【摘要】目的 探討小兒肺熱清顆粒對(duì)肺炎支原體肺炎患兒臨床癥狀、炎癥反應(yīng)及免疫功能的改善效果。方法 選取富錦市中心醫(yī)院2022年1月至2023年1月收治的肺炎支原體肺炎患兒65例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分組，對(duì)照組（32例）患兒以阿奇霉素進(jìn)行治療，研究組（33例）患兒以阿奇霉素+小兒肺熱清顆粒聯(lián)合進(jìn)行治療，兩組患兒均持續(xù)治療14 d。比較兩組患兒治療后臨床療效，臨床癥狀消失時(shí)間，治療前后肺炎胸片吸收評(píng)價(jià)量表（PCRAES）評(píng)分、炎癥反應(yīng)及免疫指標(biāo)水平變化。結(jié)果 治療后研究組患兒總有效率高于對(duì)照組；與對(duì)照組比，研究組患兒咳嗽、發(fā)熱及肺部啰音消失時(shí)間均更短；與治療前比，治療后兩組患兒PCRAES評(píng)分、中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞（NLR）及血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4水平均降低，且研究組均低于對(duì)照組；兩組患兒外周血CD3⁺、CD4⁺百分比均升高，且研究組均高于對(duì)照組（均Plt;0.05）。結(jié)論 在阿奇霉素的基礎(chǔ)上加用小兒肺熱清顆粒治療小兒肺炎支原體肺炎，可進(jìn)一步加強(qiáng)治療效果，更有利于改善患兒臨床癥狀，減輕炎癥反應(yīng)，提高免疫功能。

【關(guān)鍵詞】肺炎支原體肺炎 ; 阿奇霉素 ; 小兒肺熱清顆粒 ; 炎癥反應(yīng) ; 免疫功能

【中圖分類(lèi)號(hào)】R287 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.07.0085.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.07.027

肺炎支原體肺炎是一種社區(qū)獲得性肺炎，全年散發(fā)感染，目前，臨床對(duì)于肺炎支原體肺炎患兒多以抗生素進(jìn)行治療以減輕癥狀，縮短病程。阿奇霉素對(duì)多種細(xì)菌均有良好的殺菌、抑菌作用，具有不良反應(yīng)少、療效確切等優(yōu)勢(shì)，逐漸成為臨床常用藥物^[1]。但近年來(lái)國(guó)內(nèi)臨床仍存在有抗生素濫用情況，肺炎支原體的耐藥性也在逐漸增加，其治療難度也有所提高。肺炎支原體肺炎在中醫(yī)中并無(wú)確切病名，應(yīng)歸于“肺熱咳嗽”范疇，其發(fā)生原因包括外因及內(nèi)因，感受六淫邪氣為外因之責(zé)，而小兒行氣未充，肺臟嬌嫩，衛(wèi)外不固則是內(nèi)因之責(zé)，病位在肺，常累及心、肝、脾、腎，總病機(jī)為肺氣郁閉^[2]。小兒肺熱清顆粒是由經(jīng)典古方麻杏石甘湯、瀉白散及葶藶大棗瀉肺湯化裁而來(lái)，可用于治療呼吸道相關(guān)疾病，具有清熱化痰、宣降肺氣、解痙平喘之效^[3]。故本研究旨在探討小兒肺熱清顆粒對(duì)肺炎支原體肺炎患兒的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年1月至2023年1月富錦市中心醫(yī)院收治的肺炎支原體肺炎患兒65例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組。對(duì)照組（32例）患兒中男性21例，女性11例；體質(zhì)量10～32 kg，平均（18.41±2.64） kg；年齡2～8歲，平均（4.78±1.62）歲；病程2～11 d，平均（5.52±1.44） d。研究組（33例）患兒中男性18例，女性15例；體質(zhì)量9～30 kg，平均（18.21±2.47） kg；年齡3～8歲，平均（4.82±1.53）歲；病程3～12 d，平均（5.76±1.53） d。兩組患兒一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合西醫(yī)《兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識(shí)（2015年版）》 ^[4]與中醫(yī)《兒童肺炎支原體肺炎中西醫(yī)結(jié)合診治專家共識(shí)（2017年制定）》 ^[5]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且辨證為痰熱閉肺證（主癥：咳嗽、高熱不退、痰黃黏稠；次癥：氣急鼻扇，小便黃，痰涎壅盛，口周發(fā)紺，大便干，面赤口渴；舌脈診：苔黃或膩，舌紅，脈滑數(shù)）；⑵無(wú)需吸氧、心電監(jiān)護(hù)或機(jī)械輔助通氣。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏；⑵入院時(shí)病情危重；⑶合并其他肺部疾?。虎群喜⑵渌忍煨约膊?。本研究經(jīng)富錦市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒法定監(jiān)護(hù)人均已簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 對(duì)照組患兒以阿奇霉素顆粒進(jìn)行治療（山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010647，規(guī)格：0.25 g/袋），第1天藥物劑量為10 mg/kg體質(zhì)量，1次/d，總劑量lt;0.5 g/d，第2～5天起藥物劑量改為5 mg/kg體質(zhì)量，1次/d，總劑量lt;0.25 g/d，治療5 d，停藥2 d，7 d為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程。研究組患兒在阿奇霉素治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用小兒肺熱清顆粒（大連美羅中藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20113001，規(guī)格：4 g/袋）治療，給藥劑量：2～3歲患兒4 g/次，3～7歲患兒6 g/次，7～8歲患兒8 g/次，均口服，3次/d，服用5 d后停藥2 d，7 d為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。分為顯效[治療后患兒體溫恢復(fù)正常（腋下溫度在36.1～37.0 ℃），咳嗽、肺部陰影及肺部啰音等臨床癥狀消失]、有效（體溫基本恢復(fù)正常，咳嗽、肺部陰影及肺部啰音等臨床癥狀改善）及無(wú)效（體溫未恢復(fù)正常、臨床癥狀改善不明顯） ^[4]，總有效率=顯效率+有效率。⑵臨床癥狀消失時(shí)間、肺炎胸片吸收評(píng)價(jià)量表（PCRAES） ^[6]。統(tǒng)計(jì)兩組患兒咳嗽、發(fā)熱及肺部啰音消失時(shí)間。使用PCRAES評(píng)分評(píng)估患兒肺炎病情，總分38分，得分越高則代表肺炎胸片吸收越差。⑶炎癥因子。取兩組患兒治療前后空腹靜脈血3 mL，以血液分析儀（長(zhǎng)春市曼特諾醫(yī)療器械有限公司，型號(hào)：MTN-31）檢測(cè)中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞，并計(jì)算中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞（NLR）比值；再取3 mL靜脈血經(jīng)離心（參數(shù)3 000 r/min、10 min）后取上層血清，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平。⑷免疫功能指標(biāo)。血液采集與血清制備方法同⑶，使用流式細(xì)胞儀（濟(jì)南中科瑞正生物科技有限公司，型號(hào)：CasCyte-S7）檢測(cè)外周血CD3⁺、CD4⁺百分比，使用生化分析儀（珠海高瑞特醫(yī)療科技有限公司，型號(hào)：BLA-360）檢測(cè)血清補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4水平。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 與對(duì)照組比，研究組患兒臨床總有效率高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間、PCRAES評(píng)分比較 與對(duì)照組比，研究組患兒咳嗽、發(fā)熱及肺部啰音消失時(shí)間均更短；相比治療前，治療后兩組患兒PCRAES評(píng)分均降低，研究組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患兒炎癥因子比較 相比治療前，治療后兩組患兒炎癥因子水平均降低，研究組炎癥因子水平降低幅度均大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患兒免疫指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患兒外周血CD3⁺、CD4⁺百分比升高，研究組均高于對(duì)照組；血清補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4水平均降低，研究組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

肺炎支原體肺炎是由肺炎支原體所引起的呼吸道感染，抗感染治療是目前臨床針對(duì)肺炎支原體肺炎常用的方案，且首選大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素，如阿奇霉素，可通過(guò)抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成以發(fā)揮抗菌功效，對(duì)諸多常見(jiàn)細(xì)菌及支原體感染均具有良好療效，但其對(duì)于炎癥的抑制效果不佳，無(wú)法迅速緩解呼吸道癥狀。

中醫(yī)理論認(rèn)為，肺炎支原體肺炎的發(fā)生與外邪侵襲及衛(wèi)外不固具有密切聯(lián)系，機(jī)體正氣不足或肺衛(wèi)不固，則外邪便可趁虛而入，入里化熱，灼津液成痰，以致肺絡(luò)壅阻，進(jìn)而引發(fā)咳嗽、喘息等癥狀，應(yīng)遵循清熱化痰、開(kāi)肺定喘的治則^[7]。小兒肺熱清顆粒方中，蜜炙麻黃行辛散發(fā)汗、宣肺平喘之效；炒苦杏仁平喘止咳；蜜炙桑白皮止咳平喘，清泄肺熱；炒葶藶子利水平喘，消腫泄肺；當(dāng)歸補(bǔ)血活血；丹參活血寧心安神；石膏清熱瀉火；地龍清熱清肺，定驚平喘；炒僵蠶化痰止痙；甘草祛痰止咳，調(diào)和諸藥，全方共奏清肺化痰，止咳平喘之效^[8]。本研究統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，與對(duì)照組比，研究組患兒治療后臨床總有效率更高，咳嗽、發(fā)熱及肺部啰音消失時(shí)間均更短；PCRAES評(píng)分更低，這表明應(yīng)用小兒肺熱清顆粒輔助治療肺炎支原體肺炎患兒，可促進(jìn)臨床癥狀改善，進(jìn)一步加強(qiáng)治療效果，促進(jìn)病情恢復(fù)。

肺炎支原體肺炎患兒感染支原體后其會(huì)在肺或氣管內(nèi)進(jìn)行繁殖，通過(guò)黏附和釋放毒性物質(zhì)損傷呼吸道與肺部，引發(fā)炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致NLR、IL-6、CRP等炎癥因子水平升高；肺炎支原體發(fā)病與免疫損傷有關(guān)，患兒患病后機(jī)體T淋巴細(xì)胞增殖受到抑制，導(dǎo)致CD3⁺、CD4⁺水平降低。補(bǔ)體與患兒免疫功能也具有相關(guān)性，其中補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4屬于重要的免疫活性因子，當(dāng)患兒感染病原體后，會(huì)直接激活補(bǔ)體系統(tǒng)，導(dǎo)致補(bǔ)體C3、C4水平升高^[9]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，小兒肺熱清顆粒中所用麻黃中含超支化酸性多糖，可調(diào)節(jié)免疫功能，調(diào)控相關(guān)基因表達(dá)，從而較好地抑制炎癥細(xì)胞活性，減輕炎癥反應(yīng)；苦杏仁中所含苦杏仁氰苷可抑制細(xì)菌繁殖，從而降低炎癥反應(yīng)；此外，苦杏仁中所含揮發(fā)油與苯乙素類(lèi)物質(zhì)均具有良好的抗炎作用；桑白皮中所含黃酮類(lèi)化合物和多糖類(lèi)物質(zhì)均能夠抑制細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖，并可提高機(jī)體抵抗力，進(jìn)一步調(diào)節(jié)免疫功能^[10]。本研究統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，與對(duì)照組比，治療后研究組患兒炎癥因子、免疫指標(biāo)改善情況均更優(yōu)，這表明應(yīng)用小兒肺熱清顆粒輔助治療肺炎支原體肺炎患兒，可有效減輕炎癥反應(yīng)，并促使免疫功能恢復(fù)。

綜上，在阿奇霉素的基礎(chǔ)上加用小兒肺熱清顆?？蛇M(jìn)一步加強(qiáng)對(duì)肺炎支原體肺炎患兒的治療效果，改善臨床癥狀，提高免疫功能，減輕炎癥反應(yīng)，臨床可推廣應(yīng)用。

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作者簡(jiǎn)介：王曉清，大學(xué)本科，副主任藥師，研究方向：中藥學(xué)。

通信作者：李紅梅，大學(xué)?？?，主任醫(yī)師，研究方向：中藥治療兒科相關(guān)疾病。E-mail：591369286@qq.com