乙型肝炎（HepatitisBvirusinfection，HBV）是全球范圍內(nèi)重要的公共衛(wèi)生問題，據(jù)世界衛(wèi)生組織估計(jì)，全球約有 2.5億人攜帶 HBV[1]。乙型肝炎的慢性感染可能導(dǎo)致多種嚴(yán)重的肝臟疾病，包括肝纖維化、肝硬化乃至肝細(xì)胞癌[2]。肝纖維化是乙型肝炎病毒感染后肝臟結(jié)構(gòu)和功能破壞的早期表現(xiàn)，及時(shí)準(zhǔn)確的診斷對(duì)于預(yù)防肝病進(jìn)展至更嚴(yán)重階段至關(guān)重要[3]。診斷肝纖維化的方法眾多，傳統(tǒng)上依賴于肝臟活檢，但此方法創(chuàng)傷性大、風(fēng)險(xiǎn)高，且成本昂貴。血清學(xué)標(biāo)志物檢測(cè)因其操作簡(jiǎn)便且成本較低而受到廣泛關(guān)注。該研究基于對(duì)乙型肝炎患者的血清ALT、AST以及乙肝五項(xiàng)的分析，探討其在肝纖維化診斷中的應(yīng)用價(jià)值。

1研究對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

該研究回顧性選取2021年1月至2024年1月在閬中市精神衛(wèi)生中心進(jìn)行治療的135例顯著性慢性乙型肝炎患者為實(shí)驗(yàn)組。選取同期非顯著性乙型肝炎患者50例為對(duì)照組。兩組患者一般資料見表1，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ pgt;0.05 ），具有可比性。該研究已經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)： ① 患者符合《慢性乙型肝炎防治指南》[4]中對(duì)乙肝的診斷標(biāo)準(zhǔn)。 ② 所有患者均須簽署知情同意書，同意使用其醫(yī)療記錄和檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)： ① 其他嚴(yán)重并發(fā)癥如肝硬化、肝癌等其他嚴(yán)重肝臟疾病。 ② 合并癥如HIV感染或其他嚴(yán)重的免疫缺陷疾病。 ③ 懷孕或哺乳期女性。

1.2評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.2.1血清樣本收集所有患者均知情并同意進(jìn)行抽血，以收集血清樣本。抽取兩組患者晨間空腹靜脈血 5mL ，離心后取上清為血清。

1.2.2乙肝五項(xiàng)檢測(cè)對(duì)所有患者進(jìn)行乙肝五項(xiàng)檢測(cè)，包括乙型肝炎病毒標(biāo)志物（ HbsAg 、抗-HBs、抗-HBe、抗-HBc）。

檢測(cè)方法： ①HbsAg （乙型肝炎表面抗原）：使用膠體金法進(jìn)行定量或定性檢測(cè)，評(píng)估乙型肝炎病毒的感染和活動(dòng)狀態(tài)。 ② 抗-HBs（乙型肝炎表面抗體）：同樣采用膠體金法方法檢測(cè)，用以評(píng)估病毒感染后的免疫狀態(tài)或疫苗接種后的免疫保護(hù)。 ③ 抗-HBe（乙型肝炎e抗體）和抗-HBc（乙型肝炎核心抗體）：使用ELISA檢測(cè)，抗-HBe的出現(xiàn)通常表示乙肝病毒復(fù)制的減少和低傳染性，而抗-HBc是感染后體內(nèi)出現(xiàn)的第一個(gè)抗體，對(duì)于診斷早期感染尤其重要。

1.2.3血清ALT、AST檢測(cè)方法使用全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行兩組患者血清ALT、AST酶活性檢測(cè)。通過酶法測(cè)定，結(jié)果以國(guó)際單位每升（U/L）表示。

1.2.4PLT（血小板計(jì)數(shù)） 使用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀進(jìn)行血小板計(jì)數(shù)。通過電阻法或光學(xué)方法可以檢測(cè)血小板的數(shù)量和體積。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

所有數(shù)據(jù)采用SPSS26.0軟件分析，以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差（ ）表述計(jì)量資料，行 χ_t 檢驗(yàn)；以 ］表述計(jì)數(shù)資料，行 χ² 檢驗(yàn)。當(dāng) plt; 0.05時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。采用受試者工作曲線（ROC曲線）對(duì)血清ALT、AST、PLT及乙肝五項(xiàng)檢測(cè)對(duì)乙肝肝纖維化患者診斷價(jià)值進(jìn)行分析。

2結(jié)果

2.1ALT、AST、PLT比較

顯著組患者ALT、AST、PLT水平分別為36.54±8.82 U/L、 35.16±6. .19U/L、 175.98± 30.65×10⁹/L ，均高于非顯著組的 25.64±5.94U L、 26.68±6.48U/L 、206.48 ± 26. 15×10⁹/L ，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ plt;0.05 。見表2。

2.2乙肝五項(xiàng)檢查

顯著組與非顯著組 HbsAg 、抗-HBs、抗-Hbe、抗-HBc檢測(cè)陽性比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ plt;0.05 ，見表3。

2.3診斷價(jià)值

單項(xiàng)指標(biāo)中， HbsAg 檢測(cè)對(duì)乙肝肝纖維化患者診斷價(jià)值最高，靈敏度為 94.00% ，特異度90.40% ，AUC面積為0.922， 95% 置信區(qū)間為0.874～0.970 。ALT、AST、PLT、HbsAg、抗-HBs、抗-Hbe、抗-HBc聯(lián)合檢測(cè)對(duì)乙肝肝纖維患者診斷價(jià)值最高，靈敏度為 96.0% ，特異度為98.50% ，AUC面積為0.979， 95% 置信區(qū)間為0.951～1.000 ，詳見表4，ROC曲線見圖1。

3討論

乙型肝炎（HBV）是一種全球性的傳染病，根據(jù)世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計(jì)，全球約有2.5億人受到HBV的影響[1]。乙型肝炎病毒的慢性感染可能導(dǎo)致肝炎、肝硬化甚至肝細(xì)胞癌等嚴(yán)重肝臟疾病。乙肝的流行病學(xué)特征表明，該病毒在亞洲和撒哈拉以南非洲等地區(qū)的患病率尤其高，這與該地區(qū)的疾病預(yù)防控制措施和公眾健康意識(shí)有關(guān)[5]。乙型肝炎的病理機(jī)制涉及病毒對(duì)肝細(xì)胞的直接損傷以及免疫介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，其中，肝纖維化是由于慢性肝炎癥引起的肝細(xì)胞持續(xù)損傷和修復(fù)過程中膠原蛋白沉積所致[6。隨著病程的進(jìn)展，肝纖維化可以發(fā)展為肝硬化，甚至肝細(xì)胞癌。因此，早期診斷和監(jiān)測(cè)肝纖維化對(duì)于防止疾病進(jìn)展具有重要意義。目前，肝纖維化的診斷主要依靠肝臟活檢，該方法雖然具有高度的診斷準(zhǔn)確性，但其侵入性、潛在并發(fā)癥及高成本使得其在臨床應(yīng)用中受到限制。隨著醫(yī)學(xué)研究的進(jìn)展，非侵入性的血清學(xué)標(biāo)志物，如血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）及乙肝五項(xiàng)（包括HbsAg、抗-HBs、抗-Hbe、抗-HBc等）的聯(lián)合使用，為肝纖維化的診斷提供了新的方法。這些標(biāo)志物通過反映肝細(xì)胞損傷的程度和病毒感染的狀態(tài)，幫助在無需活檢的情況下評(píng)估肝纖維化的程度。因此，該研究的目的在于評(píng)估血清ALT、AST和乙肝五項(xiàng)標(biāo)志物在診斷乙型肝炎肝纖維化中的應(yīng)用價(jià)值，旨在為乙肝肝纖維化的早期診斷提供更安全、有效的方法。

該研究結(jié)果表明，血清ALT、AST聯(lián)合乙肝五項(xiàng)對(duì)乙型肝炎肝纖維化的診斷具有較高的靈敏度和特異性。在單項(xiàng)檢測(cè)中，HbsAg顯示出最高的診斷價(jià)值，其靈敏度和特異性分別達(dá)到 94.00% 和 90.40% ，AUC值為0.922。這一結(jié)果強(qiáng)調(diào)了HbsAg 作為乙型肝炎病毒感染和肝纖維化狀態(tài)的重要生物標(biāo)志物，此外，當(dāng)將ALT、AST與乙肝五項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合使用時(shí)，診斷的靈敏度和特異性進(jìn)一步提高，AUC值達(dá)到0.979，表明此聯(lián)合檢測(cè)策略在診斷乙型肝炎相關(guān)肝纖維化方面具有顯著優(yōu)勢(shì)。分析可能的原因是，ALT和AST作為肝細(xì)胞損傷的敏感指標(biāo)，能夠反映肝細(xì)胞的損傷程度和炎癥活動(dòng)性[7-8]。而乙肝五項(xiàng)包括的多個(gè)標(biāo)志物能夠綜合反映乙肝病毒的感染狀態(tài)和免疫應(yīng)答，聯(lián)合使用這些指標(biāo)能提供更全面的信息，幫助判斷肝纖維化的發(fā)生和進(jìn)展[9-10]。ALT 是一種主要存在于肝細(xì)胞中的酶，其水平的升高通常表明肝細(xì)胞受到了損傷[11]。在乙型肝炎感染中，病毒的復(fù)制和免疫系統(tǒng)對(duì)感染肝細(xì)胞的攻擊可以導(dǎo)致肝細(xì)胞破裂，釋放出ALT。因此，血清中ALT水平的升高通常被視為肝炎活動(dòng)的直接標(biāo)志，間接反映了肝纖維化的可能性和程度[12]。與 ALT類似，AST也是一種轉(zhuǎn)氨酶，但它不僅存在于肝臟，也存在于心肌、肌肉和其他組織中[13]。雖然AST 不如ALT特異性強(qiáng)，但在肝臟疾病中，尤其是肝纖維化或肝硬化時(shí)，AST的水平也會(huì)顯著升高。AST/ALT比率（DeRitis比率）用來評(píng)估肝纖維化的嚴(yán)重程度，高比率可能提示更廣泛的肝細(xì)胞損傷和纖維化[14]。血小板計(jì)數(shù)下降（血小板減少癥）是肝纖維化晚期和肝硬化的常見表現(xiàn)。肝臟是血小板生存的調(diào)控中心，同時(shí)也參與血小板的消耗和破壞[15]。在肝纖維化的過程中，隨著肝功能的減退和門靜脈壓力的增加，血小板計(jì)數(shù)通常會(huì)降低，此外，肝纖維化還可能導(dǎo)致脾臟增大（脾腫大），進(jìn)一步促進(jìn)血小板的清除。在實(shí)際臨床診斷中，通常會(huì)結(jié)合這些標(biāo)志物的水平來評(píng)估乙肝患者的肝功能狀態(tài)和肝纖維化程度。同時(shí)觀察ALT和AST的升高以及血小板的降低，可以更全面地理解肝臟的病理狀態(tài)，從而做出更準(zhǔn)確的肝纖維化診斷，此外，這些生化指標(biāo)的動(dòng)態(tài)變化也可以用來監(jiān)測(cè)疾病進(jìn)展或治療反應(yīng)，為臨床決策提供重要信息。

綜上所述，通過綜合考慮生化指標(biāo)和病毒學(xué)標(biāo)志物，該研究開發(fā)的聯(lián)合診斷策略為乙型肝炎肝纖維化的早期診斷提供了有效的工具，具備高度的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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（責(zé)任編輯 胡安娜）