張迎旭

【摘要】 目的 對(duì)子宮內(nèi)膜增生患者接受米非司酮聯(lián)合小劑量甲基睪丸素的臨床治療效果予以評(píng)價(jià)， 為子宮內(nèi)膜增生的臨床治療提供科學(xué)的依據(jù)。方法 35例子宮內(nèi)膜增生患者， 患者使用米非司酮進(jìn)行為期3個(gè)月的治療， 然后使用小劑量甲基睪丸素治療2周。計(jì)算治療后患者的平均子宮內(nèi)膜厚度， 統(tǒng)計(jì)本組治療的整體有效率。結(jié)果 35例患者治療前子宮內(nèi)膜厚度平均為（8.79±0.97）mm；治療后其子宮內(nèi)膜的平均厚度為（4.36±0.37）mm， 治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療6個(gè)月后， 33例患者病情得到了有效的控制， 病情痊愈， 治療有效率達(dá)94.29%（33/35）。在用藥期間， 35例患者均出現(xiàn)了停經(jīng)現(xiàn)象， 用藥結(jié)束后52～73 d逐漸得到了恢復(fù)。結(jié)論 米非司酮伍小劑量甲基睪丸素治療子宮內(nèi)膜增生效果顯著， 可顯著提高患者的生活質(zhì)量水平， 因而具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 米非司酮；小劑量甲基睪丸素；子宮內(nèi)膜增生；臨床療程

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.23.099

目前， 臨床中對(duì)于子宮內(nèi)膜增生的具體發(fā)病原因并不明確， 但是可以確定其與長期的雌激素刺激存在一定的關(guān)聯(lián)性。子宮內(nèi)膜增具有癌變傾向， 因此臨床中也稱其為子宮內(nèi)膜癌前病變， 因此早期有效治療對(duì)于該類型疾病患者具有重大的意義[1]。文中重點(diǎn)分析了米非司酮伍小劑量甲基睪丸素治療子宮內(nèi)膜增生的臨床效果， 具體情況報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2014年6月～2015年6月本院接受確診治療的35例子宮內(nèi)膜增生患者作為研究對(duì)象， 年齡40～51歲， 平均年齡（45.34±3.27）歲。病理檢查結(jié)果顯示：35例患者均為非典型的子宮內(nèi)膜增生， 輕度增生患者26例、重度增生患者9例；陰道不規(guī)則出血患者4例、貧血患者20例。所有患者均自愿選擇相應(yīng)治療方法， 并簽署了知情同意書。為保證治療安全性， 35例患者均不存在藥物禁忌證。

1. 2 治療方法 詳細(xì)分析患者的病歷資料， 明確患者的子宮大小以及子宮內(nèi)膜增生厚度， 用藥前期需要為患者進(jìn)行刮宮治療。刮宮結(jié)束后當(dāng)天為患者使用米非司酮， 藥物選擇復(fù)方米非司酮片（紫韻， 湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司， 國藥準(zhǔn)字H20040365）， 用藥方法：每日上午空腹或進(jìn)餐2 h后口服， 服藥后禁食1 h， 1/片， 1次/d， 米非司酮連續(xù)用藥3個(gè)月后停用。然后使用小劑量甲基睪丸素進(jìn)行治療， 舌下含服5 mg/次， 根據(jù)患者的病情狀況確定用藥1次或2次， 連續(xù)用藥2周后為患者停藥。

1. 3 觀察指標(biāo) 患者治療6個(gè)月后， 需要為其進(jìn)行全面的病情隨訪， 觀察治療前后患者的子宮內(nèi)膜厚度發(fā)生的變化， 統(tǒng)計(jì)治療有效率。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

35例患者治療前子宮內(nèi)膜厚度平均為（8.79±0.97）mm；治療后其子宮內(nèi)膜的平均厚度為（4.36±0.37）mm， 治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療6個(gè)月后， 33例患者病情得到了有效的控制， 病情痊愈， 治療有效率達(dá)94.29%（33/35）。在用藥期間， 35例患者均出現(xiàn)了停經(jīng)現(xiàn)象， 用藥結(jié)束后52～73 d逐漸得到了恢復(fù)。

3 討論

臨床研究證明， 子宮內(nèi)膜增生是一種可逆性病變， 如果治療得到可以維持一種良性狀態(tài)， 或是完全治愈[2]。但是部分患者如得不到有效的治療則可能會(huì)發(fā)展成為癌變。子宮內(nèi)膜增生可以根據(jù)患者腺體結(jié)構(gòu)的改變情況以及腺上皮細(xì)胞異型情況分為三種類型， 即：單純子宮內(nèi)膜增生、復(fù)合增生、不典型增生。本次入選的35例患者經(jīng)過臨床病理檢查， 均確定為不典型子宮內(nèi)膜增生， 此類型疾病的主要特點(diǎn)是患者的腺上皮會(huì)出現(xiàn)異型， 主要分為中、重、輕三種程度[3]。

米非司酮屬于一種強(qiáng)抗孕激素， 能與孕酮受體及糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合， 臨床證明米非司酮對(duì)于子宮內(nèi)膜孕酮受體具有較高的親和力， 這是黃體酮的5倍之多， 對(duì)受孕動(dòng)物各期妊娠均有引產(chǎn)效應(yīng)， 因此可作為非手術(shù)性的抗早孕類藥物。另外。米非司酮在有效劑量下對(duì)皮質(zhì)醇水平無明顯影響， 由于該藥不能引發(fā)足夠的子宮活性， 單用于抗早孕時(shí)不完全流產(chǎn)率較高， 但能增加子宮對(duì)前列腺素的敏感性， 故加用小劑量前列腺素后既可減少前列腺素的不良反應(yīng)， 又可使完全流產(chǎn)率顯著提高（最高為達(dá)95%以上）。本品同時(shí)具有軟化和擴(kuò)張子宮頸的作用?？诜_(dá)峰時(shí)間為1～3 h， 生物利用度70%， 血漿蛋白結(jié)合率98%， 消除半衰期約18 h。一般口服后30 h開始有陰道流血， 持續(xù)1～16 d。因此米非司酮被當(dāng)做是婦科手術(shù)使用的一種常用藥物， 本組研究過程中35例患者均經(jīng)過刮宮術(shù)， 因此需要配合使用米非司酮。但是在使用米非司酮的過程中， 患者可能會(huì)出現(xiàn)惡心、嘔吐等不良反應(yīng)， 因此在常規(guī)臨床治療中， 通常連續(xù)使用米非司酮2 d就需要停用藥物。本組研究中將米非司酮應(yīng)用于治療女性子宮內(nèi)膜增生疾病， 因而連續(xù)用藥3個(gè)月。另外需要注意的是， 由于米非司酮的劑型和規(guī)格各不相同， 在使用該藥物為患者進(jìn)行治療時(shí)， 一定要將藥物的用法用量仔細(xì)閱讀清除， 之后按照藥品的說明書或是在醫(yī)生的囑咐下使用藥物。

甲基睪丸素一般需要經(jīng)過胃腸道和口腔黏膜被使用者吸收， 在體內(nèi)代謝較睪酮慢。臨床中一般使用該藥物促進(jìn)男性性器官的形成、發(fā)育、成熟[4]。同時(shí)， 臨床證明， 甲基睪丸素對(duì)于對(duì)抗雌激素、抑制子宮內(nèi)膜生長、卵巢垂體等均具有明顯的臨床療效[5]。子宮內(nèi)膜增生與患者長期接受雌激素刺激存在著明顯的關(guān)聯(lián)性， 因此使用甲基睪丸素進(jìn)行治療可起到對(duì)癥作用。從本研究結(jié)果中可以發(fā)現(xiàn)， 35例患者接受治療后效果良好， 治療有效率達(dá)94.29%。但需要注意的是， 甲基睪丸素的化學(xué)結(jié)構(gòu)式中有一種17a-烷基的雄激素， 如果長期使用該藥物， 可能會(huì)使患者出現(xiàn)膽汁郁積性肝炎， 出現(xiàn)黃疸[6]。并且， 采用舌下含服的方式為患者給藥， 也可能致使患者出現(xiàn)口腔炎等不良反應(yīng)， 甚至部分女性患者不當(dāng)或是持續(xù)性服用該藥物之后可能會(huì)出現(xiàn)痤瘡、多毛、聲音變粗、性欲改變等問題， 這主要是因?yàn)樗幚韯┝康男奂に啬芤种拼贵w促性腺激素的分泌而影響正常性腺功能。并且高藥物對(duì)于肝、腎心功能不良者也存在一定程度的影響。因此在使用該藥物時(shí)， 一定要注意用藥劑量， 存在藥物過敏反應(yīng)和前列腺疾病的患者需要及時(shí)停藥并尋求醫(yī)生的幫助， 重新調(diào)整治療方案。本組研究使用小劑量甲基睪丸素為患者進(jìn)行治療， 在治療期間患者出現(xiàn)了停經(jīng)現(xiàn)象， 但是用藥結(jié)束后恢復(fù)好轉(zhuǎn)， 可見小劑量用藥效果更加安全。

綜上所述， 米非司酮配合小劑量甲基睪丸素聯(lián)合治療子宮內(nèi)膜增生具有良好的臨床療效， 建議在臨床中推廣使用。

參考文獻(xiàn)

[1] 陳巧珍， 楊萍.米非司酮配伍小劑量甲基睪丸素治療子宮內(nèi)膜非典型增生臨床分析.醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐， 2013， 26（6）：770-771.

[2] 孫立英.米非司酮配伍甲基睪丸素治療功能性子宮出血12例. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2010， 17（2）：204-205.

[3] 馮玉珍.米非司酮與甲基睪丸素治療子宮內(nèi)膜非典型增生120例分析.中國誤診學(xué)雜志， 2010， 10（12）：2923-2924.

[4] 李建華， 胡繼芬.甲基睪丸素聯(lián)合米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能性子宮出血的療效評(píng)價(jià).中國臨床藥理學(xué)雜志， 2015， 31（2）： 132-134.

[5] 董瑞謙， 俆延華， 郭瑞臣， 等.單用與聯(lián)用對(duì)稽留流產(chǎn)患者米非司酮血漿、蛻膜組織濃度及流產(chǎn)結(jié)局的影響.中國臨床藥理學(xué)雜志， 2013， 29（7）：506-508.

[6] 黃玉秀.不同濃度米非司酮抑制子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞增殖的作用研究.中國臨床藥理學(xué)雜志， 2015， 31（15）：1533-1535.

[收稿日期：2016-04-19]