(1.青島大學醫(yī)學院藥學系，山東 青島 266021； 2.泰山醫(yī)學院藥理學教研室，山東 泰安 271016)

嘔吐是臨床常見疾病，胃腸道疾病、癌癥放化療、腦疾病、手術后、暈動及妊娠等可致惡心嘔吐均可引起嘔吐，頻繁而劇烈地嘔吐可引起營養(yǎng)不良、脫水、電解質紊亂等并發(fā)癥，特別是癌癥放化療引起的嘔吐，是患者放棄治療原因之一。目前，臨床常用的止吐藥主要有組胺、乙酰膽堿、多巴胺受體拮抗藥、緩激肽(NK1)和5-羥色胺(5-HT3)受體拮劑等，但這些藥物對化療后嘔吐的療效差，而且毒副作用強，應用上受到很大限制[1]。新型止吐藥，如NK1和5-HT3受體拮抗劑，雖止吐效果好，但價格昂貴，使用范圍窄，而且中樞與外周的毒副反應大，臨床多需聯(lián)合用藥，因此亟待中藥天然組合物，多靶點低毒的新型抗嘔吐藥物的創(chuàng)制。

鈰(Cerium)系存在于自然界的稀土元素，其在地殼與海洋中豐度與金屬鋅相當，廣泛存在于生物和人體中。鈰元素在醫(yī)療與生物工程領域的應用日益受到關注。鈰化合物具有抗炎、抗吐、抗菌等生物活性，但因放射性同素制備困難，毒性較大，限制了其應用[4]。中藥姜被譽為“嘔吐圣藥”，已有用于暈動、妊娠所致嘔吐的報道[1]。姜辣素是從姜中提取的活性成分[2]， 可對抗抗癌藥順鉑所致嘔吐，為天然低毒止吐藥[3]。本研究采用新型水貂嘔吐模型[5]，研究草酸鈰與姜辣素組合物對順鉑引起的惡心嘔吐的治療作用。

1 材料和方法

1.1 材料

順鉑(齊魯制藥，903005CE)溶于50℃溫生理鹽水；鹽酸昂丹斯瓊注射液(奧賽康制藥，090102)；草酸鈰與姜辣素組合物(1∶4制備)由武漢康麗源公司提供。

1.2 動物實驗

健康成年雄性水貂(來源：青島市特種動物繁殖基地)30只，體質量1.0～1.5 kg，單籠飼養(yǎng)，12小時明暗周期(18：00～6：00為暗周期)。隨機分成4組，每組6只：模型組、昂丹司瓊組、草酸鈰與姜辣素組合物低劑量組和高劑量組。各組分別給予生理鹽水(5 ml/kg，ig．)、昂丹司瓊(7.5 mg/kg，ip．)、草酸鈰與姜辣素組合物(比例為4∶1)低劑量組(100 mg/kg，ig)、高劑量組(200 mg/kg，ig)預處理，各組均在給藥30 min后給予腹腔注射順鉑7.5 mg/kg。分別記錄順鉑注射后6小時內各組水貂開始干嘔或嘔吐的潛伏期、干嘔和嘔吐次數。

1.3 統(tǒng)計學方法

2 結 果

2.1 潛伏期

與模型組比較昂丹司瓊組、草酸鈰與姜辣素組合物低劑量組和高劑量組水貂干嘔或嘔吐潛伏期均顯著長于模型組(P值均<0.01)；低劑量組和高劑量組水貂嘔吐潛伏期與昂丹司瓊組相比無顯著性差異(P值均>0.05)。見表1。

2.2 干嘔

昂丹斯瓊組、低劑量組和高劑量組水貂干嘔次數比模型組顯著減少(P值均<0.01)；低劑量組水貂干嘔次數多與昂丹斯瓊組(P<0.01)。見表1。

2.3 嘔吐

昂丹斯瓊組、低劑量組和高劑量組水貂的嘔吐次數均顯著少于模型組(P值均<0．01)；低劑量組和高劑量組與昂丹斯瓊組嘔吐次數無顯著差異(P>0.05)。見表1。

表1 草酸鈰與姜辣素止吐作用研究

注：*表示與模型組比較P<0.01。

3 討 論

嘔吐是一個復雜的反射過程，主要來自延腦催吐化學感受區(qū)(CTZ)[6]、前庭器官、內臟等傳人沖動作用于延髓嘔吐中樞引起嘔吐。化療藥物(順鉑等)可使5-羥色胺(5-HT)從胃腸黏膜內的腸嗜鉻細胞和含5-HT的外周及中樞部位神經元釋放，釋放的5-HT經沖動傳導通道，興奮CTZ和嘔吐中樞的5-HT3受體而致惡心、嘔吐。根據嘔吐反射發(fā)生機制，臨床常用止吐劑為5-HT3受體阻滯劑(昂丹司瓊等)對急性化療嘔吐雖有效率可達85%，但僅作用于單一受體，有眩暈、頭痛、便秘及消化不良等不良反應，且僅對化療急性嘔吐效果較好[7-8]。草酸鈰與姜辣素組合物(比例為1∶4)有顯著止嘔功效，對抗癌藥物順鉑化療引起的嘔吐有明顯對抗作用。

本研究以新型水貂嘔吐模型，研究結果表明，給予順鉑以后，出現的干嘔與嘔吐反應與人類的惡心及嘔吐反應相似，草酸鈰與姜辣素組合物可以明顯降低干嘔與嘔吐反應次數。本研究已授權專利：草酸鈰與姜辣素組合物在制備癌癥化療中減毒增效藥物中的用途(CN 102614162 A)，為開發(fā)祖國中藥的新的藥用價值提供了實驗基礎。

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