抑制作用比環(huán)孢素強10～100倍。其機制主要通過抑制鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶的活性,具有抑制抗原特異性T細(xì)胞的活化和增生；干擾細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)及調(diào)節(jié)Th1/Th2失衡；抑制肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞釋放組胺；抑制5－羥色胺及白三烯的生成；降低角質(zhì)形成細(xì)胞的IL－8及其受體水平；1,2抑制免疫和炎性細(xì)胞中的細(xì)胞因子轉(zhuǎn)錄作用。3目前認(rèn)為臨床上多種皮膚病的發(fā)病機制都與T細(xì)胞參與的免疫功能異常有關(guān),近幾年他克莫司逐漸用于多種皮膚疾病的治療,且適應(yīng)癥不斷增多,療效與安全性得到廣泛的認(rèn)可。4,5

本實驗外用他克莫司軟膏治療急性炎癥性皮膚病獲得了良好的療效,尤其炎癥急性期作用顯著,這是因為他克莫司軟膏有確切的抗炎作用,且具有一定的選擇性,即主要作用于炎癥相關(guān)細(xì)胞,在進(jìn)入細(xì)胞后與其受體蛋白FKBP結(jié)合為FK506－FKBP,通過抑制鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶的活性,抑制活性T淋巴細(xì)胞核因子(NF－AT)去磷酸化等,最終抑制T細(xì)胞增生、活化；還能抑制IL－3、IL－4、IL－5、TNF－α、TNF－γ基因的轉(zhuǎn)錄,6,7促進(jìn)皮膚膠原的合成和皮膚屏障的恢復(fù)。本實驗外用0.1%他克莫司軟膏治療第1周時有效率就高達(dá)71.4%,隨著治療時間的延長,4周時有效率達(dá)94.3%,并且在停藥后2周54.3%的患者保持穩(wěn)定, 1例患者癥狀繼續(xù)好轉(zhuǎn),有效率達(dá)到97.1%,說明該藥能使患者皮膚屏障得到穩(wěn)定持久的恢復(fù)。我們臨床試驗中發(fā)現(xiàn)該藥對皮膚紅斑、水腫、潮紅、脫屑為主的皮損治療反應(yīng)較好,因此應(yīng)注意選擇皮損以紅斑、水腫、潮紅、脫屑等急性炎癥期皮損。在治療中有5例(14.3%)患者外用0.1%他克莫司軟膏后局部有刺激癥狀,表現(xiàn)為紅斑加重、灼痛和刺痛,均發(fā)生在用藥2天內(nèi),這與該藥用于治療其他疾病時出現(xiàn)的局部不良反應(yīng)類似。8,9由于這種不良反應(yīng)均發(fā)生在用藥早期,且繼續(xù)治療后局部不良反應(yīng)逐漸消失,故在使用前應(yīng)向患者交待清楚,以增強患者治療的依從性。

綜上所述,他克莫司軟膏對急性炎癥性皮膚病具有療效好、不良反應(yīng)少、用藥安全等優(yōu)點。

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(收稿:2013－09－25 修回:2013－11－06)

內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院皮膚科,呼和浩特,010050

?南方醫(yī)科大學(xué)在讀博士