【摘要】 目的 探討雙相情感障礙躁狂發(fā)作緩解期患者聯(lián)合應(yīng)用碳酸鋰、奧氮平治療的臨床效果以及對(duì)言語記憶測驗(yàn)、持續(xù)操作測驗(yàn)結(jié)果的影響。方法 選取慶陽市第二人民醫(yī)院精神科2021年6月—2023年6月診治的110例雙相情感障礙躁狂發(fā)作緩解期患者作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方案的不同分為對(duì)照組和聯(lián)合組，各55例。對(duì)照組實(shí)施碳酸鋰治療，聯(lián)合組實(shí)施碳酸鋰的治療同時(shí)加用奧氮平，比較2組患者的治療總有效率、霍普金斯詞語學(xué)習(xí)測驗(yàn)（Hopkins verbal learning test-revised，HVLT-R）評(píng)分、持續(xù)操作測驗(yàn)（continue performance test，CPT）評(píng)分、血清學(xué)指標(biāo)[色氨酸羥化酶（tryptophan hydroxylase，TPH）、γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）、5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）、同型半胱氨酸（homocystine，Hcy）]和不良反應(yīng)。結(jié)果 聯(lián)合組臨床治療總有效率為90.91%，較對(duì)照組更高（P＜0.05）。

用藥前，2組患者的HVLT-R評(píng)分、CPT評(píng)分、血清學(xué)指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；用藥后，2組患者的HVLT-R評(píng)分、CPT評(píng)分、TPH水平、GABA水平均升高，5-HT、Hcy水平均降低，且聯(lián)合組用藥后的HVLT-R評(píng)分、CPT評(píng)分、TPH水平、GABA水平均高于對(duì)照組，5-HT、Hcy水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 雙相情感障礙躁狂發(fā)作緩解期患者聯(lián)合應(yīng)用碳酸鋰和奧氮平治療療效確切，可進(jìn)一步改善

患者的言語記憶，提高持續(xù)操作水平，調(diào)節(jié)TPH、GABA、5-HT、Hcy水平，并且用藥安全，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 雙相情感障礙；躁狂發(fā)作；碳酸鋰；奧氮平

文章編號(hào)：1672-1721（2025）07-0056-04 " " 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A " " 中國圖書分類號(hào)：R749.3

雙相情感障礙在任一年齡階段均可發(fā)病，是指一種既有抑郁發(fā)作又有躁狂發(fā)作的精神障礙[1]。中樞神經(jīng)遞質(zhì)功能異常、神經(jīng)內(nèi)分泌改變、生物節(jié)律紊亂、心理應(yīng)激事件、遺傳等因素均可誘發(fā)該病[2]。該病常導(dǎo)致患者悲觀絕望、思維遲緩、興趣減少、意志行為減退，或精神亢奮、情緒高漲、思維奔逸、活動(dòng)增多，嚴(yán)重影響患者的身心健康。現(xiàn)代臨床多采用藥物治療雙相情感障礙，其中碳酸鋰常用于雙相情感障礙躁狂發(fā)作緩解期維持治療。雖然碳酸鋰能夠幫助雙相情感障礙患者減輕臨床癥狀，防止疾病發(fā)展，但是見效緩慢，單一應(yīng)用存在局限性[3]。奧氮平屬于非典型抗精神病藥物，抗精神病作用突出，可減輕躁狂癥狀，如今被廣泛用于精神病急性期和維持治療[4]。本研究

納入慶陽市第二人民醫(yī)院精神科2021年6月—

2023年6月診治的110例雙相情感障礙躁狂發(fā)作緩解期患者予以對(duì)照分析，觀察碳酸鋰與奧氮平聯(lián)合應(yīng)用的療效，期望為患者增加相關(guān)獲益提供證據(jù)支持，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取慶陽市第二人民醫(yī)院精神科2021年

6月—2023年6月診治的110例雙相情感障礙躁狂發(fā)作緩解期患者作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方案的不同分為對(duì)照組和聯(lián)合組，各55例。對(duì)照組男性27例，女性28例；年齡21～45歲，平均（33.48±5.58）歲；病程3～15年，平均（9.43±1.18）年。聯(lián)合組男性26例，女性29例；年齡20～47歲，平均（33.49±5.56）歲；病程2～16年，平均（9.45±1.19）年。2組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過慶陽市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核，監(jiān)護(hù)人對(duì)本研究知情并簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)第五版《美國精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》[5]，結(jié)合臨床查體、腦部影像學(xué)檢查確診且處于緩解期；文化水平小學(xué)以上；無過敏史；近半年未進(jìn)行過無抽搐電休克治療、重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療；聽說讀寫能力正常，可配合完成各項(xiàng)測驗(yàn)；年齡18周歲以上；右利手。

排除標(biāo)準(zhǔn)：甲狀腺疾?。桓?、腎功能不全，心肺功能嚴(yán)重障礙；懷孕期、哺乳期婦女；酗酒；藥物成癮或精神活性物質(zhì)濫用；腦器質(zhì)性疾病或神經(jīng)系統(tǒng)疾??；消化系統(tǒng)疾病；中途轉(zhuǎn)院或因故退出。

1.2 方法

對(duì)照組采用碳酸鋰（廣東邦民制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H44022320，規(guī)格0.25 g）治療，0.25 g/次，2次/d，早晚口服，1周后根據(jù)患者病情變化及耐受情況循序漸進(jìn)增加至0.5 g/次，2次/d。

聯(lián)合組實(shí)施碳酸鋰治療的同時(shí)加用奧氮平（北京天衡藥物研究院南陽天衡制藥廠，國藥準(zhǔn)字H20203413，規(guī)格5 mg），5 mg/次，2次/d，早晚口服，1周后根據(jù)患者病情變化及耐受情況循序漸進(jìn)增加至10 mg/次，2次/d。

2組患者每隔2周檢測1次血清鋰濃度，避免鋰中毒，持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）總有效率。療效指數(shù)≥75%為基本治愈；療效指數(shù)50%～75%為顯效；療效指數(shù)25%～50%為有效；療效指數(shù)＜25%為無效[6]。總有效率=基本治愈率+顯效率+有效率。療效指數(shù)={[用藥前倍克-拉范森躁狂量表（Baker-Lafferson mania scale，

BRMS）評(píng)分-用藥后BRMS評(píng)分]/用藥前BRMS評(píng)分×100%}。（2）言語記憶。于用藥前后采用HVLT-R測驗(yàn)[7]評(píng)估2組患者的言語記憶水平，

總分36分，總分越高代表患者的言語記憶越好。

（3）持續(xù)操作試驗(yàn)。于用藥前后運(yùn)用CPT測驗(yàn)[8]評(píng)估2組患者的持續(xù)操作能力，總分20分，總分越高代表患者的持續(xù)操作能力越好。（4）血清學(xué)指標(biāo)。于用藥前后在患者禁食水≥8 h狀態(tài)下，常規(guī)使用真空管抽取患者肘部正中靜脈血5 mL進(jìn)行化驗(yàn)，離心轉(zhuǎn)速3 000 r/min，半徑9 cm，離心10 min后留取上層血清，用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（enzyme linked immunosorbent assay，ELSIA）測定2組患者的TPH、

GABA、5-HT、Hcy水平。（5）不良反應(yīng)。包括頭

暈乏力、手顫手震、口渴口干、排便不暢、惡心嘔吐和跌倒等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)；符合Kolmogorov-Smirnov test（K-S）檢驗(yàn)結(jié)果的正態(tài)分布要求的計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床治療總有效率

與對(duì)照組相比，聯(lián)合組臨床用藥治療總有效率更高（P＜0.05），見表1。

2.2 HVLT-R評(píng)分和CPT評(píng)分

用藥前，2組患者HVLT-R評(píng)分與CPT評(píng)分對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；用藥后，與對(duì)照組相比，聯(lián)合組HVLT-R評(píng)分和CPT評(píng)分均更高（P＜0.05），見表2。

2.3 TPH、GABA、5-HT及Hcy水平

用藥前，2組患者的TPH、GABA、5-HT、Hcy水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；用藥后，與對(duì)照組相比，聯(lián)合組TPH、GABA水平更高，5-HT、Hcy水平更低（P＜0.05），見表3。

2.4 不良反應(yīng)

2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

3 討論

雙相情感障礙躁狂發(fā)作男性女性患病風(fēng)險(xiǎn)大致均等，其中男性以躁狂發(fā)作居多，而女性首次以抑郁發(fā)作居多，可能與女性月經(jīng)、懷孕、絕經(jīng)等特殊的生理狀態(tài)有關(guān)[9]。近年來，受生活工作壓力劇增、婚姻家庭觀念的改變、熬夜、應(yīng)激事件增多等相關(guān)因素的影響，罹患雙相情感障礙躁狂發(fā)作的患者日益增多。由于缺乏特異性實(shí)驗(yàn)室檢查，該病臨床確診率低、治療率低、致殘率高、易復(fù)發(fā)[10]。故早期有效干預(yù)對(duì)減輕疾病癥狀、控制疾病發(fā)展具有重要現(xiàn)實(shí)意義。

雖然碳酸鋰能夠有效治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作，以鋰離子形式在人體內(nèi)發(fā)揮抗躁狂作用，幫助患者穩(wěn)定心境，但急性期遺留的部分功能領(lǐng)域損害延續(xù)至緩解期，單一應(yīng)用碳酸鋰治療難以徹底根除，以至于患者臨床獲益受限。奧氮平能夠通過拮抗膽堿能、多巴胺能、5-HT受體而減少突觸傳遞，調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)水平，達(dá)到緩解精神病性癥狀的目的[11]。本研究中，聯(lián)合組臨床治療總有效率為90.91%，高于對(duì)照組的70.91%（P＜0.05）。

這說明，碳酸鋰與奧氮平聯(lián)合治療效果更佳。究其原因，該病病程遷延，病因復(fù)雜，聯(lián)合用藥治療可在一定程度上彌補(bǔ)單一治療的不足，加快起效速度，發(fā)揮協(xié)同增效作用，最終達(dá)到提升治療總有效率的目的。

雙相情感障礙躁狂發(fā)作緩解期患者受急性發(fā)作的影響，出現(xiàn)執(zhí)行力、言語記憶等相關(guān)功能障礙，而嚴(yán)重的功能障礙又會(huì)加重精神病性癥狀，削弱臨床獲益。本研究中，2組患者用藥后的HVLT-R評(píng)分、CPT評(píng)分均升高并且聯(lián)合組比對(duì)照組高（P＜0.05）。這說明，碳酸鋰與奧氮平聯(lián)合治療可以改善患者的執(zhí)行力、言語記憶功能。究其原因，碳酸鋰可通過改善生物電活動(dòng)，幫助患者穩(wěn)定精神、情緒，但鎮(zhèn)靜效果欠佳，見效緩慢，治療窗窄，且長時(shí)間單一大劑量應(yīng)用易引起鋰中毒，影響臨床整體療效。奧氮平具有一定的鎮(zhèn)靜作用，口服后吸收迅速，可直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，選擇性抑制腦內(nèi)多巴胺能神經(jīng)元放電，減弱中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性，減輕陽性癥狀；與碳酸鋰聯(lián)合應(yīng)用，從多靶點(diǎn)、多途徑增效，以促進(jìn)患者執(zhí)行力和言語記憶功能改善。

TPH為5-HT合成限速酶，主要調(diào)控情緒行為，持續(xù)異常表達(dá)可導(dǎo)致神經(jīng)功能失調(diào)；GABA與神經(jīng)發(fā)育有關(guān)，是一種可以調(diào)節(jié)患者情緒表達(dá)的神經(jīng)遞質(zhì)，正常情況下有利于大腦信息傳遞，維持大腦功能平衡；5-HT可興奮神經(jīng)遞質(zhì)，愉悅情緒，在人類情緒調(diào)節(jié)過程中具有重要作用，當(dāng)5-HT水平過高時(shí)，更容易出現(xiàn)沖動(dòng)行為，導(dǎo)致躁狂發(fā)作[12]；Hcy與言語、記憶、思考相關(guān)，持續(xù)表達(dá)上調(diào)可增加精神病易感性，導(dǎo)致雙相情感障礙躁狂發(fā)作。本研究中，2組患者用藥后的TPH、GABA升高，5-HT、Hcy降低，并且聯(lián)合組用藥后TPH、GABA比對(duì)照組高，5-HT、Hcy比對(duì)照組低（P＜0.05）。這說明，碳酸鋰與奧氮平聯(lián)合治療可調(diào)節(jié)患者的神經(jīng)遞質(zhì)。究其原因，二者聯(lián)合能夠促使游離肌醇消耗增加，可通過影響與肌醇循環(huán)相關(guān)聯(lián)的GABA、5-HT等神經(jīng)遞質(zhì)增強(qiáng)細(xì)胞完整性，改善神經(jīng)突觸信號(hào)傳導(dǎo)，從而調(diào)節(jié)人的情緒，減輕言語記憶和執(zhí)行功能障礙。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組用藥治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率為23.64%，與對(duì)照組的18.18%相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。這說明，碳酸鋰與奧氮平聯(lián)合治療相對(duì)安全，且患者具有良好的耐受性。

綜上所述，臨床應(yīng)用碳酸鋰與奧氮平聯(lián)合治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作緩解期患者，可進(jìn)一步改善患者的言語記憶，提高持續(xù)操作水平，臨床療效確切。這可能與TPH、GABA、5-HT、Hcy調(diào)節(jié)有關(guān)，未來有必要進(jìn)一步延長觀察時(shí)間，納入更多樣本量給予論證，以進(jìn)一步驗(yàn)證碳酸鋰與奧氮平聯(lián)合應(yīng)用在該病治療中的應(yīng)用價(jià)值。

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（編輯：肖宇琦）