徐輝　秦立國

【摘要】 目的 探討四種方案保守治療異位妊娠的臨床效果。方法 收集我院2009——2012年收治的異位妊娠患者108例，隨機(jī)分為三組，I組27人采用甲氨蝶呤一次肌注法；Ⅱ組27人采用甲氨蝶呤5d注射法；Ⅲ組27人采用空腹口服米非司酮進(jìn)行治療；Ⅳ組27人采用口服米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤一次性肌注，對四種療法進(jìn)行臨床效果觀察。結(jié)果 Ⅳ組的療效明顯高于其他組；Ⅳ組治療后血β-HCG恢復(fù)時間及陰道流血時間明顯縮短，P<0.05。結(jié)論 保守治療異位妊娠過程中，聯(lián)合用藥的效果較好，能夠有效縮短治療時間，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 異位妊娠；保守治療；甲氨蝶呤；米非司酮

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2013.09.213 文章編號：1004-7484（2013）-09-4968-02

異位妊娠（EP）是婦科常見急腹癥之一，對女性的健康危害較重，發(fā)生率占妊娠總數(shù)的2%，死亡率占孕產(chǎn)婦死亡的9%-10%[1]。其主要的機(jī)制是受精卵在宮腔以外的部分著床并發(fā)育，常見的類型有子宮殘角妊娠、宮頸妊娠、腹腔妊娠、輸卵管妊娠、卵巢妊娠及闊韌帶妊娠等。95%的異位妊娠為輸卵管妊娠，最常見的為壺腹部妊娠，占異位妊娠的78%[2]。近年來，隨著生活方式及性行為觀念的轉(zhuǎn)變，人工流產(chǎn)及藥物濫用的患者逐年增加，導(dǎo)致了異位妊娠發(fā)病率逐漸上升[3]，此外β-人絨毛促性腺激素及孕酮放射免疫檢測敏感性的升高，也客觀上增加了異位妊娠的檢出率[4]。

目前異位妊娠的治療方法包括手術(shù)治療、藥物治療及期待治療等手段，但無論哪種療法對異位妊娠患者的近期療效，即成功率；遠(yuǎn)期療效，即宮內(nèi)妊娠；并發(fā)癥，即重復(fù)宮外孕，尚無明確機(jī)制。本文從保守治療入手，對我院2009——2012年收治的108例患者采用不同方案治療所達(dá)到的臨床效果進(jìn)行評價，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2009——2012年就診于我院的異位妊娠患者108例，年齡19-38歲，平均年齡29.7歲，停經(jīng)時間為32-80天，均有少量不規(guī)則陰道流血和不典型下腹痛，5例患者為2次以上異位妊娠，所有患者均屬未破裂型異位妊娠，且均有生育要求，同意藥物保守治療。患者年齡、孕周、血β-HCG及包塊大小無統(tǒng)計學(xué)意義，P>0.05。

1.2 保守治療條件 ①患者生命體征穩(wěn)定，無腹腔內(nèi)出血，無藥物禁忌。②異位妊娠屬未破裂型且未發(fā)生流產(chǎn)。③B超查包塊直徑≤3.5cm。④血β-HCG<2000U/L。⑤血常規(guī)及肝腎功能正常[5]。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①有停經(jīng)史，下腹痛及陰道持續(xù)、反復(fù)少量流血。②B超示宮內(nèi)無回聲；宮旁一側(cè)邊界不清、回聲不均的混合包塊；盆腔積液。③血β-HCG>100IU/L。④刮宮未見絨毛組織，病理檢測子宮內(nèi)膜呈現(xiàn)A-S反應(yīng)。

1.4 治療方法 實驗方法參照相關(guān)文獻(xiàn)[6-8]。I組采用悅康藥業(yè)生產(chǎn)甲氨蝶呤一次性肌注50mg/m2；Ⅱ組肌注20mg/次/d，連用5天；Ⅲ組每天口服秦皇島紫竹藥業(yè)有限公司生產(chǎn)米非司酮1次，劑量150mg，服用三天；Ⅳ組采用一次性肌注70-80mg，并每晚餐后服米非司酮100mg，共5天。

1.5 觀測指標(biāo) 有效：血β-HCG，90MIU，B超示包塊縮小，積液消失，直至血β-HCG轉(zhuǎn)陰，包塊消失即停止復(fù)查；無效：轉(zhuǎn)為手術(shù)治療。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析 采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS15.0進(jìn)行處理，劑量資料以均數(shù)均數(shù) 標(biāo)準(zhǔn)差 表示，隨機(jī)設(shè)計采用方差分析，P<0.05，具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效觀察 I組成功率為77.78%（21/27）；Ⅱ組成功率為66.67%（18/27）；Ⅲ組成功率為70.37%（19/27）；Ⅳ組成功率為96.30%（26/27）。成功率比較：Ⅳ>I>Ⅲ>Ⅱ。

2.2 血β-HCG及恢復(fù)時間觀察 I-Ⅳ組血β-HCG轉(zhuǎn)陰時間分別為23.42 1.44、24.08 1.37、26.16 1.12、16.5 1.00；I-Ⅳ組陰道流血時間分別為22.89 0.45、23.78 1.56、24.44 1.0、13.56 1.24，Ⅳ組血β-HCG、陰道流血時間與I、Ⅱ、Ⅲ組相比，具有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.05。

3 討論

抗代謝類抗腫瘤藥物甲氨蝶呤是一種葉酸拮抗劑，可干擾二氫葉酸還原為四氫葉酸，使DNA合成受阻；亦可干擾多種氨基酸的生物合成過程。其應(yīng)用于異位妊娠主要的機(jī)制為抑制滋養(yǎng)細(xì)胞增殖，影響合體型及中間型滋養(yǎng)細(xì)胞形成。而輸卵管異位妊娠表現(xiàn)為滋養(yǎng)小擴(kuò)散、種植、甚至是穿透輸卵管管壁，最終導(dǎo)致破裂。這一增殖過程對甲氨蝶呤的抑制作用敏感性強(qiáng)，故此甲氨蝶呤能夠起到抑制作用，使絨毛被破壞、胚胎壞死，甚至是脫落。

孕酮對于妊娠的啟動與維持是關(guān)鍵性激素，而米非司酮是孕酮拮抗劑，具有甾體結(jié)構(gòu)?？蓪Π衅鞴偎降脑型鹱钄嘧饔?，同時可對滋養(yǎng)細(xì)胞增殖起到抑制作用，但需要維持有效的血藥濃度，才能使蛻膜細(xì)胞發(fā)生不可逆變性、壞死[9]。

本研究顯示，在異位妊娠保守治療中使用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮的效果更佳，其成功率、血β-HCG及恢復(fù)時間等均優(yōu)于單獨(dú)用藥。此外，口服米非司酮的安全性較強(qiáng)、毒副作用較小。而且聯(lián)合用藥方便、效果好、效率高、安全性強(qiáng)、治愈時間短，易于被患者接受，尤其是對有生育需求者更加適合。

參考文獻(xiàn)

[1] Berg CJ，Atrash HK，Koonin LM，et al.Pregnancy-related morality in the United States，1987-1990[J].Obstet Gynecol，1996，88（1）：161.

[2] 樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：105-113.

[3] BarnhartKTU.ltrasound diagnosis of ectopic pregnancy[J].Hum Reprod，2007，22（5）：1493.

[4] 歐俊，吳效科.異位妊娠的治療現(xiàn)狀[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2003，19（5）：309-312.

[5] 石少平.異位妊娠保守治療不同方案的臨床效果對比分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2012，50（29）：147-150.

[6] 徐美麗.三種異位妊娠保守治療方法臨床療效觀察[J].實用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2008，8（3）：39-40.

[7] 高文香.異位妊娠保守治療方法臨床效果評價[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2012，9（11）：109-110.

[8] 王南竹，劉輝，田秀娟.異位妊娠保守治療的療效觀察[J].吉林醫(yī)學(xué)，2012，33（10）：2142-2143.

[9] 趙興元，艾浩.米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療異位妊娠40例分析[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2004，20（5）：311.