【摘要】目的 探究腦卒中患者合并肺部感染的影響因素及胱抑素C（Cys-C）、淀粉樣蛋白A（SAA）、可溶性白細(xì)胞介素2受體（SIL-2R）水平的預(yù)測(cè)效能，為臨床治療提供參考。方法 選取2019年1月至2024年1月連云港市贛榆區(qū)中醫(yī)院收治的94例腦卒中患者的臨床資料，進(jìn)行回顧性分析。根據(jù)患者是否發(fā)生肺部感染分為發(fā)生組（47例）和未發(fā)生組（47例）。比較兩組患者臨床資料，采用多因素Logistic回歸分析影響腦卒中患者合并肺部感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，分析CYS-C、SAA、SIL-2R水平對(duì)腦卒中患者合并肺部感染的預(yù)測(cè)價(jià)值。結(jié)果 發(fā)生組患者年齡、CYS-C水平、SAA水平、SIL-2R水平均高于未發(fā)生組（均Plt;0.05）。兩組患者性別、BMI、進(jìn)行侵入性治療、卒中部位、卒中嚴(yán)重程度、合并基礎(chǔ)疾病、合并并發(fā)癥、卒中類型比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示：年齡大、CYS-C水平高、SAA水平高、SIL-2R水平高均為影響腦卒中患者合并肺部感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（均Plt;0.05）。受試者操作特征（ROC）曲線結(jié)果顯示：CYS-C、SAA、SIL-2R水平聯(lián)合預(yù)測(cè)腦卒中合并肺部感染的曲線下面積（AUC）為0.920（Plt;0.05）。結(jié)論 年齡大、CYS-C水平高、SAA水平高、SIL-2R水平高均為影響腦卒中患者合并肺部感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，CYS-C、SAA、SIL-2R水平升高與腦卒中合并肺部感染密切相關(guān)，聯(lián)合檢測(cè)可用于預(yù)測(cè)腦卒中患者合并肺部感染，對(duì)臨床早期診斷和干預(yù)具有較大的參考價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】腦卒中；肺部感染；胱抑素C；淀粉樣蛋白A；可溶性白介素2受體

【中圖分類號(hào)】R563 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.24.0112.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.24.034

腦卒中屬于腦血管病變范疇，主要表現(xiàn)為腦血管動(dòng)脈出現(xiàn)狹窄或破裂的狀況，致使腦血液循環(huán)遭遇嚴(yán)重阻礙[1]。肺部感染是腦卒中患者常見(jiàn)的并發(fā)癥，其病原體涵蓋病毒、細(xì)菌及寄生蟲(chóng)等多種類別，這些微生物病原體會(huì)對(duì)肺部及其所屬呼吸系統(tǒng)的正常運(yùn)轉(zhuǎn)功能產(chǎn)生不良影響，還易引發(fā)肺水腫、肺部血液淤積及肺部感染（肺炎）等病癥，嚴(yán)重時(shí)會(huì)導(dǎo)致重癥患者病情進(jìn)一步惡化甚至死亡[2]。因此，積極探尋新的預(yù)測(cè)指標(biāo)，對(duì)腦卒中合并肺部感染患者開(kāi)展早期預(yù)測(cè)工作，及時(shí)對(duì)治療方案做出調(diào)整，迅速實(shí)施抗菌抗炎等相關(guān)措施，對(duì)于改善患者的預(yù)后效果具有重要意義。胱抑素C（Cys-C）是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，主要參與細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外蛋白水解的調(diào)控，在發(fā)生肺部感染時(shí)，機(jī)體的炎癥反應(yīng)被激活，炎癥細(xì)胞釋放多種炎性介質(zhì)，這些炎性介質(zhì)可刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞、腎小管上皮細(xì)胞等多種細(xì)胞增加胱抑素C的合成和釋放[3]。淀粉樣蛋白A（SAA）是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，主要由肝細(xì)胞合成并分泌，在炎癥刺激下，炎癥因子釋放增加，這些炎癥因子作用于肝細(xì)胞表面的相應(yīng)受體，激活細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，促使肝細(xì)胞大量合成和分泌SAA[4]?？扇苄园准?xì)胞介素2受體（SIL-2R）是白細(xì)胞介素-2受體（IL-2R）的α鏈從細(xì)胞膜表面脫落進(jìn)入細(xì)胞外液而形成的可溶形式，當(dāng)機(jī)體受到抗原刺激或處于自身免疫反應(yīng)過(guò)程中，免疫細(xì)胞會(huì)被激活，這些被激活的免疫細(xì)胞表面的IL-2R會(huì)發(fā)生結(jié)構(gòu)變化，α鏈從細(xì)胞膜上脫落，從而產(chǎn)生SIL-2R并釋放到細(xì)胞外液中[5]?；诖耍狙芯刻骄磕X卒中患者合并肺部感染的影響因素及Cys-C、 SAA、 SIL-2R水平的預(yù)測(cè)價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2024年1月連云港市贛榆區(qū)中醫(yī)院收治的94例腦卒中患者的臨床資料，進(jìn)行回顧性分析。根據(jù)患者是否發(fā)生肺部感染分為發(fā)生組（47例）和未發(fā)生組（47例）。兩組患者一般資料比較見(jiàn)表1。本研究經(jīng)連云港市贛榆區(qū)中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，且經(jīng)臨床檢查確診；⑵發(fā)生組患者符合肺部感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，且經(jīng)臨床檢查確診；⑶臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并惡性腫瘤者；⑵合并其他感染性疾病者；⑶合并肝、腎等重要臟器功能障礙者；⑷近6個(gè)月內(nèi)使用過(guò)免疫抑制劑治療者。

1.2 研究方法 收集兩組患者一般資料，包括年齡、性別（男性、女性）、 BMI、進(jìn)行侵入性治療、卒中部位（基底節(jié)、腦葉、其他）、卒中嚴(yán)重程度（輕度、中度、重度）、合并基礎(chǔ)疾?。ǜ哐獕?、糖尿病、高脂血癥、其他）、合并并發(fā)癥（意識(shí)障礙、吞咽障礙）、卒中類型（腦出血、腦缺血）、 CYS-C水平、 SAA水平、 SIL-2R水平。⑴于入院時(shí)，采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[8]評(píng)估患者卒中嚴(yán)重程度。包括意識(shí)水平、意識(shí)水平提問(wèn)、意識(shí)水平指令、凝視、視野、面癱、上肢運(yùn)動(dòng)、下肢運(yùn)動(dòng)、肢體共濟(jì)失調(diào)、感覺(jué)、語(yǔ)言、構(gòu)音障礙、忽視，滿分42分，總分0～5分為輕度， 6～15分為中度， gt;16分為重度。⑵于入院時(shí)或入院第2天，采集患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速（離心半徑8 cm）離心15 min，取上清液，使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)CYS-C、 SIL-2R水平，使用膠乳免疫比濁法檢測(cè)SAA水平。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患者臨床資料，采用單因素分析影響腦卒中患者合并肺部感染的因素。⑵采用多因素Logistic回歸分析影響腦卒中患者合并肺部感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。⑶分析CYS-C、 SAA、 SIL-2R水平對(duì)腦卒中患者合并肺部感染的預(yù)測(cè)價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（x）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；多因素分析采用Logistic回歸模型分析。預(yù)測(cè)價(jià)值采用受試者操作特征（ROC）曲線分析。以Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腦卒中患者合并肺部感染的單因素分析 發(fā)生組患者年齡、 CYS-C水平、 SAA水平、 SIL-2R水平均高于未發(fā)生組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05）。兩組患者性別、 BMI、進(jìn)行侵入性治療、卒中部位、卒中嚴(yán)重程度、合并基礎(chǔ)疾病、合并并發(fā)癥、卒中類型比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 影響腦卒中患者合并肺部感染的多因素Logistic回歸分析 將表1中具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素（年齡、 CYS-C水平、 SAA水平、 SIL-2R水平）作為自變量，將腦卒中患者是否合并肺部感染為因變量（是=1，否=0），進(jìn)行量化賦值，納入多因素Logistic回歸模型，見(jiàn)表2。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示：年齡大、 CYS-C水平高、 SAA水平高、 SIL-2R水平高均為影響腦卒中患者合并肺部感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（均Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.3 CYS-C、SAA、SIL-2R水平對(duì)腦卒中患者合并肺部感染的預(yù)測(cè)價(jià)值 ROC曲線結(jié)果顯示： CYS-C、 SAA、 SIL-2R水平聯(lián)合預(yù)測(cè)腦卒中合并肺部感染的曲線下面積（AUC）為0.920 ，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)圖1。

3 討論

腦卒中患者由于神經(jīng)系統(tǒng)受損，吞咽反射可能減弱或消失，常伴有吞咽功能障礙，導(dǎo)致口腔和鼻腔中的分泌物、食物殘?jiān)纫渍`入氣管并將細(xì)菌帶入肺部，從而引發(fā)感染[9]。正常情況下，呼吸道的纖毛可清除吸入的灰塵、細(xì)菌等異物，呼吸道黏膜分泌的黏液也能阻止細(xì)菌的侵入。但發(fā)生腦卒中后，患者因長(zhǎng)期臥床、意識(shí)障礙等因素，其呼吸道的纖毛運(yùn)動(dòng)減弱，黏液分泌減少，氣道自凈能力下降，導(dǎo)致細(xì)菌更易在呼吸道等處滋生[10]。

多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示：年齡大、CYS-C水平高、SAA水平高、SIL-2R水平高均為影響腦卒中患者合并肺部感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；ROC曲線結(jié)果顯示：CYS-C、SAA、SIL-2R水平聯(lián)合預(yù)測(cè)腦卒中合并肺部感染的AUC為0.920。分析原因?yàn)?，⑴老年人群的免疫系統(tǒng)功能下降，免疫細(xì)胞的活性和數(shù)量減少，對(duì)病原體的抵抗力減弱，使得機(jī)體在面對(duì)細(xì)菌、病毒等病原體入侵時(shí)，難以有效地啟動(dòng)免疫防御反應(yīng)，從而增加肺部感染的發(fā)生率[11]。同時(shí)，老年人的呼吸系統(tǒng)功能也會(huì)發(fā)生變化，如胸廓彈性降低、呼吸肌力量減弱、肺通氣功能下降等，這些因素導(dǎo)致呼吸道的清除能力降低，易使病原體在肺部定植和繁殖，導(dǎo)致肺部感染風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步加劇。⑵CYS-C水平高反映機(jī)體可能存在炎癥狀態(tài)和腎臟功能的潛在變化。在腦卒中患者中，腦部的損傷會(huì)引發(fā)全身的炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致細(xì)胞因子釋放增加，刺激多種細(xì)胞合成和釋放CYS-C[12]。同時(shí)，炎癥反應(yīng)會(huì)影響腎臟的血液灌注和腎小球?yàn)V過(guò)功能，導(dǎo)致CYS-C排泄減少，使其在血液中的濃度升高。而CYS-C本身可促進(jìn)炎癥細(xì)胞的聚集和活化，破壞肺泡上皮細(xì)胞和肺毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的完整性，增加肺部血管的通透性，使得細(xì)菌、病毒等病原體更容易侵入肺部組織，進(jìn)而引發(fā)肺部感染。⑶當(dāng)腦卒中發(fā)生后，機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)，炎癥因子被激活，在感染因素的影響下，炎癥細(xì)胞分泌大量的白細(xì)胞介素-1、白細(xì)胞介素-6等細(xì)胞因子，這些細(xì)胞因子作用于肝細(xì)胞，促使其大量合成SAA。SAA作為一種反映感染嚴(yán)重程度的炎癥標(biāo)志物，可能直接參與肺部炎癥的病理過(guò)程。其能誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞向肺部趨化，增強(qiáng)炎癥細(xì)胞的吞噬作用；同時(shí)，也可能干擾肺部正常的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制，使得肺部局部的免疫微環(huán)境失衡，促使病原體的生存和繁殖，從而導(dǎo)致肺部感染的發(fā)生和發(fā)展[13]。⑷在腦卒中患者合并肺部感染時(shí)，病毒、細(xì)菌等病原體的入侵及腦部損傷引發(fā)的自身免疫反應(yīng)，會(huì)刺激T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞等免疫細(xì)胞活化?；罨拿庖呒?xì)胞表面的白細(xì)胞介素2受體發(fā)生脫落，形成SIL-2R并釋放到血液中[14]。SIL-2R可與白細(xì)胞介素2競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合其受體，從而抑制T淋巴細(xì)胞的正常增殖和免疫功能的發(fā)揮，導(dǎo)致機(jī)體的免疫防御能力下降。這種免疫功能的紊亂使肺部更易被病原體感染，且在感染發(fā)生后，不利于機(jī)體有效地清除病原體，從而加重肺部感染的病情[15]。⑸CYS-C水平變化可提示炎癥與腎臟功能關(guān)聯(lián)對(duì)肺部感染的影響，SAA水平變化主要體現(xiàn)急性炎癥反應(yīng)在肺部感染中的作用，SIL-2R水平變化則反映免疫細(xì)胞激活與免疫功能紊亂在肺部感染發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的角色。三者聯(lián)合預(yù)測(cè)可綜合判斷肺部感染的風(fēng)險(xiǎn)，從而為早期診斷和干預(yù)提供更可靠的依據(jù)。

綜上所述，腦卒中合并肺部感染患者CYS-C、SAA、SIL-2R表達(dá)水平升高，且其與患者發(fā)病及感染嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，采用CYS-C；SAA；SIL-2R聯(lián)合用于感染發(fā)病及感染程度預(yù)測(cè)具有較高效能。

參考文獻(xiàn)

中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組.中國(guó)急性缺血性卒中診治指南2023[J].中華神經(jīng)科雜志， 2024， 57（6）： 523-559.

徐金燕，夏聰聰，楊紅美.老年腦卒中肺部感染風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型的建立及驗(yàn)證[J].實(shí)用老年醫(yī)學(xué)， 2024， 38（5）： 452-455， 460.

蒙玉民，廖貴，唐泉，等.血清胱抑素C在不同疾病中的應(yīng)用研究進(jìn)展[J].廣西醫(yī)學(xué)， 2023， 45（23）： 2905-2909.

宗也凱，劉江凱.淀粉樣蛋白在肝臟中的生理病理作用[J].臨床肝膽病雜志， 2023， 39（11）： 2730-2737.

袁燕，蘇洲，張雪瑩.血清前白蛋白、可溶性白介素-2受體、淀粉樣蛋白A水平與老年腦卒中并發(fā)肺部感染的相關(guān)性[J].安徽醫(yī)藥， 2022， 26（5）： 995-999.

中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組.中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018[J].中華神經(jīng)科雜志， 2018， 51（9）： 666-682.

中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì).肺部感染性疾病支氣管肺泡灌洗病原體檢測(cè)中國(guó)專家共識(shí)（2017年版）[J].中華結(jié)核和呼吸雜志， 2017， 40（8）： 578-583.

中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組.中國(guó)缺血性腦卒中風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估量表使用專家共識(shí)[J].中華神經(jīng)科雜志， 2016， 49（7）： 519-525.

楊婷婷，鄧盼墨，鄉(xiāng)靖楠，等.間歇性管飼聯(lián)合吞咽訓(xùn)練預(yù)防腦卒中后吞咽障礙患者肺部感染的研究[J].中國(guó)醫(yī)刊， 2024， 59（9）： 932-934.

單樹(shù)崇，顏安，何清，等.腦卒中患者肺部感染病原學(xué)及外周血miRNA的診斷價(jià)值[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志， 2024， 34（9）： 1303-1307.

吳雪琴，方鵬，張小霞，等.老年腦卒中合并肺部感染患者痰培養(yǎng)病原菌分布及耐藥情況調(diào)查[J].老年醫(yī)學(xué)與保健， 2022， 28（6）： 1196-1200.

張欣，張治國(guó).血清胱抑素C與臨床疾病關(guān)系的研究進(jìn)展[J].包頭醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2019， 35（11）： 115-119， 123.

鄭延龍，狄冠麟，張富亮.祛瘀清金湯治療腦卒中繼發(fā)肺部感染痰熱蘊(yùn)肺兼血瘀證的臨床療效及機(jī)制[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志， 2021， 27（4）： 76-81.

韓艷芳，閆巷巷，劉曉卿.老年腦卒中繼發(fā)性肺部感染患者血清SIL-2R、IGF、hs-CRP水平變化與繼發(fā)性肺部感染的關(guān)系[J].分子診斷與治療雜志， 2022， 14（5）： 736-739.

張愛(ài)蓮，柯慧，陳夏，等.腦卒中肺部感染危險(xiǎn)因素及血清免疫炎性因子的預(yù)測(cè)價(jià)值[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志， 2021， 31（6）： 827-831.