陳穗 羅學(xué)勝 王珊珊 李琦 陳琳 何璐 孟艷玲

[摘要] 目的 觀察小劑量短期使用米力農(nóng)治療高齡老人慢性心力衰竭急性加重期的療效及安全性。 方法 將140例高齡慢性心力衰竭急性加重期心功能3～4級(jí)的住院患者隨機(jī)分為A、B兩組，各70例。A組（對(duì)照組）予常規(guī)抗心衰治療，B組（治療組）在A組常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，加用小劑量短期米力農(nóng)治療（10 mg，泵滴5 h，5d為一療程）。觀察治療前后患者臨床癥狀、N末端腦鈉肽前體水平、血壓、心率、左心射血分?jǐn)?shù)等的變化。B組患者治療前后均行24小時(shí)動(dòng)態(tài)心電圖檢查，采用自動(dòng)分析以及人工確定分析。 結(jié)果 A組總有效率48.5%，B組總有效率82.9%，兩組率間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；B組患者經(jīng)小劑量米力農(nóng)治療前后，室性心律失常總數(shù)無(wú)明顯的變化（P＞0．05）。 結(jié)論 小劑量短期使用米力農(nóng)治療高齡老人慢性心力衰竭急性加重期安全有效，治療前后室性心律失常發(fā)生總數(shù)無(wú)明顯的變化，值得進(jìn)一步臨床應(yīng)用及探討。

[關(guān)鍵詞] 米力農(nóng)；慢性心力衰竭急性加重期；心律失常；高齡

[中圖分類(lèi)號(hào)] R541.6+1[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B[文章編號(hào)] 1673-9701（2012）02-0060-03

Clinical effect and safely observation on milrinone in treatment of advanced age patients with chronic cardiac failure

CHEN Sui LUO Xuesheng WANG Shanshan LI Qi CHEN Lin HE Lu MENG Yanling

Department of Geriatrics Ward of PLA 113 Hospital, Ningbo 315040, China

[Abstract] Objective To observe the effect and safety on low-does and short-term use of milrinone in treatment of advanced age patients with acute exacerbation of chronic cardiac failure. Methods All of 100 cases of patient with acute exacerbation of chronic cardiac failure in advanced age patients (＞80 years) were randomly divided into two groups，A and B. A (control group) received conventional therapy, and B (treatment group)received conventional treatment with the addition of milrinone 10 mg，continuous infusion 5 hours everyday，5 days for treatment. To observe the changes of cardiac function, nerval pro-brain natriuretic peptide level, blood pressure, heart rate, cardiac ultrasonography before and after treatment. Patients of B(treatment group) test with 24 hours hoter before and after treatment and the data were analyzed automatically and manually. Results The total effective rate was 82.9% in treatment group, significantly higher than that in contral group which was 48.5%.There was no obviously change of Arrhythmias before and after treatment in the treatment group. Conclusion It is safe and effective for low-doses and short-term using milrinon in treatment of advanced age patients with acute exacerbation of chronic cardiac failure.

[Key words] Milrinon; Acute exacerbation of chronic cardiac failure; Arrhythmias; Advanced age

慢性充血性心力衰竭的治療一直是令人關(guān)注的重要臨床課題之一，尤其是高齡老人經(jīng)常規(guī)抗心衰治療后癥狀體征仍未改善的頑固性心力衰竭患者，更是臨床的一大難題[1-3]。我院于2004年12月～2010年12月應(yīng)用小劑量米力農(nóng)短期治療高齡老人慢性充血性心力衰竭急性加重期，取得明顯療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

140例患者均為2004年12月～2010年12月入住我院的慢性充血性心力衰竭確診患者，大部分為心功能3級(jí)，占80%，余20%為心功能4級(jí)；男性125例、女性15例，年齡80～96歲，平均（86.7±13.9）歲。入選患者均符合2007版中國(guó)慢性充血性心力衰竭指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，除外心包、肺部及結(jié)締組織疾患。

1.2 治療方法

140例患者隨機(jī)分為A、B組，每組各70例，各組年齡、性別、病因及病程等比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。A組為對(duì)照組，常規(guī)予以吸氧、擴(kuò)冠、強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管治療；B組為治療組，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，予米力農(nóng)注射液（魯南貝特制藥有限公司，魯南力康，5 mL：5 mg/支）10 mg加入0.9%氯化鈉100 mL泵滴5 h，1次/d，5 d為一療程。用藥前后詳細(xì)觀察并記錄各組的N端BNP、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、心率（RR）、臨床癥狀和體征，根據(jù)NYHA心功能分級(jí)法進(jìn)行心功能分級(jí)，并于治療前后分別測(cè)定6 min步行距離（心功能4級(jí)患者不參與此項(xiàng)檢測(cè)），應(yīng)用超聲心動(dòng)圖測(cè)定射血分?jǐn)?shù)（EF），測(cè)定用藥前后血、尿常規(guī)，肝、腎功能等。使用24小時(shí)動(dòng)態(tài)心電圖監(jiān)測(cè)B組患者治療前后心律失常的發(fā)生情況。

1.3 療效評(píng)定

顯效：心功能改善2級(jí)或以上；有效：心功能改善1級(jí)；無(wú)效：心功能無(wú)改善或加重?？傆行?顯效率+有效率。室性早搏按Lown標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)。0級(jí)：無(wú)室性早博；1級(jí)：偶發(fā)的、單個(gè)室性早博，＜30/h；2級(jí)：頻發(fā)的、單個(gè)室性早博，≥30/h；3級(jí)：多源室性早博；4A級(jí)：連發(fā)成對(duì)室性早博；4B級(jí)：≥連發(fā)3次以上的室性早博（短陣室性心動(dòng)過(guò)速）；5級(jí)：R0nT。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件，計(jì)量資料以χ±s表示，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 AB組患者治療前后心功能改善情況

見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療前后觀察指標(biāo)變化

治療前兩組各項(xiàng)心功能指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后兩組血漿N末端腦鈉肽前體水平顯著降低，6min步行距離延長(zhǎng)（P＜0.05）；B組治療后，收縮壓有所下降，LVEF較前升高（P＜0.05）。見(jiàn)表2，表3。

2.3 治療組患者治療前后室性心律失常的變化（表4）

3 討論

米力農(nóng)為非洋地黃類(lèi)強(qiáng)心藥，屬第二代磷酸二酯酶抑制劑，它通過(guò)抑制使cAMP裂解的磷酸二脂酶F-Ⅲ，抑制cAMP的裂解，從而增高細(xì)胞內(nèi)cAMP濃度，增高Ca2+內(nèi)流，產(chǎn)生正性肌力作用，還通過(guò)增高血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)的cAMP含量而具有擴(kuò)血管作用[5]。長(zhǎng)期應(yīng)用米力農(nóng)會(huì)使臨床療效減弱，并增加病死率，從而限制了其臨床應(yīng)用，但減少藥物的劑量，縮短用藥時(shí)間，可以明顯提高其有效性和安全性[6-8]。

對(duì)于＞80歲的老年人，由于其各器官的儲(chǔ)備功能顯著下降，常有多系統(tǒng)多器官疾患共存，不僅易患心力衰竭，而且臨床表現(xiàn)各異，心力衰竭的癥狀常因其他系統(tǒng)疾病及衰老改變所掩蓋，病情錯(cuò)綜復(fù)雜，多見(jiàn)難治性心力衰竭，預(yù)后險(xiǎn)惡[9]。一旦出現(xiàn)急性加重，往往相當(dāng)嚴(yán)重，極易在短期內(nèi)出現(xiàn)重要臟器嚴(yán)重并發(fā)癥，危及生命。因此，對(duì)于高齡患者的慢性充血性心力衰竭急性加重期，診斷和治療必須做到爭(zhēng)分奪秒，全面細(xì)致，必須當(dāng)作特殊人群對(duì)待，除了糾正發(fā)生心衰的基本病因，去除誘發(fā)心衰的原因，聯(lián)合應(yīng)用多種不同機(jī)制的抗心力衰竭藥物及時(shí)控制心力衰竭也顯得非常重要[10]。

本實(shí)驗(yàn)觀察小劑量米力農(nóng)短期治療高齡老人慢性充血性心力衰竭急性加重期的臨床療效，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)果表明治療組總有效率為82.9%，比對(duì)照組有顯著提高；治療組與對(duì)照組比較N末端腦鈉肽水平明顯降低，6 min步行距離延長(zhǎng)，以上均說(shuō)明治療組心功能改善較對(duì)照組明顯，由此可推斷米力農(nóng)在短期內(nèi)可以改善高齡老人慢性充血性心力衰竭急性加重期患者的心功能。米力農(nóng)治療前后心率變化不大、收縮壓較治療前降低，舒張壓變化不大，僅有1例發(fā)生較嚴(yán)重的持續(xù)低血壓，未完成治療，停止治療后血壓恢復(fù)正常，其余均能耐受治療。以上提示米力農(nóng)的正性肌力作用確切，并有擴(kuò)張血管的作用；治療組未出現(xiàn)嚴(yán)重室性心律失常，與治療前比，動(dòng)態(tài)心電圖觀察各心律失常的指標(biāo)無(wú)明顯的變化，說(shuō)明米力農(nóng)治療高齡慢性充血性心力衰竭急性加重期療效是確切并安全可靠，短期應(yīng)用并未出現(xiàn)惡性心律失常的增多。據(jù)報(bào)道[11]長(zhǎng)期使用可增加死亡率，主要為惡心、心律失常事件的增加，但由于本組病例僅限于住院期短期觀察，對(duì)短期治療以后以及長(zhǎng)期治療是否死亡率會(huì)升高還應(yīng)進(jìn)一步觀察研究。盡管目前對(duì)米力農(nóng)治療高齡慢性充血性心力衰竭患者治療益處已被多個(gè)研究試驗(yàn)證實(shí)，但仍存在爭(zhēng)議，因此仍需大規(guī)模臨床試驗(yàn)觀察。

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（收稿日期：2011-09-14）