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        臨床醫(yī)生對(duì)《慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)認(rèn)知與實(shí)踐情況的調(diào)查

        2025-07-31 00:00:00孔媛媛郭玉潔關(guān)玉娟梁煊胡中杰魯曉擘盧明芹楊永峰韓梅芳尤紅楊志云賈繼東
        臨床肝膽病雜志 2025年6期
        關(guān)鍵詞:乙型肝炎

        關(guān)鍵詞:乙型肝炎,慢性;診療指南;調(diào)查和問(wèn)卷

        基金項(xiàng)目:國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃基于真實(shí)世界大數(shù)據(jù)的重要病原學(xué)特征信息庫(kù)構(gòu)建及應(yīng)用研究(2023YFC2306902,2023YFC2306900);北京市衛(wèi)生健康委高層次公共衛(wèi)生技術(shù)人才建設(shè)項(xiàng)目(學(xué)科骨干-010-018)

        Survey on the awareness and clinical applicationof guidelines for the prevention and treatment of chronic hepatitisB(2022 edition)amongclinicians

        KONG Yuanyuan’,GUOYujie2,GUANYujuan3,LIANG Xuan4,HU Zhongjie’,LU Xiaobo,LUMingqin’,YANGYongfeng δ ,HAN Meifang’,YOUHong',YANGZhiyun2,JIAJidong1

        1.BejingFriendshipHspital,apitaledicalUniversity,Beijingo5O,China;2.BeijingitanHospital,Capitaldical University,Bjng5,in;3.Guangzhouightheple'sospitalangzhoudicalUnesityuangzo044 China;4.The Sixth People’sHospitalofShenyang,Shenyangl106,China;5.Beijing YouAn Hospital,CapitalMedical University,Being9in;6.eFstAftdHospialofinjangeicalUnersityUi34,in7

        FirstAffliatedHspitalofWzouMedicalUnieity,Wnzou,Zhejing5oona;8jnSecondHospialjin 211103,China;9.Tongji Hospital,TongjiMedicalColegeofHuazhongUniversityofScienceandTechnology,Wuhan40030, China

        Correspondinguthors:YANGZhiun,yangzhiyun66@163com(ORCID:0o02-15049);JIAJidong,jiajd@mu.edu.cn (ORCID: 0000-0002-4673-8890)

        Abstract:ObjectiveTo investigate theawareness and clinical practice of guidelines forthe preventionand treatmentof chronichepatitisB(2O22edition)among clinicians.MethodsFromJuly19toDecember31,2024,aself-designedelectronic questionnaire was distributedviathe WeChat mini program tocolectrelated data from1588 clinicians nationwide,including theirawarenessand practice basedon18questionsregarding testing andreferal,diagnosisandtreatment,andfollw-up. ResultsAmongallrespondents,only350clinicianscorrctlyuderstoodalltheupdatedkeypoitsofantiviralindicationsand treatmentforspecialpopulationsintheO22editionofgudelinesforthepreventionandtreatmentofchonichepatitisB,withan overall awareness rate of 22.0% . Only 20%-40% of the patients with positive HBV DNA and an age of gt;3O years receive antiviral therapy,while 80%-100% of the patients with positive HBV DNA and a family history of hepatitis B cirrhosis or hepatocellular carcinoma receive antiviral therapy.The median follow-up rates at1year,3years,and 5 years were 67.5% 57.5% and 47.5% ,respectively,showing a trend of gradual reduction,which might be associated with the influencing factors such as insuffient timeforfollow-upmanagementbyclinicians,insufientawareness of thediseaseamongpatients,and poor adherence tofolow-up.ConclusionThereisagap betwee the awarenessand practiceof guidelines for thepreventionand treatmentof chronic hepatitis B(2O22 edition)among clinicians.Itisrecommendedtofurtherstrengthentraining and focuson the wholeprocessof“detection,diagnosis,treatment,and management”for patientswith chronic hepatitisBinhealthcare institutions,in order to promote the implementation of the guidelines.

        Key words:Hepatitis B,Chronic;Diagnostic and Treatment Guideline;Surveys and Questionnaires

        Researchfunding:The NationalKeyResearchandDevelopment Program,China(2023YFC2306902,2023YFC2306900);High levelPublic Health TechnicalTalents of the Beijing Municipal Health Commision,China(XUEKEGUGAN-010-018)

        慢性乙型肝炎防治指南于2022年完成第四次更新[],基于最新循證證據(jù),提出“進(jìn)一步擴(kuò)大抗病毒治療適應(yīng)證”“積極治療特殊人群\"等理念,并建議通過(guò)更廣泛的篩查、更積極的抗病毒治療,提高診斷率和治療率,從而降低乙型肝炎相關(guān)的死亡率[2]。此版指南得到了國(guó)內(nèi)外肝病學(xué)術(shù)界的廣泛認(rèn)可與好評(píng),其英文版本被Web of Science[3]評(píng)為2024年高被引論文和熱點(diǎn)論文,進(jìn)一步提升了我國(guó)肝病學(xué)科的國(guó)際影響力。自《慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)》發(fā)布以來(lái),相關(guān)解讀和培訓(xùn)工作已經(jīng)廣泛開(kāi)展。然而,肝病診治相關(guān)科室醫(yī)生對(duì)于指南的認(rèn)知與臨床實(shí)踐情況尚無(wú)研究報(bào)道。

        因此,本研究通過(guò)調(diào)查問(wèn)卷對(duì)臨床醫(yī)生對(duì)指南認(rèn)知和實(shí)踐情況進(jìn)行調(diào)查,以了解其在檢測(cè)、診治、隨訪三個(gè)環(huán)節(jié)中的臨床實(shí)踐效果,為建立慢性乙型肝炎全程規(guī)范化診治管理流程提供依據(jù),從而助力加速實(shí)現(xiàn)“健康中國(guó)2030”目標(biāo)。

        1資料與方法

        1.1調(diào)查對(duì)象來(lái)自全國(guó)的感染科、肝病科及消化科等科室的臨床醫(yī)生,對(duì)醫(yī)院的級(jí)別和醫(yī)生的學(xué)歷、技術(shù)職稱(chēng)等不作限定。

        1.2抽樣方法和調(diào)查時(shí)間采用方便抽樣法,對(duì)全國(guó)五大區(qū)域[東區(qū)、南區(qū)、西區(qū)(西南 + 西北)北區(qū)(華北 + 東北)、中區(qū)]醫(yī)院的醫(yī)生開(kāi)展問(wèn)卷調(diào)查。調(diào)查時(shí)間為2024年7月19日—12月31日。

        1.3問(wèn)卷內(nèi)容本研究采用自主編制的電子調(diào)查問(wèn)卷,通過(guò)微信小程序向全國(guó)各區(qū)的臨床醫(yī)生推送二維碼完成數(shù)據(jù)采集,從醫(yī)生的維度對(duì)18個(gè)問(wèn)題的認(rèn)知展開(kāi)調(diào)查。調(diào)查內(nèi)容包括:(1檢測(cè)轉(zhuǎn)診:院內(nèi)涉及乙型肝炎表面抗原( ?HBsAg 檢測(cè)的科室,對(duì)HBsAg陽(yáng)性患者提醒與轉(zhuǎn)診機(jī)制等,共3個(gè)問(wèn)題;(2)診治:肝病科、感染科等相關(guān)科室醫(yī)生對(duì)于《慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)》的認(rèn)知和實(shí)踐情況,共7個(gè)問(wèn)題;(3)隨訪:患者完成1、3和5年的隨訪率情況及其影響因素,共8個(gè)問(wèn)題(詳見(jiàn)附錄A)。

        1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料采用[例 (%) 門(mén)表示,計(jì)量資料采用 M(P25~P75) 表示,通過(guò)小提琴圖和森林圖展示數(shù)據(jù)分布,組間比較采用Mann-Whitney U 檢驗(yàn)。 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2結(jié)果

        2.1受調(diào)查醫(yī)生的基本特征共收集問(wèn)卷1588份,各區(qū)人數(shù)占比、醫(yī)院分類(lèi)及等級(jí)、科室分布、醫(yī)生學(xué)歷及技術(shù)職稱(chēng)分布情況見(jiàn)表1。

        表11588名受調(diào)查醫(yī)生的基本特征Table1 Thecharacteristicsof1588surveyed doctors
        注:1)本研究中的醫(yī)院等級(jí)是依據(jù)國(guó)家衛(wèi)生健康行政部門(mén)頒布的《醫(yī)院分級(jí)管理辦法》評(píng)定的級(jí)別。

        2.2院內(nèi)協(xié)同管理科室及檢出HBsAg陽(yáng)性后的提醒與轉(zhuǎn)診模式除肝病科、感染科外,醫(yī)生認(rèn)為應(yīng)納入到院內(nèi)協(xié)同管理的科室,及建議的檢出HBsAg陽(yáng)性后的提醒方式和轉(zhuǎn)診流程詳見(jiàn)表2。

        2.3對(duì)《慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)》更新要點(diǎn)的認(rèn)知現(xiàn)狀總體上,只有350位 (22.0% )醫(yī)生對(duì)《慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)》抗病毒適應(yīng)證及特殊人群治療所有相關(guān)更新要點(diǎn)均知曉,各區(qū)與總體相近,在20.1%~24.0% 。三級(jí)與二級(jí)及以下綜合醫(yī)院在總體知曉率上無(wú)顯著差異( 23.2% VS 20.8% , Pgt;0.05 );綜合醫(yī)院與專(zhuān)科醫(yī)院在總體知曉率上無(wú)顯著差異( 20.3% vs23.1%,Pgt;0.05 。主任醫(yī)師的總體知曉率為 24.9% ,副主任醫(yī)師 23.1% ,主治醫(yī)師 22.1% ,住院醫(yī)師 18.3% ,呈遞減趨勢(shì),但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( 。

        對(duì)于抗病毒適應(yīng)證更新相關(guān)問(wèn)題的知曉情況,908位(57.2% 醫(yī)生知曉“HBsAg陽(yáng)性的代償期和失代償期乙型肝炎肝硬化患者,進(jìn)行抗病毒治療”;725位( 45.7% 醫(yī)生知曉“血清HBVDNA陽(yáng)性,無(wú)論ALT水平,將乙型肝炎肝硬化或肝細(xì)胞癌(HCC)家族史作為啟動(dòng)抗病毒治療的獨(dú)立考量因素”;350位 (22.0%) 醫(yī)生知曉“血清HBVDNA陽(yáng)性,無(wú)論血清ALT水平,將年齡 gt;30 歲,作為啟動(dòng)抗病毒治療的獨(dú)立考量因素\"(圖1)。各區(qū)的知曉率相較總體無(wú)顯著差異。

        對(duì)特殊人群治療更新要點(diǎn)相關(guān)問(wèn)題的知曉情況,869位 (54.7% 醫(yī)生知曉“對(duì)于年齡1~7歲的患兒,即使缺少肝臟病理學(xué)檢查結(jié)果,在充分溝通及知情同意的前提下,也可考慮抗病毒治療”;683位( 43.0% 醫(yī)生知曉“對(duì)于應(yīng)答不佳或低病毒血癥(low-levelviremia,LLV)經(jīng)治患者,排除依從性和檢測(cè)誤差后可調(diào)整核苷(酸)類(lèi)似物[nucleos(t)ideanalogues,NAs]治療\"(圖2)。各區(qū)的知曉率相較總體無(wú)顯著差異。

        2.4《慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)》的實(shí)踐現(xiàn)狀與影響因素分析總體上,289位( 18.2% 醫(yī)生對(duì)“慢性HBV感染者是否啟動(dòng)抗病毒治療考慮的評(píng)估指標(biāo)順序”知曉,各區(qū)與總體相近,在 11.0%~21.8% 。在HBVDNA陽(yáng)性、年齡 gt;30 歲者,實(shí)際進(jìn)行抗病毒治療的患者比例主要在 20%~40% ,南區(qū)的中位值顯著低于總體( 47.5% vs62.5%,Z=-4.559,Plt;0.05) ,其余各區(qū)與總體間無(wú)顯著差異(圖3a)。HBVDNA陽(yáng)性、具有乙型肝炎肝硬化或HCC家族史者,實(shí)際進(jìn)行抗病毒治療的患者比例在 80%~100% ,南區(qū)的中位值顯著低于總體( 62.5% VS 77.5% Z=-4.101 ,Plt;0.05 ,其余各區(qū)與總體間無(wú)顯著差異(圖3b)。

        有關(guān)符合《慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)》抗病毒治療指征但未啟動(dòng)治療的原因,醫(yī)生相關(guān)的前三位因素為:認(rèn)為仍需進(jìn)一步評(píng)估如ALT水平、肝臟組織學(xué)等指標(biāo)( 54.2% ),老年、兒童等特殊患者的治療應(yīng)更為謹(jǐn)慎( 49.8% 和與患者溝通時(shí)間不夠( 35.2% ;患者相關(guān)因素前三位為:對(duì)長(zhǎng)期用藥的顧慮 (90.3% ),對(duì)疾病認(rèn)知不足( 87.0% 和經(jīng)濟(jì)原因 35.1% )。

        表2院內(nèi)協(xié)同管理科室及檢出HBsAg陽(yáng)性后的提醒與轉(zhuǎn)診模式 hospital departments for viral hepatitis management amp;alert-referral models for HBsAg-positive cases
        圖1總體和各區(qū)醫(yī)生對(duì)乙型肝炎抗病毒治療適應(yīng)證相關(guān)更新的認(rèn)知情況
        注:a,對(duì)于血清HBVDNA陽(yáng)性,無(wú)論ALT水平,將年齡 gt;30 歲作為啟動(dòng)抗病毒治療的獨(dú)立考量因素;b,血清HBVDNA陽(yáng)性,無(wú)論ALT水平,將乙型肝炎肝硬化或HCC家族史作為啟動(dòng)抗病毒治療的獨(dú)立考量因素;c,對(duì)于 HBsAg 陽(yáng)性的代償期和失代償期乙型肝炎肝硬化患者,進(jìn)行抗病毒治療。

        2.5乙型肝炎患者隨訪管理現(xiàn)狀與失訪原因分析總體上,患者1、3和5年的中位隨訪率依次為 67.5%.57.5% 和47.5% 。北區(qū)患者1年( Z=-4.559,Plt;0.001 、3年 (Z=-4.701 ,Plt;0.001 和5年 (Z=-4.741,Plt;0.001) 的隨訪率均顯著高于總體,而中區(qū)患者1年 (Z=-3.184,P=0.001 、3年 Z=-3.964 Plt;0.001 )和5年的隨訪率 (Z=-4.303,Plt;0.001) 均顯著低于總體(圖4)??傮w中影響乙型肝炎患者長(zhǎng)期隨訪管理的醫(yī)療方面與患者方面因素見(jiàn)表3。

        3討論

        本調(diào)查結(jié)果顯示,醫(yī)生認(rèn)為在院內(nèi)協(xié)同管理中,除肝病診治科室外,應(yīng)重點(diǎn)納入的其他科室依次為手術(shù)科室、腎內(nèi)科/透析室和侵人性檢查與治療科室。醫(yī)生對(duì)于《慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)》抗病毒適應(yīng)證及特殊人群治療相關(guān)更新要點(diǎn)的全部知曉者率僅為22.0% ,尤其是對(duì)“HBVDNA陽(yáng)性、年齡 ∵30 歲推薦啟動(dòng)抗

        圖2總體和各區(qū)醫(yī)生對(duì)特殊人群治療相關(guān)更新的認(rèn)知情況
        圖3總體和各區(qū)依據(jù)抗病毒治療指征實(shí)際啟動(dòng)治療的情況3Actualinitiationofantiviral treatmentbased on treatment indications among doctors overall and by re

        病毒治療\"的認(rèn)知率較低。這說(shuō)明,對(duì)于《慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)》的宣傳和培訓(xùn)工作尚需加強(qiáng),廣大臨床醫(yī)生對(duì)指南的認(rèn)知與實(shí)踐水平尚有較大改進(jìn)空間。

        本調(diào)查中,HBVDNA陽(yáng)性、年齡 gt;30 歲者,實(shí)際進(jìn)行抗病毒治療的患者比例主要在 20%~40% 。首先,本調(diào)查結(jié)果顯示相當(dāng)比例的醫(yī)生仍不知曉這一推薦,在臨床實(shí)踐中依舊按照《慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)》4執(zhí)行,在兼?zhèn)淠挲g和家族史條件下才考慮啟動(dòng)抗病毒治療。其次,本調(diào)查中 54.2% 的醫(yī)生認(rèn)為仍需進(jìn)一步評(píng)估如ALT水平、肝臟組織學(xué)等指標(biāo),提示部分醫(yī)生可能對(duì)于這一推薦仍有疑慮。而實(shí)際情況是,已有充分證據(jù)支持“基于年齡或家族史即可啟動(dòng)抗病毒治療\"的推薦意見(jiàn)[1,5-10]。我國(guó)一項(xiàng)回顧性研究發(fā)現(xiàn),與年齡 lt;30 歲者相比,年齡 :gt;30 歲者有顯著肝組織學(xué)病變的比例明顯更高[1]。韓國(guó)一項(xiàng)大

        圖4總體與各區(qū)乙型肝炎患者1、3、5年隨訪率分布森林圖Figure4Forest plotof1-year,3-year,and5-year follow-uprates ofhepatitis B patients overalland by region

        醫(yī)療方面因素與患者溝通隨訪管理的時(shí)間不夠 1 072 67.5缺乏簡(jiǎn)單便捷的隨訪管理工具 1 070 67.4院內(nèi)尚未形成完整、規(guī)范化的隨訪管理體系 1018 64.1隨訪管理人員配置困難 1 014 63.9沒(méi)有相關(guān)患者管理要求 391 24.6

        患者方面因素患者對(duì)于疾病認(rèn)知不足,隨訪意識(shí)不強(qiáng) 1512 95.2自我感覺(jué)良好,自行停藥 1 189 74.9就診距離原因 1 108 69.8患者經(jīng)濟(jì)原因 803 50.6家屬反對(duì)意見(jiàn) 265 16.7

        型隊(duì)列研究也顯示,年齡是發(fā)生臨床不良事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(HR=1.07,95%CI: 1.05\~ 1.08,Plt;0.001)[12]

        此外,部分醫(yī)生雖知曉并認(rèn)可這一推薦,但出于對(duì)長(zhǎng)期用藥依從性以及治療成本效益等方面的考慮,并未對(duì) gt;30 歲患者均啟動(dòng)治療。從患者角度分析,對(duì)長(zhǎng)期用藥的顧慮、對(duì)疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的認(rèn)知不足和經(jīng)濟(jì)方面的考慮,是阻礙“年齡 gt;30 歲”即啟動(dòng)抗病毒治療的重要因素。國(guó)內(nèi)一項(xiàng)馬爾科夫模型研究顯示,“治療所有18~80歲的HBsAg陽(yáng)性患者且治療覆蓋率達(dá) 80% ”是最具成本效益的最佳策略[13]。目前我國(guó)指南推薦的一線抗病毒藥物已被納入醫(yī)保報(bào)銷(xiāo)和集中帶量采購(gòu)范圍,價(jià)格已經(jīng)大幅下降,極大地提高了治療的可及性和可負(fù)擔(dān)性[14]。因此,應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)醫(yī)生培訓(xùn)和患者教育,更積極地開(kāi)展抗病毒治療。

        本調(diào)查中,患者1、3和5年的隨訪率呈逐步下降趨勢(shì),可能與臨床醫(yī)生缺乏隨訪管理的時(shí)間及簡(jiǎn)單便捷的隨訪工具,以及患者對(duì)隨訪的依從性不強(qiáng)等影響因素有關(guān)。傳統(tǒng)電話隨訪費(fèi)\微信群管理比較繁瑣,故亟需開(kāi)發(fā)和應(yīng)用高效、便捷且規(guī)范化的隨訪管理系統(tǒng)。目前,我國(guó)疾病防控部門(mén)已開(kāi)始在二級(jí)及以上公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)全面部署傳染病智能監(jiān)測(cè)預(yù)警前置軟件[15-16],將有助于實(shí)現(xiàn)HBsAg檢測(cè)陽(yáng)性病例的智能化預(yù)警、監(jiān)測(cè)與管理。

        本研究的局限性:(1)調(diào)研對(duì)象主要集中在三級(jí)醫(yī)院及副高級(jí)職稱(chēng)以上醫(yī)生,而基層及社區(qū)醫(yī)院醫(yī)生比例較低,因而未能反映全貌。(2)調(diào)查對(duì)象主要來(lái)自肝病科、感染科及消化科的臨床醫(yī)生,故未能系統(tǒng)比較不同專(zhuān)科醫(yī)生對(duì)指南認(rèn)知和臨床實(shí)踐的差異。(3)問(wèn)卷設(shè)計(jì)未能充分區(qū)分“認(rèn)知并實(shí)踐”與“認(rèn)知但未實(shí)踐”,亦未能深人探討“未實(shí)踐”的原因。未來(lái)需要在更廣泛、更具代表性的醫(yī)生和患者人群中,設(shè)計(jì)并開(kāi)展更周全的問(wèn)卷調(diào)查,以提供更高質(zhì)量的有關(guān)指南認(rèn)知和實(shí)踐情況的真實(shí)世界證據(jù)。

        總之,本調(diào)查結(jié)果提示,醫(yī)生對(duì)《慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)》的認(rèn)知與實(shí)踐尚存在偏差,建議進(jìn)一步加強(qiáng)相關(guān)培訓(xùn),并重視院內(nèi)慢性乙型肝炎患者“檢、診、治、管”全程規(guī)范化管理,以推動(dòng)指南實(shí)踐,從而進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)擴(kuò)大診斷和治療,為加速實(shí)現(xiàn)“健康中國(guó)2030”目標(biāo)作出貢獻(xiàn)。

        倫理學(xué)聲明:本研究方案于2024年11月21日經(jīng)由倫理委員會(huì)審批,批號(hào):京地倫字[2024]第(118)-01號(hào),受調(diào)查者均簽署電子知情同意書(shū)。

        利益沖突聲明:本文不存在任何利益沖突。

        作者貢獻(xiàn)聲明:孔媛媛負(fù)責(zé)研究設(shè)計(jì),數(shù)據(jù)分析,文章撰寫(xiě);郭玉潔、關(guān)玉娟、梁煊、胡中杰、魯曉璧、盧明芹、楊永峰、韓梅芳、尤紅、楊志云、賈繼東負(fù)責(zé)研究指導(dǎo),論文審閱。

        志謝:感謝黃燕(中南大學(xué)湘雅醫(yī)院),曾永毅(福建醫(yī)科大學(xué)孟超肝膽醫(yī)院),唐紅(四川大學(xué)華西醫(yī)院),何英利(西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院),蔡大川(重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院),謝青(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院),陳軍(深圳市第三人民醫(yī)院),廖柏明(廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院)對(duì)本調(diào)查研究的數(shù)據(jù)支持。感謝中國(guó)醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)肝病專(zhuān)委會(huì)對(duì)防治指南實(shí)踐工程“SunShine\"項(xiàng)目的支持,感謝上海米朵洵美健康科技有限公司提供的信息技術(shù)支持。

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        收稿日期:2025-02-25:錄用日期:2025-03-19本文編輯:朱晶

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