尤忞　馬利杰　韋松華　張博佳　楊建

[摘 要] 目的：分析C反應(yīng)蛋白（C reactive protein，CRP）、胱抑素C（Cystatin C，CysC）、視黃醇結(jié)合蛋白（Retinol binding protein，RBP）檢測與腎綜合征出血熱（Hemorrhagic fever with renal syndrome，HFRS）患者腎功能損傷的相關(guān)性。方法：選取我院2010年3月至2015年3月收治的191例HFRS患者，納入患者組，并選取同期150例健康體檢者，納入正常組。比較患者組與正常組CRP、CysC、RBP檢測結(jié)果，使用Pearson法分析指標(biāo)與早期腎損傷指標(biāo)mAlb相關(guān)性。結(jié)果：患者組各時期CysC、RBP水平均顯著高于正常組，其發(fā)熱期、低血壓休克期、少尿期CRP水平顯著高于正常組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）?；颊呓M各時期mAlb水平均顯著高于正常組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。CRP、CysC、RBP水平與mAlb水平呈顯著正相關(guān)。結(jié)論：CRP、CysC、RBP可分別通過對機體炎性水平、腎小球功能、腎小管功能反映，體現(xiàn)出HFRS患者腎功能損傷病情進展，聯(lián)合檢測上述指標(biāo)有助于判斷HFRS患者腎損傷程度，指導(dǎo)治療方案選擇。

[關(guān)鍵詞] C反應(yīng)蛋白；胱抑素C；視黃醇結(jié)合蛋白；腎綜合征出血熱；腎功能損傷

中圖分類號：R511 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B 文章編號：2095-5200（2015）06-073-03

DOI：10.11876/mimt201506029

腎綜合征出血熱（Hemorrhagic fever with renal syndrome，HFRS）是由漢坦病毒引發(fā)的自然疫源性疾病，亦稱流行性出血熱。該病起病急、病情進展快，患者常出現(xiàn)肌肉疼痛、嘔吐、皮膚粘膜斑疹等癥狀，嚴(yán)重者可出現(xiàn)腎功能損傷，殘疾率及死亡率均較高[1]。因此，早期明確HFRS患者腎功能損傷進程，及時實施相應(yīng)治療，是改善患者預(yù)后的關(guān)鍵。但常規(guī)肌酐、尿素等檢測指標(biāo)受患者年齡、飲食、體質(zhì)量等因素影響均較大，在腎功能損傷診斷應(yīng)用中有一定局限性[2]。

近年文獻(xiàn)報道，C反應(yīng)蛋白（C reation protein，CRP）、胱抑素C（Cystatin C，CysC）、視黃醇結(jié)合蛋白（Retinol binding protein，RBP）等指標(biāo)與腎小球率過濾（Glomerular filtration rate，GFR）等腎損傷指標(biāo)存在一定關(guān)聯(lián)[3]。為明確上述指標(biāo)與HFRS患者腎功能損傷相關(guān)性，本文選取我院2010年3月至2015年3月收治191例患者與150健康體檢者進行對照研究。

1 一般資料

參照衛(wèi)生部頒布全國流行性出血熱防治方案（1997）中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)確診HFRS[4]，選取我院2010年3月至2015年3月收治191例患者納入患者組。并選取同期150例健康體檢者，納入正常組。兩組患者年齡、BMI、空腹血糖、血壓、血脂、性別比例等指標(biāo)比較均未見明顯統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。見表1。

2 檢測方法

抽取正常組受試者入組次日清晨空腹靜脈血，患者組發(fā)熱期、低血壓休克期、少尿期、多尿期、恢復(fù)期清晨空腹靜脈血各5 mL，使用7600型全自動生化分析儀（日本日立公司）對其CRP、CysC、RBP水平進行檢測。上述指標(biāo)正常參考范圍為[5-6]：CRP：0～5.0 mg/L，CysC：0.059～1.030 mg/L，RBP：25～70 mg/L。對患者早期尿微量白蛋白（mAlb）水平進行檢測。

3 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS18.0進行分析，計數(shù)資料以（n/%）表示，并采用χ2檢驗，計量資料以（x±s）表示，并采用t檢驗，檢驗水準(zhǔn)設(shè)定為α=0.05，相關(guān)性分析采用Pearson法，以P<0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

4 結(jié)果

4.1 兩組受試者CRP、CysC、RBP水平比較

患者組各時期CysC、RBP水平均顯著高于正常組，其發(fā)熱期、低血壓休克期、少尿期CRP水平顯著高于正常組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

4.2 CRP、CysC、RBP與mAlb相關(guān)性

患者組各時期mAlb水平均顯著高于正常組，Pearson相關(guān)分析結(jié)果示，CRP、CysC、RBP水平與mAlb水平呈顯著正相關(guān)（P<0.05）。

5 討論

鼠類是HFRS主要傳染源，目前我國HFRS患者約有10萬以上，其死亡率可達(dá)2%～20%，患者最常見死亡原因為HFRS導(dǎo)致急性腎功能衰竭[7]。過往臨床多以Urea、Cr作為GFR評估標(biāo)準(zhǔn)，進而判斷腎損傷發(fā)生與分級，但Mawson等[8]學(xué)者均指出只有當(dāng)GFR下降到正常的1/2～1/3時Cr等才能反映出來，診斷價值受限。因此，尋找準(zhǔn)確性高、敏感性高檢測指標(biāo)是早期判斷患者預(yù)后、指導(dǎo)治療方案選擇關(guān)鍵。

CRP是一種急性時相蛋白，過往研究認(rèn)為，CRP并非腎功能損傷特異性指標(biāo)[9]，但本研究發(fā)現(xiàn)，隨著患者HFRS病情發(fā)展，其CRP水平可出現(xiàn)明顯上升，病情改善時則逐漸恢復(fù)正常，與Zhang等[10]研究結(jié)論一致，考慮與HFRS病毒對IL-1釋放誘導(dǎo)作用有關(guān)。同時，CRP能夠與損傷組織細(xì)胞釋放出自體毒性物質(zhì)結(jié)合，起到解毒作用，故其水平變化與機體炎性反應(yīng)及修復(fù)水平具有相關(guān)性。此外，CRP在機體感染后6～12 h內(nèi)即可檢出，可用于臨床早期輔助檢測。

CysC是一種新型半胱氨酸蛋白酶抑制劑，可以恒定速度生成低分子蛋白，具有分子質(zhì)量小、電中性等特點，可自由通過腎小球濾過膜，故不受腎小管重吸收影響，能夠直接體現(xiàn)GFR變化[11]。在本次研究中，患者血清CysC水平于少尿期達(dá)到峰值，考慮與患者少尿期腎小球功能受損最為嚴(yán)重，CysC在腎小球中濾過受到影響有關(guān)[12]，隨著患者進入多尿期，腎小球功能逐漸恢復(fù)，其CysC水平可顯著下降。Pearson相關(guān)性分析表明，CysC與早期腎損傷指標(biāo)呈顯著正相關(guān)，表明該指標(biāo)對患者腎功能損傷嚴(yán)重程度有著良好反映能力，亦印證了上述結(jié)論。

RBP主要由肝細(xì)胞合成，于肝內(nèi)以1：1結(jié)合視黃醇后分泌入血，廣泛分布于血液、腦脊液等各類體液，可經(jīng)腎小球自由濾過，90%以上經(jīng)近曲小管重吸收。一般而言，人體內(nèi)RBP處于25～70 mg/L正常范圍內(nèi)，一旦患者腎功能出現(xiàn)變化，血清RBP水平即可出現(xiàn)明顯增高[13-14]。本研究患者少尿期RBP顯著升高，表明此時患者腎小管出現(xiàn)明顯病變，血清RBP平衡被打破，與Boehlke等[15]研究結(jié)論相仿。

綜上所述，CRP、CysC、RBP可分別通過對機體炎性水平、腎小球功能、腎小管功能反映，體現(xiàn)出HFRS患者腎功能損傷病情進展，對患者腎功能判斷具有重要價值，聯(lián)合檢測上述指標(biāo)有望指導(dǎo)早期預(yù)后預(yù)測及治療方案選擇。

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