李 斌

(四川省都江堰市人民醫(yī)院兒科,四川都江堰,611830)

手足口病(HFMD)為腸道病毒引起的傳染病,多發(fā)于5歲以下兒童,臨床以手、足和口腔黏膜皰疹或破潰后形成潰瘍?yōu)橹饕Y狀,重癥患兒病情進展迅速,可引起心肌炎、肺水腫、腦膜腦炎等并發(fā)癥,可致患兒死亡,并發(fā)癥中尤以心肌損害較為常見。本研究對本院196例手足口患兒病歷資料進行回顧性分析,旨在探討CRP、心肌酶[肌酸激酶同工酶(CK-MB)]、肌酸激酶(CK)、α-羥基丁酸脫氫酶(α-HBDH)、高敏肌鈣蛋白T(hs-cT-nT)聯(lián)合檢測在手足口病病情評價及預后評估中的臨床應用價值。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2011年1月—2012年12月本院傳染科臨床確診的手足口196例患兒為研究對象,其中男108例,女88例 ,年齡4月 ～ 6歲 ,平均(3.2±1.2)歲,病程1～5 d,平均(2.4±0.8)d,以體溫及白細胞計數(shù)為標準分為高危組59例(體溫>38.5、WBC>15.0 ×109/L、WBC<2.0 ×109/L,滿足以上之一者設為高危組)、低危組137例,并以62例同期健康體檢兒童為對照組,男32例,女30例,年齡8月～6歲,平均(3.0±1.4)歲,3組性別、年齡差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 診斷標準

手足口病的診斷標準參考2008年衛(wèi)生部頒布的《手足口病預防控制指南》,患兒出現(xiàn)發(fā)熱,手足口出現(xiàn)圓形、橢圓形米粒大小皰疹。

1.3 實驗室檢查

研究對象于清晨空腹取血3 mL,離心分離血清,CRP采用免疫比濁法,CK-MB、CK、α-HBDH采用速率法,試劑由寧波美康生物有限公司生產,全自動生化分析儀為HITACHI7600(日本),hs-cTn采用電化學光法,電化學發(fā)光儀為ROCHI-COBAS6000(美國),試劑由 ROCHI公司配套提供。所有實驗室操作均嚴格執(zhí)行操作規(guī)程,設立質量控制確保實驗結果的有效性。參考范圍:CRP 0～mg/L,CK-MB<30 U/L,CK<225U/L,α-HBDH80 ～220U/L;hs-cTnT<0.04 ng/L。

1.4 統(tǒng)計學處理

研究數(shù)據(jù)分析處理使用統(tǒng)計學軟件包SPSS 12.0,組間均值以表示,比較采用方差分析,兩兩比較采用SNK法或 t檢驗(方差不齊采用t,檢驗),構成比、率比較采用卡方檢驗,相關性分析采用spearman相關性分析,檢驗水準α=0.05。

2 結 果

2.1 3組CRP、心肌酶、hs-cTnT血清濃度比較

3組經方差分析比較,CRP、CK-MB、CK、α-HBDH、hs-cTnT血清濃度差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),組間兩兩比較經SNK法分析比較,CRP、CK-MB、CK、α-HBDH 高 危 組 與低 危組及正常對照組差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),低危組與正常對照組差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),hs-cTnT 3組間任2組比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組CRP、心肌酶、hs-cTnT血清濃度比較()

表1 3組CRP、心肌酶、hs-cTnT血清濃度比較()

注:與正常對照組比較,＊P<0.05,與低危組比較,#P<0.05,其他 P>0.05。

組別 例數(shù) CRP/(mg/L) CK-MB/(mg/L) CK/(mg/L) α-HBDH/(mg/L) hs-cTnT/(ng/L)高危組 59 19.1±7.3＊# 70.3±18.1＊# 267.9±68.7＊# 299.6±78.4＊# 6.33±3.28＊#低危組 137 4.9±1.4 27.4± 7.7 127.4±31.4 153.4±37.6 0.95±0.87＊正常對照組 62 4.3±0.3 25.3± 6.4 115.3±17.1 140.3±29.4 0.03±0.02

2.2 3組CRP、心肌酶、hs-cTnT異常率比較

3組CRP、心激肌酶、hs-cTnT異常率經卡方檢驗兩兩比較,CRP、CK-MB、CK、α-HBDH、hscTnT高危組與低危組及正常對照組比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),低危組與正常對照組差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 3組CRP、心肌酶、hs-cTnT異常率比較[n(%)]

2.3 高危組CRP與心肌酶、hs-cTnT相關性分析

高危組CRP與心肌酶、hs-cTnT經spearman相關性分析均呈正相關,其中以hs-cTnT、CK-MB相關系數(shù)較高。見表3。

表3 高危組CRP與心肌酶、hs-cTnT相關性分析

3 討 論

手口足病自2008年以來發(fā)病多呈爆發(fā)性、季節(jié)性流行[2],引起兒童手口足病的腸道病毒以腸道病毒71型(EV71)和柯薩奇病毒A16型(Cox A16)多見,重癥患者多由EV71引起[3-5],傳播方式有糞口傳播、密切接觸、及呼吸道傳播。心肌損傷是其較為嚴重的并發(fā)癥,病毒經原發(fā)病灶經淋巴擴散,可引起間質性心肌炎導致心肌壞死及機體的炎性反應[6],心肌酶、高敏肌鈣蛋白T為臨床常用的反映心肌損傷實驗室檢測指標,心肌受損程度與心肌酶升高程度相關。CRP為急性時相反應蛋白,由肝臟產生,在炎癥、組織損傷均有較高的靈敏性[7]。手口足病重癥患兒心肌損傷程度的預判對治療疾病較為關鍵[8],及時進行抗病毒治療及心肌營養(yǎng)是患者預后良好的保證。

資料顯示,在手口足病高危組,CRP、CKMB、CK、α-HBDH、hs-cTnT 血清平均水平均出現(xiàn)大幅升高,異常率也與正常對照組及低危組有統(tǒng)計學差異,病毒入侵心肌引起心肌細胞變性、溶解、壞死,細胞通透性增強,心肌酶的釋放增加使其血清水平增高。有研究報道[9-10],心肌酶升高程度尤其CK-MB與心肌損傷程度及面積相關。本研究中,高危組以CK-MB及hs-cTnT的異常率較高,對心肌損傷反應較為敏感。CRP在Ca離子存在條件下,可結合核酸及卵磷子,激活補體,導致免疫炎癥反應[11]。因CRP半衰期較短(5～7 h)[12],對機體炎癥及心肌損傷情況能同步發(fā)生變化,其升高程度與病情嚴重程度呈正相關[13-14]。有學者認為[15],手足口病為病毒感染激發(fā)機體的免疫炎癥,CRP升高為免疫炎癥所致。本組數(shù)據(jù)顯示:高危組CRP與心肌酶、hscTnT經spearman相關性分析均呈正相關,其中以hs-cTnT、CK-MB相關系數(shù)較高。

臨床上手足口病具有自限性特點,預后較好,但部分患兒也可造成永久性心肌損傷甚至死亡[16-17],對心肌損傷的早期診斷和監(jiān)測是防止病情惡化的關鍵,聯(lián)合 CRP、心激酶、hs-cTnT的檢測對手足口病心肌損傷的防治有重要的臨床意義。

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