【摘要】目的 觀察多西環(huán)素聯(lián)合貼敷療法治療恙蟲病的效果，為臨床提供參考。方法 選取2018年1月至2022年12月廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的66例恙蟲病患者進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)治療方案的不同分為對照組和觀察組，各33例。對照組患者口服鹽酸多西環(huán)素片，觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合穴位貼敷治療。比較兩組患者臨床療效、臨床癥狀改善時(shí)間、血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）和脂多糖（LPS）水平，比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組（Plt;0.05）。觀察組患者體溫恢復(fù)正常時(shí)間、焦痂脫落時(shí)間、頭痛消失時(shí)間和肝功能恢復(fù)正常時(shí)間均短于對照組（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者血清CRP、PCT和LPS水平均較治療前降低，且觀察組均低于對照組（均Plt;0.05）。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 多西環(huán)素聯(lián)合穴位貼敷治療恙蟲病有利于提高臨床療效，促進(jìn)臨床癥狀消退，減輕炎癥反應(yīng)，且安全性良好，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】恙蟲??；多西環(huán)素；穴位貼敷；臨床效果

【中圖分類號】R513.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.07.0105.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.07.035

恙蟲病是由恙蟲病立克次體引起的一種急性高熱性疾病，多見于夏秋季節(jié)，患者通常為接觸叢林雜草或野外勞動者，因恙螨叮咬而患病[1]。該病臨床表現(xiàn)復(fù)雜，病情較輕者常表現(xiàn)為輕度發(fā)熱，嚴(yán)重者則可引起多器官衰竭，因此，及早干預(yù)并進(jìn)行抗感染治療尤為重要，目前，臨床主要采用多西環(huán)素進(jìn)行治療，該藥物屬于四環(huán)素類抗生素，具有較強(qiáng)的抗菌活性，峰值濃度高，針對立克次體的殺滅效果良好[2]。但有臨床研究報(bào)道，多西環(huán)素對部分恙蟲病患者的治療效果不佳，尤其針對退熱、焦痂脫落等的效果有限，需要更具有針對性的方法輔助治療[3]。穴位貼敷屬于中醫(yī)常見療法，依據(jù)整體觀念，通過穴位和藥物的共同作用，起到舒經(jīng)通絡(luò)、調(diào)和腑臟氣血陰陽的效果，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)預(yù)防和控制疾病的目的[4]。基于此，本研究觀察多西環(huán)素聯(lián)合貼敷療法治療恙蟲病的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2022年12月廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的66例恙蟲病患者進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)治療方案的不同分為對照組和觀察組，各33例。對照組患者中男性19例，女性14例；年齡31～57歲，平均年齡（46.07±7.93）歲；病程5～11 d，平均病程（8.28±2.01）d；急性生理學(xué)與慢性健康狀況評分系統(tǒng)（APACHE Ⅱ）[5]評分4～7分，平均APACHE Ⅱ評分（5.41±1.37）分。觀察組患者中男性19例，女性14例；年齡31～57歲，平均年齡（46.91±8.83）歲；病程5～11 d，平均病程（8.39±1.96）d；APACHE Ⅱ評分4～7分，平均APACHE Ⅱ評分（5.66±1.19）分。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合恙蟲病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，患者有野外作業(yè)史，且血清學(xué)抗體檢測結(jié)果呈陽性；⑵年齡18～60歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴對本研究使用藥物過敏者；⑵臨床資料不全者；⑶入組前已接受其他治療者；⑷合并其他感染性疾病者。

1.2 治療方法 患者入院后均臥床靜養(yǎng)，調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)，加強(qiáng)營養(yǎng)以改善身體狀況，另外針對水和電解質(zhì)失調(diào)等情況進(jìn)行對癥處理。對照組患者均口服鹽酸多西環(huán)素片（河北東風(fēng)藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H13021945，規(guī)格：0.1 g/片），初次劑量為0.2 g/次，1次/d，之后調(diào)整劑量為0.1 g/次，2次/d。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上進(jìn)行穴位貼敷治療，取穴：大椎、肺俞（兩側(cè)）、曲池（兩側(cè)），藥物配置：取大黃、北柴胡、地骨皮、蟬蛻和梔子各15 g分別研磨制成粉末，等比例混合，以鮮姜汁將其調(diào)制為稠膏狀，于4 ℃冰箱中貯存?zhèn)溆谩ＹN敷前，使用75%乙醇對穴位附近皮膚進(jìn)行消毒，將膏藥貼敷于所取穴位，并使用4 cm×4 cm膠布進(jìn)行固定，貼敷時(shí)間不少于6 h/d。部分患者貼敷部位皮膚可能出現(xiàn)發(fā)熱、發(fā)紅、瘙癢等情況，也可能存在較少小水泡，均為貼敷常見反應(yīng)，通常無需特殊處理，均可自行消退。如果存在較大水泡，可沿表皮以消毒毫針刺破水泡，將其中液體排出，以碘伏藥水消毒，同時(shí)應(yīng)注意保證貼敷部位潔凈干燥，盡量減少對貼敷部位的摩擦，降低感染風(fēng)險(xiǎn)。兩組患者均治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患者臨床療效。痊愈：發(fā)熱、焦痂等臨床癥狀消失，治療后谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、直接膽紅素等肝功能指標(biāo)較治療前下降gt;75%；顯效：體溫正常，臨床癥狀基本消失，治療后上述肝功能指標(biāo)較治療前下降50%～75%；有效：體溫正常，臨床癥狀部分消失，20%≤治療后上述肝功能指標(biāo)較治療前下降lt;50%；無效：臨床癥狀未改善甚至惡化，治療后上述肝功能指標(biāo)較治療前下降lt;20%[6]。⑵比較兩組患者臨床癥狀改善時(shí)間。記錄兩組患者體溫恢復(fù)正常時(shí)間、焦痂脫落時(shí)間、頭痛消失時(shí)間和肝功能恢復(fù)正常時(shí)間（谷丙轉(zhuǎn)氨酶≤40 U/L、谷草轉(zhuǎn)氨酶≤40 U/L、直接膽紅素≤6.84 μmol/L判斷為肝功能恢復(fù)）。⑶比較兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平。兩組患者均進(jìn)行生化指標(biāo)檢測，檢測指標(biāo)包括C反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）和脂多糖（LPS）。采集所有研究對象晨起空腹肘靜脈血5 mL，使用醫(yī)用離心機(jī)以3 500 r/min轉(zhuǎn)速、8 cm離心半徑離心10 min，離心后送檢。血清CRP、PCT和LPS水平的測定方法均為酶聯(lián)免疫吸附法（試劑盒購自上海賽培森生物科技有限公司）。⑷比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、腹痛、腹瀉和紅斑。不良反應(yīng)總發(fā)生率=各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級資料比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，采用t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者臨床癥狀改善時(shí)間比較 與對照組相比，觀察組患者體溫恢復(fù)正常時(shí)間、焦痂脫落時(shí)間、頭痛消失時(shí)間和肝功能恢復(fù)正常時(shí)間均較短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平比較 治療前，兩組患者血清CRP、PCT和LPS水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患者血清CRP、PCT和LPS水平均較治療前降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

恙蟲病患者常具有野外作業(yè)史，臨床表現(xiàn)包括咳嗽、咽痛等呼吸道癥狀和嘔吐、腹痛等消化道癥狀，該病還可引起多種并發(fā)癥，引發(fā)多臟器損害，嚴(yán)重時(shí)可威脅患者生命[7]。四環(huán)素類抗生素針對該病的效果確切，在改善療效和預(yù)后方面表現(xiàn)出良好的應(yīng)用價(jià)值，但隨著其應(yīng)用的增加，也逐漸暴露出耐藥性和不良反應(yīng)較多等問題，多西環(huán)素是治療恙蟲病的代表藥物，但單藥治療效果不佳，而中醫(yī)療法近年來在恙蟲病的治療中取得較好的療效，藥物貼敷在相應(yīng)穴位上可產(chǎn)生持久刺激，起到舒經(jīng)活絡(luò)、調(diào)和氣血之功效[8]?；诖?，本研究主要觀察多西環(huán)素聯(lián)合穴位貼敷治療恙蟲病的臨床療效。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組，且觀察組患者體溫恢復(fù)正常時(shí)間、焦痂脫落時(shí)間、頭痛消失時(shí)間、肝功能恢復(fù)正常時(shí)間均較對照組更短，提示多西環(huán)素聯(lián)合穴位貼敷用于恙蟲病療效顯著，有利于促進(jìn)臨床癥狀消退。本研究的選穴（大椎、肺俞、曲池等）均為推拿、灸法中解表退熱的常用穴位，且穴位貼敷配方中大黃有清熱瀉火、涼血解毒之功效，北柴胡可疏散退熱，地骨皮可涼血除蒸、清肺降火，蟬蛻能夠疏散風(fēng)熱，可治頭痛昏脹、疼痛明顯者，梔子具有瀉火除煩、清熱利濕、涼血解毒之功效，外用還可消腫止痛，取以上多種藥材進(jìn)行穴位貼敷治療針對頭痛、發(fā)熱癥狀效果良好，可明顯縮短頭痛消失時(shí)間和體溫恢復(fù)正常時(shí)間[9]。恙蟲病的癥狀表現(xiàn)還有焦痂或潰瘍，焦痂消退時(shí)間不僅可作為反映患者病情嚴(yán)重程度的參考指標(biāo)，也有助于評估其預(yù)后，焦痂消退時(shí)間越短，發(fā)生各種后遺癥的風(fēng)險(xiǎn)越低，預(yù)后越好。中醫(yī)將焦痂與潰瘍均納入“熱證”范疇，而本研究的取穴、所選藥材均具有清熱解表之功效，有利于促進(jìn)創(chuàng)面愈合，縮短焦痂脫落時(shí)間[10]。此外，大黃具有瀉下作用，有助于保護(hù)肝功能、促進(jìn)肝功能恢復(fù)，縮短肝功能恢復(fù)正常時(shí)間[11]。因此，多西環(huán)素聯(lián)合穴位貼敷治療恙蟲病現(xiàn)出了顯著的臨床優(yōu)勢，不僅能夠有效促進(jìn)患者各項(xiàng)臨床癥狀的緩解，如發(fā)熱、皮疹、淋巴結(jié)腫大等，而且還能促進(jìn)肝功能的恢復(fù)，減輕肝損傷，保護(hù)患者的生理功能。通過聯(lián)合治療，可以顯著提高臨床療效，縮短病程，減少并發(fā)癥的發(fā)生，同時(shí)，這種聯(lián)合治療方案還體現(xiàn)了中醫(yī)與西醫(yī)相結(jié)合的治療思路，充分利用了傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的各自優(yōu)勢，為恙蟲病的治療提供了新的思路和方法。

PCT在健康人群體內(nèi)水平極低，但發(fā)生寄生蟲、細(xì)菌、真菌感染后，其水平可迅速升高，作為臨床感染性標(biāo)記物，敏感度較高；恙蟲病患者感染后可出現(xiàn)全身廣泛的小血管炎癥反應(yīng)，進(jìn)而引起組織細(xì)胞變性壞死，從而影響機(jī)體CRP的合成、釋放，血清中CRP表達(dá)水平可明顯提高[16]。既往報(bào)道指出，恙蟲病患者多器官功能障礙的發(fā)生機(jī)制可能與LPS及多種炎癥因子水平升高有關(guān)[12]。本研究結(jié)果顯示，相比于對照組，觀察組患者治療后的血清CRP、PCT和LPS水平均更低，提示多西環(huán)素聯(lián)合貼敷治療恙蟲病有利于抑制血清炎癥因子水平?？紤]可能與部分中藥的藥理作用有關(guān)，李碧晟等[13]研究分析發(fā)現(xiàn)，梔子可發(fā)揮抗炎效果；另外，北柴胡也可起到抗炎作用，能夠針對炎癥反應(yīng)的多個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行干預(yù)，通過抑制炎癥細(xì)胞的活化和炎癥介質(zhì)的合成，實(shí)現(xiàn)抗炎效果。大黃能夠調(diào)控多個(gè)與炎癥相關(guān)的信號通路和分子靶點(diǎn)，從而實(shí)現(xiàn)對炎癥反應(yīng)的全面調(diào)控，這種多靶點(diǎn)、多通路的治療策略使得大黃在抗炎方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢[14]。另外，本研究結(jié)果還顯示，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示多西環(huán)素聯(lián)合穴位貼敷用于治療恙蟲病未增加不良反應(yīng)發(fā)生率，患者均可耐受，安全性理想。但本研究所納入樣本量較少，且為單中心研究，未來仍需擴(kuò)大樣本量、行多中心研究進(jìn)一步觀察。

綜上所述，多西環(huán)素聯(lián)合穴位貼敷治療恙蟲病有利于提高臨床療效，可縮短發(fā)熱、焦痂等癥狀消退時(shí)間，減輕炎癥反應(yīng)，且安全性良好。

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作者簡介：馬清齡，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：急診醫(yī)學(xué)。