陳國(guó)新　楊家城　徐超成　龍振洪

[摘要] 目的 探討血清同型半胱氨酸、胱抑素C及超敏CRP檢測(cè)在妊娠期糖尿病病情進(jìn)展評(píng)價(jià)中的應(yīng)用價(jià)值。 方法 選取2012年1月～2013年1月本院就診的101例孕婦作為研究對(duì)象，將50例確診為妊娠期糖尿病的患者作為妊娠期糖尿病組，將51例正常妊娠患者作為健康妊娠組。比較兩組的血清同型半胱氨酸、胱抑素C及超敏CRP水平。 結(jié)果 妊娠期糖尿病組的同型半胱氨酸、胱抑素C及超敏CRP水平顯著高于健康妊娠組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。同型半胱氨酸、胱抑素C及超敏CRP與血糖成正相關(guān)。 結(jié)論 同型半胱氨酸、胱抑素C及超敏CRP為妊娠期糖尿病的重要指標(biāo)，可有效評(píng)價(jià)妊娠期糖尿病的病情進(jìn)展。

[關(guān)鍵詞] 妊娠期婦女；同型半胱氨酸；胱抑素C；超敏CRP；臨床價(jià)值

[中圖分類號(hào)] R714.25 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2015）01（b）-0139-03

Application value of serum homocysteine，cystatin C and high sensitive CRP detection in the evaluation of diabetic disease progress in pregnancy

CHEN Guo-xin YANG Jia-cheng XU Chao-cheng LONG Zhen-hong

Clinical Laboratory，People′s Hospital of Sihui City in Guangdong Province，Sihui 526200，China

[Abstract] Objective To explore the application value of serum homocysteine，cystatin C and high sensitive CRP detection in the evaluation of diabetes progress in pregnancy. Methods 101 pregnant women from January 2012 to January 2013 in our hospital were selected.50 cases diagnosed with diabetes mellitus patients was selected as the group of gestational diabetes mellitus，51 cases of normal pregnancy were selected as the healthy pregnancy group.The level of serum homocysteine，cystatin C and high sensitivity CRP was compared respectively. Results The level of homocysteine，cystatin C and high sensitivity CRP in the group of gestational diabetes mellitus was significantly higher than that in the group of the healthy pregnancy，with significant difference（P<0.05）.The level of homocysteine，cystatin C and high sensitivity CRP was positive correlation with blood glucose. Conclusion Homocysteine，cystatin C and high sensitivity CRP are important indicators of gestational diabetes mellitus，and can evaluate effectively the development of the disease.

[Key words] Pregnant women；Homocysteine；Cystatin C；High sensitivity CRP；Clinical value

妊娠后首次發(fā)現(xiàn)或發(fā)病的糖尿病被稱為妊娠期糖尿病，其患病率在亞洲婦女中為5%～10%，并呈現(xiàn)逐年增高的趨勢(shì)[1]。妊娠期糖尿病可合并多種并發(fā)癥，嚴(yán)重者可同時(shí)危及母嬰。近年來，圍繞妊娠期糖尿病的相關(guān)研究指標(biāo)越來越多，其中有血清高濃度的同型半胱氨酸、胱抑素C及超敏CRP等[2]，這些指標(biāo)成為檢測(cè)糖尿病合并血管疾病的敏感指標(biāo)，為臨床預(yù)防、診斷、治療妊娠期糖尿病合并血管疾病提供了可靠依據(jù)。本研究選取本院的101例孕婦作為研究對(duì)象，探討血清同型半胱氨酸、胱抑素C、及超敏CRP檢測(cè)在妊娠期糖尿病病情進(jìn)展評(píng)價(jià)中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月～2013年1月在本院就診的101例孕婦作為研究對(duì)象，將50例確診為妊娠期糖尿病的患者作為妊娠期糖尿病組，年齡為22～33歲，平均（27.1±5.2）歲；平均孕齡為（26±2.5）周。將51例正常妊娠患者作為健康妊娠組，年齡為23～32歲，平均（27.0±5.1）歲；平均孕齡為（26±2.6）周。兩組的年齡、孕周等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

采用AU2700全自動(dòng)生化分析儀（日本OLYMPUS公司）進(jìn)行檢測(cè)，同型半胱氨酸、胱抑素C試劑盒購(gòu)于寧波瑞源生物科技有限公司，CR試劑由西門子公司提供。同型半胱氨酸檢測(cè)采用循環(huán)酶法，其正常參考范圍為0～15 μmol/L；胱抑素C檢測(cè)采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法，其正常參考范圍為0.55～1.05 mg/L；CRP檢測(cè)采用西門子公司生產(chǎn)的BNP全自動(dòng)特定蛋白分析儀，檢測(cè)方法為散射比濁法，正常值為0.8～8 mg/L。所有標(biāo)本檢測(cè)時(shí)間均在2 h之內(nèi)，操作方法嚴(yán)格遵照說明書。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

采用2010年IADPSG制訂的妊娠期糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。在妊娠24～28周行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（oral glucose tolerance test， OGTT），禁食8～14 h，查空腹血糖，再口服75 g葡萄糖。診斷要點(diǎn)為：①空腹血糖≥5.1 mmol/L；②1 h血糖≥10 mmol/L；③2 h血糖≥8.5 mmol/L。3個(gè)要點(diǎn)只要有1個(gè)達(dá)到即可診斷為妊娠期糖尿病。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清同型半胱氨酸、胱抑素C及超敏CRP水平的比較

妊娠期糖尿病組的血清同型半胱氨酸水平顯著高于健康妊娠組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。妊娠期糖尿病組的胱抑素C水平顯著高于健康妊娠組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。妊娠期糖尿病組的超敏CRP水平顯著高于健康妊娠組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）（表1）。

表1 兩組血清同型半胱氨酸、胱抑素C及超敏CRP值的比較（x±s）

2.2血糖值與同型半胱氨酸、胱抑素C、超敏CRP值之間的相關(guān)性

同型半胱氨酸、胱抑素C、超敏CRP與血糖成正相關(guān)，胱抑素C水平與血糖的密切度最高（r=0.4579，P=0.046），其次為超敏CRP（r=0.3285，P=0.048），密切度最低的為同型半胱氨酸（r=0.2376，P=0.036）。

3討論

妊娠期糖尿病作為嚴(yán)重影響母嬰健康的妊娠期疾病之一，倍受人們關(guān)注[4]，同時(shí)能夠有效檢測(cè)妊娠期糖尿病病情發(fā)展的指標(biāo)也越來越多地受到人們重視。超敏CRP做為人體較敏感的炎癥指標(biāo)之一，也受到關(guān)注，這是因?yàn)槿焉锲谔悄虿∈羌?xì)胞因子介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，是一種免疫性疾病，炎癥一直貫穿于妊娠期糖尿病的始終[5]。作為蛋白質(zhì)，超敏CRP主要在肝臟中合成，有炎癥反應(yīng)時(shí)，其濃度與炎癥反應(yīng)的嚴(yán)重程度成正相關(guān)[6]。本研究結(jié)果顯示，妊娠期糖尿病組的超敏CRP水平為（9.09±4.97） mg/L，顯著高于健康妊娠組的（4.36±3.56） mg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），提示妊娠期糖尿病可能是一種炎癥反應(yīng)。在妊娠后期，由于胰島素不足加劇，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)劇烈，炎癥介質(zhì)侵襲大血管可導(dǎo)致妊娠期糖尿病合并心臟病，侵襲小血管可導(dǎo)致妊娠期糖尿病合并腎病[7]，因此監(jiān)測(cè)超敏CRP對(duì)妊娠期糖尿病患者具有重要意義。

可損傷血管的同型半胱氨酸也成為監(jiān)測(cè)妊娠期糖尿病的一個(gè)重要指標(biāo)[8]，其主要作用機(jī)制為：在同型半胱氨酸濃度高的情況下，可通過作用DNA抑制細(xì)胞內(nèi)皮的合成[9-10]，促使活性氧化物增加，自由基生成增多，在諸多因素的作用下，血管壁平滑肌增生，進(jìn)而導(dǎo)致血管壁彈性降低。同型半胱氨酸由甲硫氨酸轉(zhuǎn)甲基后生成，可看做是甲硫氨酸代謝的中間產(chǎn)物，影響其合成以及轉(zhuǎn)化的主要物質(zhì)為葉酸和維生素B12[11]。在葉酸和維生素B12充足的情況下，同型半胱氨酸可再次被甲基化，重新合成甲硫氨酸。妊娠時(shí)，體內(nèi)所需養(yǎng)分增加；妊娠后期，由于營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)不足，再加上妊娠期糖尿病患者胰島素相對(duì)不足，導(dǎo)致血糖增高，而葉酸和維生素B12在高血糖狀態(tài)時(shí)丟失嚴(yán)重，這導(dǎo)致同型半胱氨酸再次被甲基化重新合成甲硫氨酸降低，同型半胱氨酸增加。本研究結(jié)果顯示，妊娠期糖尿病組的血清同型半胱氨酸水平為（14.66±3.46） μmol/L，顯著高于健康妊娠組的（7.33±2.98） μmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），提示同型半胱氨酸濃度與血糖的控制有著密切關(guān)系。妊娠期間血溶量增加，血液被稀釋，導(dǎo)致胰島素相對(duì)不足，再加上胰島素被胎盤分泌的激素抑制，這使得機(jī)體會(huì)通過調(diào)節(jié)胰島素的分泌量而維持正常狀態(tài)。妊娠期糖尿病患者由于胰島素分泌不足，血糖升高，導(dǎo)致機(jī)體正常代謝被破壞[12]?？崭寡桥c同型半胱氨酸濃度呈正相關(guān)[13]。在同型半胱氨酸濃度過高的情況下，患者的大血管和微血管被損傷，因此可通過監(jiān)測(cè)患者同型半胱氨酸濃度來判斷妊娠期糖尿病患者的大血管和微血管損害程度，判斷病情進(jìn)展。

胱抑素C對(duì)于妊娠期糖尿病患者也有特殊意義，胱抑素C與同型半胱氨酸成正相關(guān)。胱抑素C通過抑制同型半胱氨酸的分解過程升高血漿同型半胱氨酸濃度。在血管損傷過程中，血清同型半胱氨酸、胱抑素C及超敏CRP都是重要影響因素，由機(jī)體有核細(xì)胞產(chǎn)生的胱抑素C產(chǎn)生率恒定[14]。胱抑素C的唯一代謝途徑為腎臟，通過腎小球?yàn)V過而被排出體外，因此腎小球?yàn)V過率可以被胱抑素C準(zhǔn)確反映。胱抑素C被認(rèn)為是反映腎小球?yàn)V過率的重要內(nèi)源性標(biāo)志物，也是評(píng)價(jià)腎小球?yàn)V過率的敏感指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，妊娠期糖尿病組的胱抑素C水平為（1.45±0.40 ） mg/L，顯著高于健康妊娠組的（0.74±0.17） mg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），提示妊娠期糖尿病組的腎臟比健康妊娠組更容易受到損害。同型半胱氨酸和胱抑素C關(guān)系緊密，胱抑素C只能通過腎臟排泄，而腎臟受損會(huì)導(dǎo)致同型半胱氨酸代謝相關(guān)酶的不足，因此腎臟被譽(yù)為同型半胱氨酸代謝清除的關(guān)鍵。當(dāng)腎功能受損時(shí)，同型半胱氨酸代謝通道被阻，這導(dǎo)致同型半胱氨酸累積。腎臟功能是決定血循環(huán)中同型半胱氨酸濃度的重要指標(biāo)，而胱抑素C是評(píng)價(jià)腎功能的重要指標(biāo)，同型半胱氨酸和胱抑素C成正相關(guān)[15]。妊娠期糖尿病患者的腎臟損傷和腎小球病變能夠被同型半胱氨酸和胱抑素C很好地反映，這可以有效預(yù)防先兆子癇。

綜上所述，同型半胱氨酸、胱抑素C及超敏CRP值與血糖成正相關(guān)。對(duì)妊娠期糖尿病患者同時(shí)監(jiān)測(cè)超敏CRP和同型半胱氨酸，可有效反映妊娠期糖尿病病情的發(fā)生發(fā)展，這對(duì)病情的判斷和治療具有重要價(jià)值。

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（收稿日期：2014-11-10 本文編輯：祁海文）