【摘要】目的 比較在肺結(jié)核患者的臨床治療中實施利福噴丁與利福平對患者癥狀緩解時間和炎癥因子的影響，并評估其療效及安全性，為臨床治療該疾病提供參考依據(jù)。方法 選取2021年1月至2022年12月丹江口市第一醫(yī)院收治的80例肺結(jié)核患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分組。兩組患者均實施常規(guī)治療（吡嗪酰胺+乙胺丁醇+異煙肼），對照組（40例）患者同時接受利福平治療，觀察組（40例）患者同時接受利福噴丁治療，兩組患者均完成6個月的治療后進(jìn)行療效評估。比較兩組患者臨床療效、癥狀緩解時間及藥物不良反應(yīng)，治療前和治療6個月后血清炎癥因子水平。結(jié)果 與對照組比，觀察組總有效率更高，咳嗽咳痰、憋喘、發(fā)熱、濕啰音緩解時間均更短；治療6個月后兩組患者血清白細(xì)胞介素-6、γ-干擾素、腫瘤壞死因子-α水平較治療前均降低，且與對照組比，觀察組均更低；觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組（均Plt;0.05）。結(jié)論 在肺結(jié)核患者中實施利福噴丁治療效果更好，患者癥狀恢復(fù)時間更短，且相比于利福平治療來說，其可以有效降低炎癥因子水平，不良反應(yīng)少，安全性更高，對患者的病情改善作用更佳。

【關(guān)鍵詞】利福噴丁 ; 利福平 ; 肺結(jié)核 ; 安全性 ; 炎癥因子

【中圖分類號】R521 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.07.0136.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.07.041

肺結(jié)核是臨床一種常見的傳染性疾病，由結(jié)核分枝桿菌感染引起，一般病程時間比較長，疾病特點是傳染性強(qiáng)，主要傳播方式為飛沫傳播，患者可出現(xiàn)咳嗽、咯血、胸痛、胸悶、呼吸困難等癥狀。臨床研究顯示，中國肺結(jié)核感染源主要是活動性肺結(jié)核患者，由于結(jié)核分枝桿菌感染具有潛伏性的特點，患者在受到結(jié)核分枝桿菌感染后并不會立刻發(fā)作，不會表現(xiàn)出相應(yīng)的臨床癥狀，且此時不具有傳染性，而在機(jī)體抵抗力下降時就會引起肺結(jié)核，且表現(xiàn)出傳染性，這種無意識患病類型是導(dǎo)致疾病發(fā)病率較高的主要原因，也是導(dǎo)致疾病快速傳播的主要原因^[1]。肺結(jié)核患者發(fā)病后肺功能會受到不良影響，隨著疾病進(jìn)展，還會威脅到患者的生命，因此制定針對性的治療方案尤為重要，其中藥物治療是比較常見的治療措施，也是一種較為有效的治療方法，能在一定程度上控制疾病傳播，降低疾病死亡率^[2]。利福平屬于廣譜抗生素類藥物，可通過破壞結(jié)核分枝桿菌RNA的合成和轉(zhuǎn)錄達(dá)到殺菌效果，臨床療效較好，但由于該藥半衰期較短，患者服藥次數(shù)較頻繁，因此對肝臟有一定損害，藥物不良反應(yīng)較多。利福噴丁是一種新型的抗結(jié)核藥物，屬于利福平的環(huán)戊基衍生物，該藥殺菌效果是利福平的2～10倍，其效果更顯著，且對腎臟負(fù)擔(dān)小，安全性更高^[3]。鑒于此，本研究選取丹江口市第一醫(yī)院收治的肺結(jié)核患者80例進(jìn)行研究分析，比較在肺結(jié)核患者的臨床治療中實施利福噴丁與利福平對患者癥狀緩解時間和血清炎癥因子的影響，并評估其療效及安全性，為臨床治療該病提供依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2022年12月丹江口市第一醫(yī)院收治的80例肺結(jié)核患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分組。對照組（40例）患者中病程1～13年，平均（5.28±1.49）年；男性23例，女性17例；年齡24～80歲，平均（46.02±3.42）歲。觀察組（40例）患者中病程1～13年，平均（5.87±1.85）年；男性22例，女性18例；年齡25～79歲，平均（46.46±3.04）歲。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），可比。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《肺結(jié)核診斷和治療指南》 ^[4]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵確診為肺結(jié)核；⑶病情穩(wěn)定；⑷無藥物禁忌證或過敏史；⑸無合并癥。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并精神、認(rèn)知方面疾病或損傷；⑵合并阿爾茲海默癥等疾??；⑶合并其他嚴(yán)重感染性病癥；⑷肺功能嚴(yán)重障礙。本研究經(jīng)丹江口市第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，且患者或其家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均口服異煙肼片（山西華元醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司，國藥準(zhǔn)字H14022208，規(guī)格：0.1 g/片）0.3 g/次、鹽酸乙胺丁醇片（上海全宇生物科技確山制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H41025339，規(guī)格：0.25 g/片）0.75 g/次、吡嗪酰胺片（沈陽紅旗制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H21022354，規(guī)格：0.25 g/片）1.25 g/次，均為1次/d。對照組患者同時聯(lián)合利福平片（廣州白云山光華制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H44020390，規(guī)格：0.15 g/片）口服，0.45 g/次，1次/d 。觀察組患者則聯(lián)合利福噴丁膠囊（上海信誼萬象藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H10940199，規(guī)格：0.15 g/粒），0.6 g/次，2次/周。前2個月兩組患者口服異煙肼片、鹽酸乙胺丁醇片、吡嗪酰胺片、利福平片（或利福噴丁膠囊）治療，后4個月僅服用異煙肼片、利福平片（或利福噴丁膠囊）治療，均治療6個月進(jìn)行療效評估。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。癥狀（咳嗽咳痰、憋喘）基本消失，痰檢陰性，病灶吸收為顯效；癥狀明顯改善，痰檢陰性，病灶基本吸收為有效；癥狀無明顯改善，痰檢陽性，病灶無明顯吸收為無效^[5]?？傆行?顯效率+有效率。⑵癥狀指標(biāo)。記錄兩組患者憋喘、發(fā)熱、咳嗽咳痰、濕啰音緩解時間。⑶炎癥因子。抽取治療前和治療6個月后患者空腹靜脈血3 mL，3 000 r/min離心15 min，取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清白細(xì)胞介素-6、γ-干擾素、腫瘤壞死因子-α水平。⑷不良反應(yīng)。記錄兩組患者胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞減少、肝臟損害等發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率為各不良反應(yīng)發(fā)生率之和。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者總有效率比較 觀察組總有效率較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者癥狀指標(biāo)比較 觀察組癥狀緩解時間均較對照組短，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥因子比較 兩組患者治療6個月后血清炎癥因子水平均降低，且與對照組比，觀察組均更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表4。

3 討論

肺結(jié)核是臨床較為常見的傳染性疾病，也是全球較為關(guān)注且較為棘手的公共衛(wèi)生問題，加之當(dāng)代人們飲食不規(guī)律等導(dǎo)致機(jī)體免疫力下降，更易受到傳染性疾病的困擾，降低生活質(zhì)量。臨床流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，我國肺結(jié)核疾病感染率、患病率、耐藥率都較高，是全球受到肺結(jié)核影響最嚴(yán)重的國家之一^[6]。肺結(jié)核病程較長，病情進(jìn)展也較緩慢，該病會不斷破壞患者的肺功能，給患者的身心健康帶來極大影響，且在疾病發(fā)生期間還可能會合并其他多種疾病，從而進(jìn)一步影響到患者的健康。肺結(jié)核患者普遍存在結(jié)核結(jié)節(jié)和肺部空洞，且伴隨咯血、氣胸、窒息等癥狀，如未能得到及時有效的治療，隨著疾病不斷進(jìn)展，肺部菌群逐漸失調(diào)，會導(dǎo)致呼吸道感染，嚴(yán)重者甚至引發(fā)患者呼吸衰竭，從而威脅其生命安全^[7]。目前臨床為在一定程度上控制患者疾病進(jìn)展，預(yù)防該疾病的傳播，降低病死率，非常重視肺結(jié)核治療方案的探索。

在結(jié)核病的治療中，利福平和利福噴丁是比較常見的藥物。利福平是利福霉素類抗菌藥物，通常與其他藥物聯(lián)用來治療各種結(jié)核病，作用高效且抗耐藥。利福平服用后1.5～4 h藥物濃度在體內(nèi)達(dá)到峰值，半衰期約為4 h，隨著藥物使用時間的延長，藥物的半衰期逐漸縮短，體內(nèi)藥物的血液濃度也發(fā)生顯著變化，這在一定程度上影響了藥物的抗菌效果，因此長期用藥臨床治療效果并不理想^[8]。利福噴丁是利福平的環(huán)戊基衍生物，作用機(jī)制是與結(jié)核分枝桿菌的RNA多聚酶結(jié)合，從而抑制改菌一系列的轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)合成過程，其抗菌活性更強(qiáng)，為利福平的2～10倍。利福噴丁服用后6～9 h在體內(nèi)達(dá)到峰值，半衰期為18 h，其治療效果更理想，且藥物治療安全性也較利福平更高^[9]。另外，有研究表明，由于利福噴丁對原核細(xì)胞多聚酶有更高的選擇性，因此結(jié)核分枝桿菌對利福噴丁的藥物敏感性更高，服用該藥后機(jī)體迅速吸收，促進(jìn)其廣泛分布于體內(nèi)，與肝臟細(xì)胞的血清蛋白快速結(jié)合，加快肝臟代謝^[10]。本研究中，觀察組總有效率較對照組高；觀察組癥狀緩解時間較對照組短，這提示肺結(jié)核患者采用利福噴丁治療方案比利福平治療方案效果更佳。

利福噴丁是一種新型抗結(jié)核藥物，該藥物能在患者體液中均勻分布，亦可通過血液循環(huán)而遍布全身，而且其半衰期較利福平長，因此能更好發(fā)揮出對結(jié)核分歧桿菌的殺滅作用，提升殺菌效果^[11]。另外，利福噴丁是一種廣譜抗菌藥物，將其應(yīng)用于對其他藥物不耐受患者中可獲得良好的治療效果。利福噴丁主要是通過吞噬細(xì)胞強(qiáng)力殺滅分枝桿菌來發(fā)揮滅菌效果，其進(jìn)入細(xì)胞后與相關(guān)蛋白的結(jié)合率高，因此用藥頻率較低，每周只需要接受2次藥物治療就可獲得良好的治療效果^[12]。γ-干擾素是一種多功能免疫調(diào)節(jié)因子，在發(fā)病初期參與機(jī)體保護(hù)性免疫反應(yīng)。白細(xì)胞介素-6是由2型輔助性T淋巴細(xì)胞（Th2細(xì)胞）細(xì)胞分泌，腫瘤壞死因子-α由1型輔助性T淋巴細(xì)胞（Th1細(xì)胞）細(xì)胞分泌。疾病發(fā)病初，由于患者機(jī)體免疫系統(tǒng)被激活，細(xì)胞分泌白細(xì)胞介素-6增加，血清白細(xì)胞介素-6水平上升，這刺激了T淋巴細(xì)胞的增殖和分化，使得腫瘤壞死因子-α水平也隨之上升^[13]。本研究中，治療后兩組患者血清炎癥指標(biāo)均較治療前降低，且觀察組更低，這提示利福噴丁方案治療能更有效降低患者炎癥反應(yīng)。

本研究中，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，這提示聯(lián)合使用利福噴丁的安全性更高，患者的不良反應(yīng)更少。利福平需空腹?fàn)顟B(tài)下口服給藥，用藥后會增加膽汁排泄量，容易引起患者出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，也會給患者的肝臟產(chǎn)生不同程度損害。利福噴丁是利福平衍生物，針對結(jié)核分枝桿菌具有一定作用，主要特點在于吸收快、藥效強(qiáng)、藥物半衰期長，每周只需用藥1～2次，可避免頻繁用藥導(dǎo)致的相關(guān)不良反應(yīng)，因此患者服藥后產(chǎn)生的不良反應(yīng)較少^[14]。另外，由于肺結(jié)核患者用藥時間一般較長，部分患者反復(fù)停藥會產(chǎn)生耐藥問題，影響藥物效果，因此臨床上應(yīng)加強(qiáng)用藥管理，確?；颊叩挠盟巹┝亢童煶?，把控用藥安全性，避免患者長期服用帶來的安全風(fēng)險。

綜上，在肺結(jié)核患者的臨床治療中，應(yīng)用利福平與利福噴丁治療都有一定作用，但利福噴丁療效更顯著，可以有效降低炎癥因子水平，加快癥狀緩解，且不良反應(yīng)少，安全性更高，值得臨床推廣。

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作者簡介：王彬彬，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：臨床醫(yī)學(xué)。