摘要目的：探討紅細(xì)胞分布寬度（RDW）、可溶性細(xì)胞間黏附分子1（sICAM-1）和胱抑素C（CysC）水平與非杓型高血壓（NDTH）病人早期腎功能損傷的相關(guān)性。方法：選取2021年7月—2022年10月于海安市人民醫(yī)院急診科就診的高血壓病人300例，根據(jù)夜間平均收縮壓（nSBP）分為觀察組（非杓型組，126例）和對(duì)照組（杓型組，174例）；根據(jù)非杓型病人腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）分為腎功能正常組（57例）、腎功能輕度損傷組（41例）、腎功能中度損傷組（28例）。檢測(cè)并比較觀察組和對(duì)照組、觀察組3個(gè)亞組RDW、sICAM-1和CysC水平。Pearson法分析觀察組RDW、sICAM-1和CysC水平與夜間血壓下降率、Hcy和尿微量清蛋白與肌酐比值（ACR）的相關(guān)性；繪制受試者工作特征曲線（ROC），分析單一和聯(lián)合檢測(cè)RDW、sICAM-1和CysC水平對(duì)NDTH早期腎損害的評(píng)估效能。結(jié)果：觀察組RDW、sICAM-1和CysC水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。觀察組腎功能中度損傷組RDW、sICAM-1和CysC水平均高于腎功能輕度損傷組、腎功能正常組，腎功能輕度損傷組RDW、sICAM-1和CysC水平均高于腎功能正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。Pearson相關(guān)性分析顯示，觀察組RDW、sICAM-1和CysC水平與夜間血壓下降率呈負(fù)相關(guān)（r值分別為－0.673，－0.724，－0.690，P＜0.001），與Hcy和ACR呈正相關(guān)（r值分別為0.657，0.681，0.701和0.639，0.712，0.738，P＜0.001）。ROC曲線顯示，RDW、sICAM-1和CysC水平聯(lián)合檢測(cè)診斷NDTH早期腎損害的ROC曲線下面積（AUC）分別為0.839，0.856，0.861和0.952，聯(lián)合檢測(cè)的敏感度和特異度均高于單項(xiàng)檢測(cè)。結(jié)論：RDW、sICAM-1和CysC水平與NDTH早期腎損害病人的病情程度顯著相關(guān)，聯(lián)合檢測(cè)對(duì)早期診斷和病情評(píng)估的臨床價(jià)值較高。

關(guān)鍵詞非杓型高血壓；腎損傷；紅細(xì)胞分布寬度；可溶性細(xì)胞間黏附分子1；胱抑素C；評(píng)估價(jià)值

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.18.026

正常人群和高血壓病病人血壓波動(dòng)具有晝夜生理性節(jié)律，少數(shù)高血壓病病人晝夜節(jié)律紊亂導(dǎo)致夜間血壓異常升高，稱為非杓型高血壓（NDTH）［1］。NDTH病人夜間血壓異常升高常超過(guò)10%，對(duì)靶器官的損害顯著，導(dǎo)致左心室肥厚、動(dòng)脈粥樣硬化和心血管事件，且常規(guī)降壓治療效果不佳［2］。腎臟是高血壓常見(jiàn)的受累靶器官之一，有研究報(bào)道，NDTH對(duì)靶器官尤其是對(duì)腎臟的慢性損害顯著，病人預(yù)后較差，因此，需尋找預(yù)測(cè)NDTH早期腎損害的臨床指標(biāo)［3］。紅細(xì)胞分布寬度（RDW）可反映外周血紅細(xì)胞體積的異質(zhì)性，也是心腦血管疾病和腎功能不全的預(yù)測(cè)因子［4］；可溶性細(xì)胞間黏附分子1（sICAM-1）可啟動(dòng)內(nèi)皮細(xì)胞的免疫反應(yīng)和調(diào)節(jié)細(xì)胞間免疫黏附功能，促進(jìn)和加重血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，導(dǎo)致內(nèi)膜粥樣斑塊形成和不穩(wěn)定［5］；胱抑素C（CysC）在腎小動(dòng)脈發(fā)生病變前即出現(xiàn)異常，是反映腎小球?yàn)V過(guò)率變化的內(nèi)源性標(biāo)志物［6］。本研究探討RDW、sICAM-1和CysC水平與NDTH病人早期腎損害的相關(guān)性，以期為早期診斷和病情評(píng)估提供參考依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2021年7月—2022年10月海安市人民醫(yī)院急診科就診的高血壓病人300例。根據(jù)24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)結(jié)果夜間平均收縮壓（nSBP）下降＜10%分為觀察組（非杓型組，126例）和對(duì)照組（杓型組，174例）。觀察組，男78例，女48例；年齡42～80（62.75±6.48）歲；體質(zhì)指數(shù)19.8～31.5（26.72±1.46）kg/m2；高血壓病史4～24（9.68±2.51）年。對(duì)照組，男107例，女67例；年齡41～80（62.48±6.51）歲；體質(zhì)指數(shù)19.7～31.6（26.67±1.49）kg/m2；高血壓病史4～25（9.71±2.53）年。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《高血壓基層診療指南（2019年）》［7］中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～80歲，首次診斷；病人均知情同意，醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓；全身炎癥性、血液性、免疫性、腫瘤性疾??；嚴(yán)重糖尿??；心、肺、肝等重要臟器功能不全；精神異常不能配合；資料不完整等。

1.2研究方法

1.2.1指標(biāo)檢測(cè)

1）生化指標(biāo)：采集病人清晨空腹靜脈血，預(yù)處理后采用全自動(dòng)血液細(xì)胞分析儀測(cè)定RDW，全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定肌酐（Cr）、尿β2微球蛋白（β2-MG）水平；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定sICAM-1水平，乳膠顆粒增強(qiáng)免疫透射比濁法測(cè)定血清CysC水平，微粒子免疫比濁法測(cè)定同型半胱氨酸（Hcy）水平。采用腎臟病飲食改良（MDRD）簡(jiǎn)化公式計(jì)算估算腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR），正常值＞90 mL/min；計(jì)算尿微量清蛋白與肌酐比值（ACR），正常值30～300 mg/g。2）夜間血壓下降率：采用德國(guó)Mobil-O-Graph NG全自動(dòng)24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀進(jìn)行24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)，夜間血壓下降率＝（日間平均血壓－夜間平均血壓）/日間平均血壓×100%。

1.2.2分析方法

1）比較觀察組和對(duì)照組RDW、sICAM-1和CysC水平。2）根據(jù)eGFR檢測(cè)結(jié)果將非杓型病人分為腎功能正常組（eGFR＞90 mL/min，57例）、腎功能輕度損傷組（eGFR 60～90 mL/min，41例）、腎功能中度損傷組（eGFR ＜60 mL/min，28例）；比較3組RDW、sICAM-1和CysC水平。3）Pearson相關(guān)分析法分析觀察組RDW、sICAM-1和CysC水平與夜間血壓下降率、Hcy和ACR的相關(guān)性。4）繪制受試者工作特征（ROC）曲線，分析單一和聯(lián)合檢測(cè)RDW、sICAM-1和CysC水平對(duì)NDTH早期腎損害的評(píng)估效能。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布和方差齊性的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析，組內(nèi)兩兩比較采用Dunnett-t檢驗(yàn)；定性資料以例數(shù)、百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。采用Pearson相關(guān)分析法分析RDW、sICAM-1和CysC水平與夜間血壓下降率、Hcy和ACR的相關(guān)性；采用受試者工作特征（ROC）曲線分析RDW、sICAM-1和CysC水平的評(píng)估效能。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組RDW、sICAM-1和CysC水平比較

觀察組RDW、sICAM-1和CysC水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。詳見(jiàn)表1。

2.2不同腎功能亞組RDW、sICAM-1和CysC水平比較

腎功能中度損傷組RDW、sICAM-1和CysC水平均高于腎功能輕度損傷組和正常組，腎功能輕度損傷組RDW、sICAM-1和CysC水平均高于腎功能正常組（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

2.3RDW、sICAM-1和CysC水平與夜間血壓下降率、Hcy和ACR的相關(guān)性

Pearson 相關(guān)性分析結(jié)果顯示，觀察組RDW、sICAM-1和CysC水平與夜間血壓下降率呈負(fù)相關(guān)，與Hcy和ACR呈正相關(guān)（P＜0.001）。詳見(jiàn)表3。

2.4RDW、sICAM-1和CysC水平對(duì)NDTH早期腎損害的評(píng)估價(jià)值

ROC曲線顯示，RDW、sICAM-1和CysC水平聯(lián)合檢測(cè)診斷NDTH早期腎損害的ROC曲線下面積（AUC）、敏感度和特異度均高于任一單項(xiàng)檢測(cè)的臨床效能（P＜0.001）。詳見(jiàn)表4、圖1。

3討論

NDTH的發(fā)病機(jī)制尚未明確，機(jī)體炎癥應(yīng)激反應(yīng)、糖脂代謝功能紊亂、血管長(zhǎng)期處于血流高切應(yīng)力等因素，損傷血管內(nèi)皮功能，導(dǎo)致大動(dòng)脈和微血管壁脂質(zhì)沉積和粥樣硬化形成［2］。NDTH病人由于血壓晝夜節(jié)律紊亂加重靶器官損傷，其中腎臟是最易受累的器官之一，可誘發(fā)和加重腎小球動(dòng)脈粥樣硬化，導(dǎo)致腎功能持續(xù)性損害，明顯影響疾病預(yù)后［8］。心血管不良事件和腎損害作為NDTH的多系統(tǒng)靶器官損傷，臨床危害性極大，早期診斷和干預(yù)治療是減輕靶器官損害和改善疾病預(yù)后的診治重點(diǎn)［7］。因此，探討NDTH早期腎損害簡(jiǎn)單有效的評(píng)價(jià)指標(biāo)，是臨床研究的熱點(diǎn)之一。

NDTH屬于一種慢性炎癥性疾病，在脂質(zhì)過(guò)氧化、炎癥應(yīng)激反應(yīng)和神經(jīng)內(nèi)分泌異常時(shí)，炎性細(xì)胞因子大量釋放，血管緊張素Ⅱ等血管活性物質(zhì)水平升高，腎血流量和腎小球?yàn)V過(guò)率降低，刺激紅細(xì)胞生成素分泌增加，明顯升高RDW［9］。RDW是反映外周血紅細(xì)胞體積離散程度的指標(biāo)，是評(píng)價(jià)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能損害的危險(xiǎn)因子［4］。有研究證實(shí)，RDW升高是高血壓和靶器官受損的潛在危險(xiǎn)因素，與NDTH病人腎損傷的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)［10］。本研究結(jié)果顯示，觀察組RDW高于對(duì)照組，且隨著腎功能損傷程度的加重逐漸升高（P＜0.05），提示RDW與NDTH、早期腎功能損傷的病情程度呈正相關(guān)，具有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值。姜惠敏等［11］研究報(bào)道，RDW為心腦血管疾病和腎功能不全的預(yù)測(cè)因子，老年反杓型高血壓病人血清RDW呈高表達(dá)，參與老年反杓型高血壓腎病的發(fā)生和發(fā)展，是老年反杓型高血壓腎病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，佐證了本研究結(jié)果。

NDTH病人血壓晝夜生理性節(jié)律紊亂，炎癥氧化應(yīng)激和長(zhǎng)期持續(xù)性的血管內(nèi)血流高切應(yīng)力導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷［12］。促炎細(xì)胞因子和脂質(zhì)浸潤(rùn)動(dòng)脈血管內(nèi)皮細(xì)胞，促使血管內(nèi)膜粥樣斑塊形成，逐漸出現(xiàn)鈣化、微血栓和斑塊內(nèi)出血，是不良心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［13］。血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷釋放大量細(xì)胞因子和趨化因子，促進(jìn)白細(xì)胞遷移和炎癥反應(yīng)，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞和白細(xì)胞釋放大量黏附分子和氧自由基，加重血管內(nèi)膜損傷和粥樣硬化形成［14］。sICAM-1是廣泛存在于內(nèi)皮細(xì)胞和單核細(xì)胞中的免疫球蛋白，可介導(dǎo)多種細(xì)胞間的黏附功能，在維持機(jī)體免疫防御功能方面發(fā)揮關(guān)鍵作用［15］。國(guó)內(nèi)外研究報(bào)道，sICAM-1可反映機(jī)體炎癥反應(yīng)狀態(tài)和血管內(nèi)皮損傷程度，其血清水平高表達(dá)與多種心血管病密切相關(guān)，可早期反映心腦腎等高血壓靶器官的損傷［16-17］。本研究結(jié)果顯示，觀察組sICAM-1水平高于對(duì)照組，且隨著腎功能損傷的程度加重逐漸升高（P＜0.05），提示sICAM-1水平與NDTH和早期腎功能損傷的病情程度呈正相關(guān)，具有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值，與楊建安等［18］研究結(jié)果一致。

有研究顯示，腎臟是高血壓最易受損傷的靶器官之一，高血壓發(fā)病后5～10年腎小球前小動(dòng)脈發(fā)生內(nèi)膜增厚和玻璃樣變，導(dǎo)致腎小動(dòng)脈粥樣硬化和管腔狹窄，引發(fā)腎小球和腎小管血流動(dòng)力學(xué)異常，腎單位受損導(dǎo)致慢性腎功能損害［19］。腎臟是高血壓的主要靶器官，NDTH更易導(dǎo)致腎損害［20］。腎臟濾過(guò)功能輕度下降時(shí)血尿素、肌酐測(cè)定等傳統(tǒng)的腎功能檢查手段未出現(xiàn)異常，CysC異常升高，可反映腎臟濾過(guò)功能，是心腦血管事件和死亡率的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子［6］。有研究報(bào)道，血清CysC異常升高與高血壓病人腎小球?yàn)V過(guò)下降、腎功能損害密切相關(guān)［21］。本研究結(jié)果顯示，觀察組CysC水平高于觀察組，且隨著腎功能損傷的程度加重逐漸升高（P＜0.05），提示CysC水平與NDTH和早期腎功能損傷的病情程度呈正相關(guān)，具有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值。王蕾等［22］研究顯示，老年NDTH病人血清CysC水平升高，晨峰組病人CysC、Hcy和尿微量清蛋白水平高于非晨峰組病人，與NDTH病人晨峰血壓變異幅度和腎功能損害的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，佐證了本研究結(jié)果。

NDTH病人晝夜生理性節(jié)律紊亂，導(dǎo)致夜間血壓下降率降低，是判斷高血壓靶器官損害的獨(dú)立指標(biāo)［23］；高表達(dá)的Hcy促進(jìn)機(jī)體炎癥應(yīng)激反應(yīng)和血小板聚集力，誘導(dǎo)和加重血管內(nèi)皮損傷［24］；ACR可反映尿中清蛋白含量，是診斷腎損害的可靠指標(biāo)。本研究Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，觀察組RDW、sICAM-1和CysC水平與夜間血壓下降率呈負(fù)相關(guān)，與Hcy和ACR呈正相關(guān)（P＜0.01），提示RDW、sICAM-1和CysC水平可反映NDTH早期腎損害的病情程度。本研究進(jìn)一步繪制ROC曲線顯示，RDW、sICAM-1和CysC水平聯(lián)合檢測(cè)診斷NDTH早期腎損害的AUC分別為0.786，0.830，0.815和0.936，聯(lián)合診斷的敏感度和特異度均高于任一單項(xiàng)檢測(cè)（P＜0.01），提示RDW、sICAM-1和CysC水平聯(lián)合檢測(cè)對(duì)NDTH早期腎損害的早期診斷和病情評(píng)估的臨床價(jià)值較高，與相關(guān)研究結(jié)果［14-15，25］一致。

綜上所述，RDW、sICAM-1和CysC水平與NDTH早期腎損害病人的病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)，聯(lián)合檢測(cè)對(duì)早期診斷和病情評(píng)估的臨床價(jià)值較高。本研究存在的局限性：樣本量有限、缺乏多中心分組，今后需進(jìn)一步深入研究具體的作用機(jī)制。

參考文獻(xiàn)：

［1］ALPSOY S，DOGAN B，OZKARAMANLI GUR D，et al.Assessment of salusin alpha and salusin beta levels in patients with newly diagnosed dipper and non-dipper hypertension［J］.Clinical and Experimental Hypertension，2021，43（1）：42-48.

［2］ELIK D，DURAN M，KELESOGLU 瘙 塁 ，et al.Effect of nondipper hypertension on coronary artery disease progression in patients with chronic coronary syndrome［J］.Turkish Journal of Medical Sciences，2021，51（3）：1273-1280.

［3］DAMIANAKI K，BURNIER M，DIMITRIADIS K，et al.Renal functional reserve is related to the nondipping phenotype and to the exercise heart rate response in patients with essential hypertension and preserved renal function［J］.Kidney amp; Blood Pressure Research，2020，45（5）：737-747.

［4］PINNA A，CARLINO P，SERRA R，et al.Red cell distribution width（RDW） and complete blood cell count-derived measures in non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy［J］.International Journal of Medical Sciences，2021，18（10）：2239-2244.

［5］NIU H J，JIANG R Y，DONG S W，et al.Research on association between levels of serum adiponectin，Hs-CRP，and sICAM-1 and hypertensive cerebrovascular complications［J］.Bio Med Research International，2021，2021：4455038.

［6］RAMREZ LPEZ L，ALBARRACN SUREZ L，CASTILLO ZARAZA D，et al.Cystatin C vs conventional markers of renal function：an update［J］.Salud Uninorte，2020，35（1）：110-132.

［7］中華醫(yī)學(xué)會(huì)，中華醫(yī)學(xué)雜志社，中華醫(yī)學(xué)會(huì)全科醫(yī)學(xué)分會(huì)，等.高血壓基層診療指南（2019年）［J］.中華全科醫(yī)師雜志，2019，18（4）：301-313.

［8］MENDOZA-ROMO-RAMREZ M A，GARCA-HERNNDEZ J A，RODRGUEZ-QUILANTN F J，et al.Non-dipper effect in hypertense patients after renal transplantation by 24-hour ambulatory blood pressure monitoring［J］.Cirugia y Cirujanos，2021，89（6）：769-775.

［9］YOUSEFI B，SANAIE S，GHAMARI A A，et al.Red cell distribution width as a novel prognostic marker in multiple clinical studies［J］.Indian Journal of Critical Care Medicine，2020，24（1）：49-54.

［10］孫曉楠，赫明萍，李玉龍，等.高齡高血壓患者紅細(xì)胞分布寬度與靶器官損害的關(guān)系研究［J］.解放軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2021，42（12）：1238-1242.

［11］姜惠敏，黃立綱，牛芊，等.紅細(xì)胞分布寬度與老年反杓型高血壓患者早期腎功能損傷的關(guān)系［J］.臨床與病理雜志，2019，39（12）：2773-2779.

［12］任川，陳少敏，祖凌云，等.高血壓患者血管生成素2與血管內(nèi)皮因子及血管舒張功能的關(guān)系分析［J］.中華醫(yī)學(xué)雜志，2019，99（12）：934-938.

［13］KARLOVA O O，KUZMINSKA O V，BARYSHNIK A I.Changes in the secretary ability of mononuclear cells in patients with atherosclerosis and accompanying pathology，depending on the C-peptide blood plasma［J］.Wiadomosci Lekarskie，2019，72（4）：584-588.

［14］ABULNAJA K O，KANNAN K，AL-MANZLAWI A M K，et al.Sensitivity，specificity of biochemical markers for early prediction of endothelial dysfunction in atherosclerotic obese subjects［J］.African Health Sciences，2022，22（2）：286-294.

［15］張波，何祥英，黃丹，等.急性缺血性腦卒中并發(fā)腦微出血的危險(xiǎn)因素及血清sICAM-1、Hcy、IL-6水平分析［J］.腦與神經(jīng)疾病雜志，2020，28（12）：772-776.

［16］陳健，王旺，劉智洋.苯磺酸氨氯地平聯(lián)合他汀類(lèi)藥物治療高血壓伴頸動(dòng)脈粥樣硬化的效果［J］.中國(guó)臨床醫(yī)生雜志，2021，49（12）：1422-1424.

［17］THAKKAR V，PATTERSON K A，STEVENS W，et al.Increased serum levels of adhesion molecules ICAM-1 and VCAM-1 in systemic sclerosis are not specific for pulmonary manifestations［J］.Clinical Rheumatology，2018，37（6）：1563-1571.

［18］楊建安，肖安然，李慶珍.高血壓腎損害患者血清miR相關(guān)指標(biāo)與黏附分子及基質(zhì)金屬蛋白酶的關(guān)系探究［J］.中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2022，19（34）：118-121.

［19］李杰，趙英強(qiáng).非杓型高血壓的發(fā)生機(jī)制及其治療進(jìn)展［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2021，27（24）：4857-4864.

［20］IDA T，KUSABA T，KADO H，et al.Ambulatory blood pressure monitoring-based analysis of long-term outcomes for kidney disease progression［J］.Scientific Reports，2019，9（1）：19296.

［21］ZHANG J M，SHANG Q H，WANG X C.Relationship between serum cystatin C and early indicators of arteriosclerosis in hypertensive patients with normal renal function［J］.American Journal of Hypertension，2021，34（6）：665.

［22］王蕾，劉益均，趙躬英.老年杓型高血壓患者血HCY、Cys-C、MBPS與并發(fā)腎功能損害的關(guān)系［J］.中國(guó)煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2021，24（4）：351-355.

［23］吳雪怡，馬文君，鄒玉寶，等.血壓晝夜節(jié)律與年輕高血壓患者靶器官損傷的相關(guān)性［J］.中國(guó)循環(huán)雜志，2020，35（11）：1103-1107.

［24］李露，李佳，王玉玲，等.同型半胱氨酸及動(dòng)態(tài)動(dòng)脈硬化指數(shù)對(duì)高血壓病人早期腎損害的影響［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2021，19（11）：1864-1867.

［25］王詩(shī)奇，周麗，鄒武松.血清人軟骨糖蛋白39、可溶性細(xì)胞間黏附分子1和葉酸水平與高血壓患者血壓晝夜節(jié)律的關(guān)系［J］.中華高血壓雜志，2019，27（7）：678-682.

（收稿日期：2023-02-27）

（本文編輯薛妮）