【摘要】目的 探討以右美托咪定為基礎的早期目標導向鎮(zhèn)靜（EGDS）用于膿毒癥患者的價值，為臨床提供參考。方法 回顧性分析2021年9月至2022年9月湛江中心人民醫(yī)院收治的55例膿毒癥患者的臨床資料，根據不同鎮(zhèn)靜方案分為對照組（27例）與觀察組（28例）。給予對照組患者以丙泊酚為基礎的鎮(zhèn)靜方案，給予觀察組患者以右美托咪定為基礎的EGDS方案。比較兩組患者機械通氣時長、ICU停留時長、炎癥因子[白細胞介素-6（IL-6）、降鈣素原（PCT）和C反應蛋白（CRP）]水平、凝血功能指標[D-二聚體（D-D）、纖維蛋白原（FIB）]水平、不良反應發(fā)生情況和28 d生存率。結果 兩組患者機械通氣時長比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；觀察組患者ICU停留時長短于對照組（Plt;0.05）。兩組患者IL-6、PCT和CRP水平具有時間、組間、交互效應差異，兩組患者入ICU第7天的IL-6、PCT和CRP水平低于第3天和入ICU時，第3天低于入ICU時，且觀察組均低于對照組（均Plt;0.05）。兩組患者D-D和FIB水平具有時間、組間、交互效應差異，兩組患者入ICU第7天的D-D和FIB水平低于第3天和入ICU時，第3天低于入ICU時，且觀察組均低于對照組（均Plt;0.05）。觀察組患者不良反應總發(fā)生率低于對照組（Plt;0.05）。兩組患者28 d總存活率比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。結論 以右美托咪定為基礎的EGDS方案能夠縮短膿毒癥患者ICU停留時長，有效降低炎癥水平，改善凝血功能，且具有較高的安全性。

【關鍵詞】右美托咪定；早期目標導向鎮(zhèn)靜；膿毒癥；炎癥因子；胃腸功能

【中圖分類號】R631 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.07.0133.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.07.044

膿毒癥是因病原微生物感染導致機體反應失調的全身炎癥反應綜合征，若膿毒癥患者病情進展至嚴重膿毒癥或膿毒癥休克，則可能發(fā)生器官功能障礙，需轉入ICU進行治療[1]。ICU患者常伴疼痛、焦慮等負性情緒，對治療造成消極影響。因此，鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛治療是ICU患者治療的重要部分，能夠減輕患者疼痛程度并降低應激水平，為后續(xù)治療提供幫助。深度鎮(zhèn)靜治療期間易發(fā)生昏迷、呼吸抑制等情況，因此，ICU患者常以淺鎮(zhèn)靜為鎮(zhèn)靜目標[2]。丙泊酚是常用的鎮(zhèn)靜藥物，但其對呼吸、循環(huán)系統(tǒng)的影響較大，且具有一定的神經系統(tǒng)毒副作用，用藥期間需嚴密監(jiān)測。早期目標導向鎮(zhèn)靜（EGDS）是一種淺鎮(zhèn)靜方案，能夠縮短患者ICU住院時間，減少不良反應的發(fā)生[3]。右美托咪定是α2受體激動劑，常用于插管和呼吸機鎮(zhèn)靜中，在穩(wěn)定血流動力學等方面的效果理想[4]?；诖?，本研究觀察右美托咪定為基礎的EGDS方案對ICU膿毒癥患者的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2021年9月至2022年9月湛江中心人民醫(yī)院收治的55例膿毒癥患者的臨床資料，根據不同鎮(zhèn)靜方案分為對照組（27例）與觀察組（28例）。對照組患者中男性17例，女性10例；年齡50～75歲，平均年齡（62.63±9.26）歲；序貫器官衰竭評分量表（SOFA）[5]評分7～13分，平均SOFA評分（10.11±1.42）分。觀察組患者中男性15例，女性13例；年齡51～75歲，平均年齡（63.07±9.14）歲；SOFA評分7～13分，平均SOFA評分（10.04±1.35）分。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經湛江中心人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。納入標準：⑴符合膿毒癥的診斷標準[6]；⑵年齡≥18歲。排除標準：⑴合并精神疾病者；⑵合并胃腸道疾病者；⑶合并惡性腫瘤者。

1.2 治療方法 患者入ICU后6 h內給予鎮(zhèn)靜，鎮(zhèn)靜目標：Richmond躁動-鎮(zhèn)靜（RASS）[7]評分-2～l分。給予對照組患者以丙泊酚為基礎的鎮(zhèn)靜方案。丙泊酚（廣東嘉博制藥有限公司，國藥準字H20051842，規(guī)格：20 mL∶200 mg）1.0～3.0 mg/kg緩慢靜脈推注15 s（最大劑量為250 mg），再以0.5～4.0 mg/（kg·h）維持鎮(zhèn)靜（最大劑量為250 mg）。觀察組患者給予以右美托咪定為基礎的EGDS方案。靜脈泵注鹽酸右美托咪定（江蘇華泰晨光藥業(yè)有限公司，國藥準字H20193382，規(guī)格：1 mL∶0.1 mg）1.0 μg/（kg·h），持續(xù)10 min，然后以0.2～0.7 μg/（kg·h）速率維持鎮(zhèn)靜目標（最大劑量為240 mg）；若RASS評分≥2分，則給予丙泊酚維持鎮(zhèn)靜，靜脈滴注，速率為0.5～4.0 mg/（kg·h）（最大劑量為250 mg）。兩組患者均需在入ICU后的12 h內達到鎮(zhèn)靜目標。達到鎮(zhèn)靜目標后，逐漸減量至最低有效劑量泵入維持，直至停用。兩組患者鎮(zhèn)靜時間不少于24 h。

1.3 觀察指標 ⑴比較兩組患者機械通氣時長[脫機標準：血流動力學平穩(wěn)，吸入氧濃度lt;60%，持續(xù)正壓通氣壓力lt;5 cmH2O（1 cmH2O=0.098 kPa），吸氧后的氧分壓在70～90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），二氧化碳分壓lt;45 mmHg]、ICU停留時長（轉出ICU標準：體溫正常并維持2～3 d；靜息心率≤100次/min；靜息呼吸頻率≤24次/min；收縮壓≥90 mmHg；持續(xù)低流量吸氧，血氧飽和度≥90%）。⑵比較兩組患者炎癥因子水平。采集兩組患者入ICU時、第3天和第7天的空腹肘靜脈血5 mL，采用離心機離心10 min（轉速為3 000 r/min、離心半徑為12 cm），取血清。以酶聯(lián)免疫吸附法測定白細胞介素-6（IL-6）水平，以電化學發(fā)光法檢測降鈣素原（PCT）水平，以免疫透射比濁法檢測C反應蛋白（CRP）水平。⑶比較兩組患者凝血功能指標水平。采集患者空腹靜脈血5 mL，抗凝后取血漿，以免疫比濁法檢測D-二聚體（D-D），另采集兩組患者空腹肘靜脈血5 mL，采用全自動凝血分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，粵械注準20222220368，型號：CX-9200）測定纖維蛋白原（FIB）水平。⑷比較兩組患者不良反應發(fā)生情況。不良反應包括呼吸抑制、心動過緩、低血壓（收縮壓lt;90 mmHg，舒張壓lt;60 mmHg）和譫妄。不良反應總發(fā)生率=各項不良反應發(fā)生例數之和/總例數×100%。⑸比較兩組患者28 d生存情況。隨訪28 d，記錄兩組患者生存情況。總存活率=存活例數之和/總例數×100%。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行數據分析。計量資料以（x）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，不同時間點結果比較采用重復測量方差分析，其兩兩比較采用LSD-t檢驗；計數資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，組間生存情況比較采用Kaplan meier生存曲線描述，結果以Log-rank χ2檢驗比較。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者機械通氣時長、ICU停留時長比較 兩組患者機械通氣時長比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；觀察組患者ICU停留時長短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者炎癥因子水平比較 兩組患者IL-6、PCT和CRP水平具有時間、組間、交互效應差異，兩組患者入ICU第7天的IL-6、PCT和CRP水平低于第3天和入ICU時，第3天低于入ICU時，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者凝血功能指標水平比較 兩組患者D-D和FIB水平具有時間、組間、交互效應差異，兩組患者入ICU第7天的D-D和FIB水平低于第3天和入ICU時，第3天低于入ICU時，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 觀察組患者不良反應總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者28 d生存情況比較 觀察組患者2例死亡，存活率為92.86%（26/28），對照組7例死亡，存活率為74.07%（20/27），兩組患者28 d總存活率比較，差異無統(tǒng)計學意義（Log-rank χ2值=3.425，Pgt;0.05），見圖1。

3 討論

膿毒癥患者因感染而發(fā)病，體內炎癥因子水平急劇上升，同時免疫功能受到抑制，機體調控免疫系統(tǒng)失控。臨床治療包括早期液體復蘇、機械通氣和抗感染等，針對不同器官和系統(tǒng)的損傷給予不同治療措施[8]。若患者病情危及生命，則需進入ICU接受治療，為減少患者治療中的痛苦，選擇合適的鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛藥物是ICU治療的重要部分，根據患者身體情況選擇合適的鎮(zhèn)靜深度具有重要臨床意義。

本研究結果顯示，觀察組患者ICU停留時長短于對照組；兩組入ICU第7天的IL-6、PCT和CRP水平低于第3天和入ICU時，第3天低于入ICU時，且觀察組均低于對照組，這提示以右美托咪定為基礎的EGDS方案可縮短膿毒癥患者的ICU停留時長，并有效降低炎癥因子水平。分析原因，進入ICU治療的膿毒癥患者因機體疼痛和疾病產生焦慮、不安等情緒，可能導致其治療過程中發(fā)生躁動、不配合等情況，而EGDS方案能夠快速達到鎮(zhèn)靜目標，進而縮短患者ICU住院時間[9]。目前ICU中常用的鎮(zhèn)靜藥物有丙泊酚和右美托咪定。右美托咪定通過抑制藍斑核去甲腎上腺素釋放和競爭性結合α2受體，發(fā)揮鎮(zhèn)靜效果，且具有一定鎮(zhèn)痛效果，右美托咪定在鎮(zhèn)靜的同時還具有鎮(zhèn)痛效果，能夠減輕因疼痛造成的炎癥水平上升[10]。另外，本研究結果顯示，兩組入ICU第7天的D-D和FIB水平低于第3天和入ICU時，第3天低于入ICU時，且觀察組均低于對照組，這提示右美托咪定為基礎的EGDS方案能夠改善患者凝血狀態(tài)。分析原因，右美托咪定能夠更有效抑制炎癥，而炎癥可引發(fā)凝血級聯(lián)激活，進而改善凝血功能。本研究結果顯示，觀察組患者不良反應發(fā)生率低于對照組，這提示以右美托咪定為基礎的EGDS具有較高安全性。丙泊酚對呼吸和循環(huán)系統(tǒng)的抑制作用較強，可出現呼吸抑制、血壓降低等不良反應，而右美托咪定對呼吸的影響較小。本研究結果還顯示，兩組患者28 d總存活率比較，差異無統(tǒng)計學意義。分析原因，考慮膿毒癥預后受病情嚴重程度、治療方式的影響更大，而本研究兩組除鎮(zhèn)靜用藥外無其他明顯差異，故未對預后產生影響。

綜上所述，右美托咪定為基礎的EGDS方案能夠縮短膿毒癥患者ICU停留時長，有效降低炎癥水平，改善凝血功能和胃腸功能，且具有較高的安全性。

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作者簡介：梁麗麗，大學本科，主治醫(yī)師，研究方向：重癥醫(yī)學。

通信作者：張日霖，碩士研究生，副主任醫(yī)師，研究方向：重癥醫(yī)學。E-mail：13828265216@139.com