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        基于“虛-毒-瘀”論治抗腫瘤藥物治療相關(guān)心臟毒性

        2024-12-31 00:00:00劉旭楊帆張國霞邢雁偉

        摘要總結(jié)邢雁偉教授基于“虛-毒-瘀”理論論治抗腫瘤藥物治療相關(guān)心臟毒性的經(jīng)驗(yàn)。邢雁偉教授認(rèn)為抗腫瘤藥物治療相關(guān)心臟毒性的發(fā)生發(fā)展圍繞“虛-毒-瘀”展開,心氣陽虛為發(fā)病之本,毒損心絡(luò)為致病核心,痰瘀損心為病理結(jié)局。治療時常分階段論治,初期扶正助陽、健脾益氣;進(jìn)展期化痰祛瘀、蠲痹通脈;后期治以溫補(bǔ)心腎、培土利水。邢雁偉教授臨證時辨證清晰,用藥靈活,取效良好,并舉驗(yàn)案3則佐證。

        關(guān)鍵詞心臟毒性;抗腫瘤藥物治療;藥毒;虛-毒-瘀;邢雁偉

        doi:10.12102/j.issn.1672-1349.2024.18.037

        現(xiàn)代醫(yī)療診療水平的提升使惡性腫瘤病人的生存期明顯延長,腫瘤治療引發(fā)的心臟毒性事件成為近年來的研究熱點(diǎn)。抗腫瘤藥物治療相關(guān)心臟毒性是指腫瘤藥物治療對心血管系統(tǒng)的直接或間接影響導(dǎo)致心臟結(jié)構(gòu)和功能的異常變化。心臟毒性限制了抗癌藥物的使用劑量與療程,直接影響腫瘤病人的預(yù)后,為腫瘤幸存者遠(yuǎn)期患病和死亡的首要原因[1-2]。目前,心臟保護(hù)的措施主要是改變抗腫瘤藥物給藥途徑,減少給藥劑量,并根據(jù)心血管癥狀對癥用藥等,常影響癌癥病人的治療,且對心臟保護(hù)效果有限。有研究顯示,中醫(yī)藥對抗腫瘤藥物治療引發(fā)的心臟毒性具有防治效果[3]。邢雁偉教授深耕中醫(yī)心血管方向20余年,在長期的臨床實(shí)踐中積累了豐富的抗腫瘤藥物治療相關(guān)心臟毒性的經(jīng)驗(yàn),認(rèn)為“虛-毒-瘀”是抗腫瘤藥物治療相關(guān)心臟毒性發(fā)生發(fā)展的核心,基于“虛-毒-瘀”理論分階段論治抗腫瘤藥物治療相關(guān)心臟毒性,臨床療效甚篤。

        1抗腫瘤藥物治療相關(guān)心臟毒性的西醫(yī)認(rèn)識

        常見的引發(fā)心臟毒性的抗腫瘤藥物有3類,分別是化療藥物、靶向藥物和免疫檢查點(diǎn)抑制劑。常見的化療藥物包括蒽環(huán)類、烷化劑、抗微管劑、鉑類等;蒽環(huán)類藥具有劑量累積效應(yīng),直接影響病人心肌細(xì)胞,造成永久不可逆性心肌損傷[4],心臟毒性機(jī)制可能涉及活性氧化物質(zhì)、拓?fù)洚悩?gòu)酶2β的雙重途徑及鈣超載、脂質(zhì)過氧化和線粒體功能障礙等,最終導(dǎo)致心臟收縮和舒張異常[5]。其他非蒽環(huán)類藥物產(chǎn)生心臟毒性的病理機(jī)制可能與代謝毒素誘發(fā)的電解質(zhì)失衡,影響心臟電傳導(dǎo)、心肌細(xì)胞及血管內(nèi)皮直接損傷、血管纖維化、引發(fā)冠狀動脈痙攣等相關(guān)。靶向治療可引發(fā)高血壓、血栓事件、心臟毒性等心血管并發(fā)癥。曲妥珠單抗是常見的靶向藥物,其產(chǎn)生心臟毒性的核心機(jī)制可能是抑制心肌細(xì)胞人表皮因子受體2的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和心臟神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白1通路。免疫檢查點(diǎn)抑制劑造成以心肌炎、心包疾病和血管炎為主的心血管毒性,效應(yīng)T細(xì)胞對未知心臟抗原的反應(yīng)增加可能是機(jī)制之一[6-7]。右雷佐生是唯一被批準(zhǔn)的抗蒽環(huán)類心臟毒性的保護(hù)劑,但其僅適用接受高劑量類鉑藥物治療的病人,且長期應(yīng)用可能繼發(fā)惡性腫瘤的風(fēng)險,臨床應(yīng)用受限。

        2抗腫瘤藥物治療相關(guān)心臟毒性的中醫(yī)認(rèn)識

        中醫(yī)無抗腫瘤藥物治療相關(guān)心臟毒性的明確記載,結(jié)合病人常見的心慌、胸悶、氣短、乏力,甚者喘憋、水腫等癥狀,將其歸屬于“心悸”“胸痹”“心水”的范疇?,F(xiàn)代中醫(yī)認(rèn)為癌毒是惡性腫瘤之根本,其致病暴戾,毒陷邪深,非攻不克,治療常選擇藥性劇烈的藥物“以毒攻毒”,可能加重五臟體用失衡。心為君主之官,五臟六腑之大主,五臟氣血陰陽的偏盛偏衰均影響心臟生理功能的正常運(yùn)行,發(fā)為心病。腫瘤治療引發(fā)的“心悸”“胸痹”“心水”與傳統(tǒng)病機(jī)不同,藥毒及癌毒是重要的致病因素,治療有所側(cè)重?!疤?毒-瘀”既為致病因素又作為病理產(chǎn)物,不僅貫穿惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展的全過程,而且與心臟毒性的發(fā)生密切相關(guān)。

        2.1心氣陽虛是抗腫瘤藥物治療相關(guān)心臟毒性的始動因素

        《外證醫(yī)案匯編》記載:“正氣虛則成巖”,正虛是惡性腫瘤發(fā)生的基礎(chǔ),也是心臟毒性發(fā)生發(fā)展的始動之因。心主血脈,氣血的正常運(yùn)行有賴于心氣的充沛及心陽的溫煦?!靶闹疄椴。}之為患”,心臟毒性的發(fā)生與心氣、心陽的虛損有關(guān)。王清任《醫(yī)林改錯》云:“元?dú)饧忍?,必不能達(dá)于血管,血管無氣,必停留而瘀”。腫瘤病人心氣不足,推動無力致使血行不暢,化生瘀血,瘀阻心脈;又津血同源而生,心絡(luò)瘀阻影響津液代謝,水飲內(nèi)停,化生痰濁,痰瘀壅絡(luò)。心氣虛證日久可累及心陽,陽氣漸損,形成心陽虛證。一方面,上焦陽氣不振,下焦陰寒上逆犯心,發(fā)為胸痹;另一方面,心陽不足,則脾腎失于溫煦,水飲內(nèi)生,凌心犯肺,發(fā)為“心悸”“心水”[8]。隨著抗腫瘤藥物的應(yīng)用,人體正常氣血生化進(jìn)一步損傷,虛性益甚。

        2.2毒損心絡(luò)是抗腫瘤藥物治療相關(guān)心臟毒性的核心病機(jī)

        絡(luò)脈是遍布全身的“三維立體網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)”,是氣、血、神機(jī)運(yùn)行的通道,也是邪氣由表入里侵襲之門路[9]。分布于心臟區(qū)域的絡(luò)脈稱為心絡(luò)。中醫(yī)將抗腫瘤藥物歸屬于“藥毒”范疇,“藥毒”乃藥物在四氣五味中厚積之偏性作用于人體產(chǎn)生的毒副作用,可攻伐人體正氣,致使機(jī)體陰陽失調(diào)。張從正《儒門事親·卷六·四十七》記載:“久用藥物,其性剛峻,甚可致死”,表明藥毒對機(jī)體損傷之峻猛。藥毒隨血直入機(jī)體,損心氣、傷心絡(luò),導(dǎo)致心臟毒性的發(fā)生。

        抗腫瘤藥物病性復(fù)雜,可見寒熱風(fēng)火之性?!盎熆嗪?,常見的化療藥具有苦寒之性[10],寒性收引凝滯,易傷陽氣,胸中清陽受寒邪侵襲,心脈凝滯而不通[11]。引發(fā)的心臟毒性多見心動過緩、胸痹心痛等心陽受損之象?!鞍邢蝻L(fēng)熱”,姜彧等[12]研究顯示,靶向藥毒之邪走竄無形、變化多端,具有風(fēng)熱之性。風(fēng)熱邪毒侵襲,引動肝風(fēng),肝風(fēng)走竄無定,侵犯絡(luò)脈,可致絡(luò)脈氣機(jī)不暢。氣失疏泄,血行瘀滯,津結(jié)為痰,肝風(fēng)夾痰瘀流竄脈絡(luò),故靶向治療所致心臟毒性多為高血壓、血栓事件[13]?!懊庖呖宏枴保猿绦蛐约?xì)胞死亡蛋白-1(PD-1)抑制劑為代表的免疫抑制劑通過溫煦機(jī)體、提振陽氣、辛散邪氣,進(jìn)而發(fā)揮抗腫瘤作用,應(yīng)用日久或病人稟賦有偏,則溫?zé)嶂蕴^,產(chǎn)生火熱毒邪[14]。《素問·至真要大論》記載:“火熱受邪,心病生焉”。心為火臟,對火熱之邪耐受度低,火熱之邪傷人,最易入心,傳變迅猛,其產(chǎn)生的心臟毒性多為急性和暴發(fā)性心肌炎、室上性心動過速等,嚴(yán)重危及生命。

        2.3痰瘀損心是抗腫瘤藥物治療相關(guān)心臟毒性的病理結(jié)局

        《靈樞·刺節(jié)真邪篇》記載:“已有所結(jié),氣歸之,津液留之,邪氣中之,凝結(jié)日以易甚,連以聚居,為昔瘤”,指出腫瘤的發(fā)生發(fā)展是在氣郁痰瘀基礎(chǔ)上加以外邪侵襲,郁久成毒,成瘤生癌,齊文穎等[15]研究顯示,氣機(jī)瘀滯、痰濕瘀阻、血行滯澀,此三瘀既是惡性腫瘤的致病因素,又是病理產(chǎn)物,循環(huán)往復(fù),加重機(jī)體代謝功能的紊亂。腫瘤病人的治療過程中廣泛存在緊張焦慮的問題,“情志所傷,雖五臟各有所屬,然求其所由,則無不從心而發(fā)”。長期情志失暢導(dǎo)致心脈的痹阻不通。肝喜條達(dá)惡抑郁,氣機(jī)運(yùn)行不暢則發(fā)為氣郁,久郁傷肝。《吳鞠通醫(yī)案》曰:“肝氣久郁,痰瘀阻絡(luò)”??鼓[瘤藥物激惹腸道,氣機(jī)逆亂,中焦升降失常,脾土受損,脾失健運(yùn),水濕不化,津液停聚,皆可聚濕而成痰飲。痰飲入血,阻滯氣機(jī)而致血瘀,痰血互結(jié),痰瘀壅絡(luò)[8]。心為陽臟,受到痰飲、瘀血等有形、重濁之“陰”邪的侵?jǐn)_,必然損傷心之功用,阻礙心之血脈、胸中清陽之氣的運(yùn)行,發(fā)為心系疾?。?1]。

        3基于“虛-毒-瘀”理論分階段論治腫瘤治療相關(guān)心臟毒性

        3.1扶正助陽、健脾益氣

        抗腫瘤治療早期,正氣損耗不甚,稟賦尚可,邪聚尚淺,氣郁痰瘀等病理產(chǎn)物與毒邪交織未深中臟腑。心臟毒性尚不明顯,病人表現(xiàn)為自覺心慌、乏力、胸悶、氣短等癥狀?!稄埵厢t(yī)通·積聚》記載:“善治者,當(dāng)先補(bǔ)虛,使氣血壯,積自消也”。正虛得補(bǔ)、氣血得運(yùn),陰陽偏盛偏衰得以平復(fù)。邢雁偉教授認(rèn)為此期防治心臟毒性主要以調(diào)節(jié)機(jī)體氣血陰陽之失衡,恢復(fù)中和為思路,當(dāng)以健脾補(bǔ)虛藥為主,方常選用生脈飲和歸脾湯加減。有研究顯示,生脈散加味對乳腺癌病人蒽環(huán)類藥物化療有心臟保護(hù)作用[16]。人參所含多糖總皂苷可顯著增強(qiáng)機(jī)體免疫力;麥冬含有甾體皂苷類成分,通過正性肌力作用,穩(wěn)定心肌細(xì)胞膜,阻止血管內(nèi)瘢痕形成;五味子通過鈣拮抗作用,強(qiáng)心、改善血管。以“人參-麥冬-五味子”為核心的補(bǔ)虛助陽藥可提高左室射血分?jǐn)?shù),減少ST-T異常改變,降低心律失常的發(fā)生率。黃芪、白術(shù)通過清除自由基、保護(hù)細(xì)胞結(jié)構(gòu)、抗凋亡作用[17],進(jìn)而保護(hù)心肌。

        3.2化痰祛瘀、蠲痹通脈

        隨著治療進(jìn)展,藥毒不斷累積,此時機(jī)體正氣漸虛,毒邪在體內(nèi)稽留日盛,正邪交爭劇烈,藥毒與瘀血、痰濕、寒邪、熱毒蓄積膠結(jié)日久,心臟結(jié)構(gòu)和功能異常,發(fā)為心臟毒性。此期常表現(xiàn)為寒熱錯雜,虛實(shí)夾雜之復(fù)雜證候,治療以化痰祛瘀、蠲痹通脈為核心?;熕幬锒緭p傷之寒邪痹阻心脈,胸陽失于溫煦,臨床多見“心悸”“胸痹”。對脈律不齊、少氣懶言、倦怠乏力、畏寒的病人,邢雁偉教授常采用麻黃附子細(xì)辛湯加減以辛溫散寒、振奮陽氣、通陽復(fù)脈。兼肝腎不足者,加杜仲、山萸肉補(bǔ)益肝腎;若寒痰瘀阻偏重,可見胸痛如絞,痛連肩背,刺有定處,舌紫暗,有瘀點(diǎn)瘀斑、脈弦滑等證,此時考慮給予瓜蔞薤白半夏湯加減以溫陽散結(jié)、化痰除痹。羅蔚等[18]研究顯示,麻黃細(xì)辛附子湯可能通過調(diào)控心肌細(xì)胞的腎上腺素能、鈣信號通路等多種信號通路等治療緩慢型心律失常。瓜蔞薤白半夏湯可增強(qiáng)心肌細(xì)胞缺氧耐受力,具有降低肺動脈高壓、右心室壓,逆轉(zhuǎn)右心肥厚的作用[19]。痰瘀毒邪是此階段心臟毒性發(fā)生的關(guān)鍵因素,治療以祛痰化瘀、溫陽散寒,防止病人心臟損傷進(jìn)一步惡化。

        3.3溫補(bǔ)心腎、培土利水

        抗腫瘤治療后期,由于歷經(jīng)多重治療,邪毒彌漫亢盛而正氣虛衰,臟腑戕害,病人全身狀況差,病情危重。前人認(rèn)為“五臟之傷,窮必歸腎”“若治重癥者,宜以脾胃為主”。脾胃為后天氣血生化之源,化源乏竭,無以滋養(yǎng)先天,則腎精虛衰、腎陽不振,心陽無力溫化腎水,故見水飲凌心之“心水”征象。心腎陽虛水泛是此階段的主要病機(jī)。臨床證見胸悶氣短、動則尤甚,神倦畏寒,下肢水腫,小便短少,四肢不溫,面色晦暗,大肉虛脫等癥,與西醫(yī)心功能不全、心力衰竭相符。邢雁偉教授常選用四逆湯、真武湯和苓桂術(shù)甘湯加減以溫補(bǔ)心腎、化氣利水。臨證酌加仙茅、淫羊藿等溫補(bǔ)心腎;葶藶子、豬苓、澤瀉等加強(qiáng)利水之功。四逆湯[20]可提高病人左室射血分?jǐn)?shù)、血清心肌肌鈣蛋白I,延緩心肌細(xì)胞凋亡。真武湯合苓桂術(shù)甘湯可顯著減輕心肌細(xì)胞的氧化應(yīng)激損傷,維持線粒體功能,抑制心肌細(xì)胞肥大,延緩心力衰竭的進(jìn)程[21]。此階段病人病情危篤,沉疴難起,宜溫補(bǔ)心腎,防范飲邪叢生,后期利水兼以溫陽。

        4驗(yàn)案舉隅

        驗(yàn)案[1]病人,女,52歲,2020年11月27日初診。主訴:心悸伴胸悶2月余?,F(xiàn)病史:病人近2個月無明顯誘因出現(xiàn)心悸,胸悶氣短,勞累后加重,失眠。遂就診。心率:47次/min,心電圖:竇性心動過緩、完全性右束支傳導(dǎo)阻滯。心臟超聲:左室射血分?jǐn)?shù)58%。24 h動態(tài)心電圖:竇性心律(部分伴不齊),間歇性Ⅱ度竇房傳導(dǎo)阻滯,總心搏數(shù)69 543次。既往史:乳腺癌確診2年余。病人2019年6月在北京某醫(yī)院確診乳腺癌。病理:左乳浸潤性導(dǎo)管癌。2019年9月—11月接受表柔比星+長春瑞濱4周期輔助化療,之后行左乳癌保乳術(shù)+左腋下前哨淋巴結(jié)活檢術(shù),2020年2月—5月予以卡培他濱+貝伐珠單抗聯(lián)合白蛋白紫杉醇6周治療改善預(yù)后。2020年9月,病人自覺心悸、心慌,胸悶氣短,2個月后就診。癥見:心悸、心慌,胸悶氣短,勞累后加重,畏寒,氣短乏力,情緒抑郁,失眠,舌淡,苔薄白,脈沉細(xì)。心率44次/min。診斷為心悸,證屬心脾兩虛、寒毒損絡(luò)證,治以溫陽散寒、益氣健脾、調(diào)血養(yǎng)心,予以歸脾湯合麻黃附子細(xì)辛湯加減。組方:麻黃9 g,細(xì)辛3 g,炮附子9 g,桂枝10 g,黨參25 g,黃芪30 g,白術(shù)15 g,丹參15 g,五味子9 g,麥冬10 g,當(dāng)歸12 g,合歡皮10 g,夜交藤30 g,山藥10 g,茯神10 g,遠(yuǎn)志10 g,炙甘草10 g,大棗2枚。顆粒劑,共14劑,每日1劑,早晚分服。

        2020年12月11日二診:心悸、胸悶較前緩解,氣短乏力、畏寒肢冷癥狀好轉(zhuǎn),眠可,情志暢,心率58次/min,繼服上方14劑。

        2020年12月25日三診:心悸癥狀明顯好轉(zhuǎn),無胸悶,體力較前增加,繼續(xù)治療2周,方藥同前。復(fù)查心電圖:竇性心律、心率72次/min。

        按語:本案病人為中年女性,乳腺癌病史2年余,長期接受抗腫瘤化療及靶向治療。癌毒耗傷氣血,抗腫瘤治療之藥毒寒邪直中心絡(luò),陽氣被郁,更傷脾陽,故見心悸、胸悶氣短、乏力諸癥。中醫(yī)診斷為心悸,辨證屬心脾兩虛、寒毒損絡(luò)證,選用歸脾湯合麻黃附子細(xì)辛湯加減以溫陽散寒、益氣健脾,調(diào)血養(yǎng)心。方中麻黃、細(xì)辛、制附子散寒溫陽,桂枝溫經(jīng)散寒、溫通心脈,以行心血,加丹參活血祛瘀;黃芪補(bǔ)氣升陽,黨參、白術(shù)、山藥、大棗健脾益氣;麥冬、五味子用以滋陰,寓在陰中求陽,合歡皮理氣解郁;遠(yuǎn)志、夜交藤安神助眠;炙甘草復(fù)脈定律,調(diào)和諸藥。全方病證相和,共奏溫陽散寒、益氣健脾、調(diào)血養(yǎng)心之功。

        驗(yàn)案[2]病人,男,65歲,初診2021年12月3日。主訴:胸悶胸痛1月余。病人1個月前無明顯誘因出現(xiàn)胸悶,時胸痛、痛引肩背,心悸、氣短、喘息、自汗,遂就診。病人既往右肺癌術(shù)后半年余。病人于2021年5月診斷為肺癌,查胸部CT示左肺上葉占位,于2021年6月行左肺上葉腫物切除術(shù),術(shù)后病理示中分化腺癌,伴有肺門淋巴轉(zhuǎn)移,術(shù)后以紫杉醇+卡鉑化療4個周期。1個月前出現(xiàn)胸背痛,痛徹胸背。否認(rèn)高血壓、糖尿病史。癥見:胸悶,時胸痛、痛引肩背,心悸、氣短、喘息、咳嗽,自汗,夜寐差,納一般,大便難,每2~3 d 1次。舌暗紅,苔白膩,脈沉弦。西醫(yī)診斷考慮化療后心臟損傷;中醫(yī)診斷為胸痹,證屬痰瘀阻絡(luò)、胸陽被郁,治以豁痰寬胸、行氣活血、通絡(luò)止痛,予以瓜蔞薤白半夏湯合當(dāng)歸四逆湯加減。組方:瓜蔞15 g,薤白10 g,法半夏9 g,丹參15 g,桃仁15 g,柴胡10 g,赤芍15 g,當(dāng)歸10 g,白芍15 g,細(xì)辛3 g,延胡索10 g,土茯苓10 g,厚樸10 g,枳殼10 g,酸棗仁30 g,甘草6 g。共28劑,連服1個月。

        2021年12月31日二診:病人自訴服藥后胸背痛緩解,偶有胸悶、胸部隱痛,體力較前好轉(zhuǎn)。組方:前方去延胡索、細(xì)辛,加黃芪30 g、郁金10 g,共28劑,繼服1個月。

        2022年1月28日三診:病人胸痛未犯,胸悶明顯好轉(zhuǎn),氣短、乏力、自汗等諸癥減輕。繼用前方,隨證加減,之后病人1~3個月后復(fù)診口服中藥治療,隨訪至2022年6月,病人癥狀穩(wěn)定。

        按語:本案為老年男性肺癌并轉(zhuǎn)移病人,有手術(shù)及化療治療史,為誘發(fā)心臟毒性的重要危險因素。病人以胸悶,時胸痛、痛引肩背,心悸、氣短、喘息、自汗為主要表現(xiàn),證屬痰瘀阻絡(luò)、胸陽被郁,治以豁痰寬胸、行氣活血、通絡(luò)止痛,選用瓜蔞薤白半夏湯合當(dāng)歸四逆湯加減。方中瓜蔞、薤白宣陽通痹、化痰通絡(luò);柴胡、赤芍、延胡索行氣疏肝、活血止痛;法半夏、陳皮燥濕化痰;土茯苓祛濕除痰、清熱解毒;厚樸理氣通脈;白術(shù)、山藥滲濕健脾;甘草調(diào)和諸藥。二診時,病人胸背痛較前明顯減輕,原方去延胡索、細(xì)辛,加黃芪健脾益氣,郁金行氣解郁;三診時,病人胸痛未犯,偶見胸悶,體力可,故仍沿用前方治療,隨診反饋病人癥狀穩(wěn)定,治以胸痹療效滿意。

        驗(yàn)案[3]病人,男,77歲,2021年5月11日初診。主訴:反復(fù)胸悶、氣促3月余?,F(xiàn)病史:病人3個月前無明顯誘因出現(xiàn)胸悶、氣促,既往確診“慢性心力衰竭(心功能Ⅲ級),心律失常,心房顫動,慢性肺源性心臟病,肺動脈高壓”,間斷服用呋塞米、螺內(nèi)酯、地高辛等藥物,癥狀反復(fù),療效一般。門診超聲心動圖提示左心房、左心室增大,二尖瓣關(guān)閉不全(輕-中度),肺動脈高壓,左室射血分?jǐn)?shù)38%。聽診可聞及雙下肺濕性啰音,各瓣膜聽診區(qū)未聞及雜音,雙下肢可見凹陷性水腫。既往史:腸癌病史1年,2020年6月病人結(jié)腸鏡示結(jié)腸腫物,病理結(jié)果為中分化腺癌,并伴有腸系膜淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。術(shù)后使用奧沙利鉑、卡培他濱化療3個周期。之后復(fù)查胸腹部CT提示肺轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移可能。病人及家屬拒絕繼續(xù)化療,要求中醫(yī)對癥治療??滔拢盒貝灐獯?,夜間平臥時加重,精神不振,乏力自汗,畏寒肢冷,時咳嗽咳痰,偶嘔吐,食欲不振,眠差易醒,大便量少,色黑質(zhì)稀,小便量少。舌淡暗,苔白潤,脈細(xì)弱。西醫(yī)診斷:慢性心功能不全,結(jié)腸癌術(shù)后。中醫(yī)診斷:心悸,證屬陽氣虛泛、血瘀水停證,給予真武湯合苓桂術(shù)甘湯加減以溫陽益氣、活血利水。組方:茯苓30 g,桂枝9 g,炒白術(shù)12 g,芍藥15 g,附子9 g,葶藶子15 g,澤瀉20 g,路路通20 g,炙黃芪30 g,黨參20 g,丹參15 g,五味子12 g,萬年青根15 g,炒麥芽20 g,干姜9 g,炙甘草6 g。共14劑,濃煎100 mL,早晚分服。

        2021年5月25日二診:病人氣促、咳嗽癥狀減輕,尿量增多,下肢浮腫較前明顯消退。舌脈:舌質(zhì)黯,苔白,脈沉細(xì)。予前方去豬苓、澤瀉,加肉蓯蓉6 g、淫羊藿12 g,繼服14劑。

        2021年6月8日三診:病人癥狀改善,胸悶氣促、乏力、雙下肢浮腫等癥狀較前明顯好轉(zhuǎn),繼續(xù)以原方案治療。半年內(nèi)隨診病人病情穩(wěn)定。

        按語:本案病人為老年男性,結(jié)腸癌伴轉(zhuǎn)移,有化療史。病人心肺功能均差,心力衰竭診斷明確。癥見胸悶、氣促,夜間平臥時加重,精神不振,乏力自汗,畏寒肢冷等癥狀,結(jié)合舌淡暗,苔白潤,脈細(xì)弱。屬陽氣虛泛、血瘀水停證,予以真武湯合苓桂術(shù)甘湯加減。溫陽益氣以治其本,活血利水治其標(biāo)。方中茯苓、白術(shù)、桂枝健脾利濕、溫陽化氣;葶藶子、澤瀉、路路通平喘利水;丹參活血,炙黃芪、黨參補(bǔ)益脾肺、利水消腫;附子、干姜以溫陽;白芍養(yǎng)血調(diào)營;五味子滋陰,制附子之燥;萬年青根強(qiáng)心;炒麥芽健脾;炙甘草調(diào)和諸藥。如此氣陽得補(bǔ)、瘀血得消、水飲得化,則上下氣血宣通,壅滯得消。

        5小結(jié)

        邢雁偉教授認(rèn)為抗腫瘤藥物治療相關(guān)心臟毒性的發(fā)生發(fā)展圍繞“虛-毒-瘀”展開,抗腫瘤藥物治療相關(guān)心臟毒性以心氣陽虛為始動因素,核心病機(jī)為毒損心絡(luò),痰瘀損心為病理結(jié)局??鼓[瘤治療早期,心臟毒性不甚明顯,給予生脈飲和歸脾湯加減以扶正助陽、健脾益氣。隨著藥毒累積,治以化痰祛瘀、蠲痹通脈,常采用麻黃附子細(xì)辛湯及瓜蔞薤白半夏湯加減,以辛溫散寒、振奮陽氣、通陽復(fù)脈??鼓[瘤治療后期,心腎陽虛水泛之病人,常選用四逆湯、真武湯合苓桂術(shù)甘湯加減,治以溫補(bǔ)心腎、培土利水。邢雁偉教授基于“虛-毒-瘀”理論分階段論治抗腫瘤藥物治療心臟毒性,辨證清晰,靈活用藥,取效良好,為臨床診療提供了新思路。

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        (收稿日期:2024-01-16)

        (本文編輯薛妮)

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