【摘要】目的 研究文拉法辛聯(lián)合勞拉西泮用于成人抑郁癥患者的療效及對患者軀體疼痛和神經(jīng)營養(yǎng)因子的影響，為臨床提供參考。方法 選取2021年1月至2023年10月崇左市第二人民醫(yī)院收治的60例成年抑郁癥患者進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)治療方案不同分為對照組（28例，行勞拉西泮治療）和觀察組（32例，行文拉法辛聯(lián)合勞拉西泮治療）。比較兩組患者療效；比較兩組患者匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）和McGill疼痛問卷-2（SF-MPQ-2）評分；比較兩組患者神經(jīng)遞質(zhì)[5-羥色胺（5-HT）和去甲腎上腺素（NE）]和神經(jīng)因子[腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）和神經(jīng)生長因子（NGF）]水平；比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者整體療效優(yōu)于對照組（Plt;0.05）。治療后，兩組患者PSQI和SF-MPQ-2評分均降低，血清5-HT、NE、BDNF和NGF水平均升高，且觀察組PSQI和SF-MPQ-2評分均更低，血清5-HT、NE、BDNF和NGF水平均更高（均Plt;0.05）。觀察組和對照組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率分別為12.50%和17.86%，組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 文拉法辛聯(lián)合勞拉西泮用于成年抑郁癥患者療效顯著，有助于改善睡眠質(zhì)量，減輕軀體疼痛，提高神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)營養(yǎng)因子水平，具有良好的安全性。

【關(guān)鍵詞】文拉法辛；勞拉西泮；抑郁癥；軀體疼痛；神經(jīng)營養(yǎng)因子

【中圖分類號】R749 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.07.0081.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.07.027

成年抑郁癥患者以情緒低落、思維遲緩和興趣缺乏為主要表現(xiàn)，嚴(yán)重者可出現(xiàn)自殺傾向，其具有患病率高和易復(fù)發(fā)的特點，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和生命安全[1]。藥物治療是目前成年抑郁癥的主要治療方法。苯二氮?類藥物可通過調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)水平發(fā)揮鎮(zhèn)靜和催眠作用，其中勞拉西泮是臨床常用的短效苯二氮?類藥物，既往已有報道將其用于抑郁癥患者，并獲得顯著療效[2]。但單用勞拉西泮存在復(fù)發(fā)風(fēng)險，尤其是對于伴有軀體疼痛的成年抑郁癥患者，單用勞拉西泮效果有限。文拉法辛屬去甲腎上腺素（NA）和5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制藥，口服吸收好且起效快，具有良好的抗抑郁作用[3]?；诖耍狙芯恐饕接懳睦ㄐ谅?lián)合勞拉西泮治療成年抑郁癥患者的效果及對其軀體疼痛和神經(jīng)營養(yǎng)因子的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2023年10月崇左市第二人民醫(yī)院收治的60例成年抑郁癥患者進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)治療方案不同將患者分為對照組（28例）和觀察組（32例）。對照組患者中男性16例，女性12例；年齡25～62歲，平均年齡（46.05±11.97）歲；文化程度：初中及以下6例，高中10例，高中及以上12例；婚姻狀況：已婚14例，未婚4例，喪偶10例。觀察組患者中男性19例，女性13例；年齡26～64歲，平均年齡（46.72±10.18）歲；文化程度：初中及以下8例，高中11例，高中及以上13例；婚姻狀況：已婚17例，未婚3例，喪偶12例。兩組患者性別、年齡、文化程度及婚姻狀況比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)崇左市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并伴有軀體疼痛；⑵均接受規(guī)范治療，且臨床資料完整；⑶年齡gt;18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴妊娠期或哺乳期婦女；⑵合并心肌梗死、肝腎綜合征、肝硬化、先天性心臟病、臟器功能衰竭者等嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病者；⑶有精神分裂癥、癲癇、偏執(zhí)型人格者；⑷合并惡性腫瘤者。

1.2 治療方法 對照組：口服勞拉西泮（華中藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052311，規(guī)格：0.5 mg/片），1 mg/次，3次/d，連續(xù)用藥2周后改為2 mg/次，3次/d，共治療8周。觀察組：口服文拉法辛（上海新亞藥業(yè)閔行有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103248，規(guī)格：25 mg/粒），75 mg/次，1次/d，早餐后服用，連續(xù)用藥2周后，改為150 mg/次，1次/d，共治療8周；勞拉西泮治療用量和療程同對照組。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患者療效。療效評估：分別在治療前后采用17項漢密爾頓抑郁量表（HAMD-17）評分評估患者抑郁狀態(tài)[5]，HAMD-17共17項，按Likert 0～4分計分，減分率=（治療前HAMD-17評分-治療后HAMD-17評分）/治療前HAMD-17評分×100%。臨床治愈：減分率≥75%；顯效：50%≤減分率lt;75%；有效：30%≤減分率lt;50%；無效：減分率lt;30%。⑵比較兩組患者匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）和McGill疼痛問卷-2（SF-MPQ-2）評分。分別在治療前后采用PSQI評估患者睡眠質(zhì)量，PSQI共計7個維度，每項0～3分，總分最高0～21分，得分與睡眠質(zhì)量成反比[6]。采用SF-MPQ-2評估患者疼痛程度，SF-MPQ-2包括15個條目，按0～3分計分，評分范圍0～45分，得分越高則疼痛越嚴(yán)重[7]。⑶比較兩組患者神經(jīng)遞質(zhì)水平。分別在治療前后采集患者空腹肘靜脈血3 mL，用離心機離心處理10 min，參數(shù)設(shè)置：轉(zhuǎn)速為2 500 r/min、離心半徑為8.5 cm，取上清液。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血清5-羥色胺（5-HT）和去甲腎上腺素（NE）水平。⑷比較兩組患者神經(jīng)營養(yǎng)因子水平。采血和離心操作同⑶，采用ELISA法檢測腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）和神經(jīng)生長因子（NGF）水平。⑸比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。記錄治療期間頭暈、口干、惡心嘔吐發(fā)生和處理情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率=各項不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料比較行秩和檢驗；計量資料以（x）表示，采用t檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 觀察組患者整體療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者PSQI和SF-MPQ-2評分比較 治療前，兩組患者PSQI和SF-MPQ-2評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患者PSQI和SF-MPQ-2評分均降低，且觀察組改善幅度優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者神經(jīng)遞質(zhì)水平比較 治療前，兩組患者血清5-HT和NE水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患者血清5-HT和NE水平均升高，且觀察組改善幅度均大于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者神經(jīng)營養(yǎng)因子水平比較 治療前，兩組患者血清BDNF和NGF水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者血清BDNF和NGF水平均升高，且觀察組改善幅度均大于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表5。兩組發(fā)生不良反應(yīng)的患者均未行特殊干預(yù)，癥狀在1～3 d內(nèi)自行消退。

3 討論

成年抑郁癥發(fā)病率較高，且多存在疼痛和睡眠質(zhì)量降低等軀體癥狀，嚴(yán)重影響患者正常工作生活，其治療也備受關(guān)注。勞拉西泮是臨床常用鎮(zhèn)靜催眠藥，作用于大腦海馬區(qū)和杏仁核等邊緣系統(tǒng)，抑制突觸后電位，發(fā)揮抗抑郁作用，在抑郁癥患者中得到廣泛應(yīng)用[8]。但勞拉西泮的療效呈現(xiàn)個體化差異。文拉法辛作為二環(huán)類非典型抗抑郁藥，適用于各類抑郁癥患者，可在治療2周內(nèi)發(fā)揮抗抑郁作用，且有助于改善和保護(hù)患者的學(xué)習(xí)和記憶能力，因而備受臨床關(guān)注[9]。

本研究結(jié)果顯示，在整體療效評估方面，觀察組優(yōu)于對照組，提示文拉法辛聯(lián)合勞拉西泮較單用勞拉西泮效果更為顯著，分析原因，文拉法辛可作用于神經(jīng)元突觸前膜，抑制對5-HT、NE的再攝取，進(jìn)而達(dá)到抗抑郁的目的[10]。勞拉西泮作用于中樞神經(jīng)，起到鎮(zhèn)靜、催眠的效果，與文拉法辛聯(lián)合用藥可顯著提高療效。本研究結(jié)果還顯示，觀察組患者治療后PSQI評分降低幅度較對照組更大，提示文拉法辛聯(lián)合勞拉西泮有助于改善抑郁癥患者睡眠質(zhì)量。這可能與文拉法辛可減少非快速眼動睡眠期淺睡眠時間和覺醒次數(shù)，縮短睡眠潛伏期，調(diào)節(jié)快波睡眠時間有關(guān)[11]。另外，本研究結(jié)果還顯示，觀察組患者治療后SF-MPQ-2評分降低幅度大于對照組，這可能是因文拉法辛可通過血腦屏障，抑制5-HT、NE和多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)的再攝取，從而減輕患者疼痛癥狀[12]。本研究結(jié)果也顯示，治療后觀察組患者血清5-HT與NE水平高于對照組，這可能是因文拉法辛可通過抑制神經(jīng)突觸前膜對5-HT和NE的再攝取，提高其濃度，進(jìn)而增強神經(jīng)中樞中5-HT與NE活性所致?；A(chǔ)研究也證實文拉法辛可能通過改善5-HT水平，調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-腎上腺軸活性，保護(hù)神經(jīng)元發(fā)揮抗抑郁效果，支持本研究結(jié)果[13]。

大腦衍生神經(jīng)營養(yǎng)子也參與成年抑郁癥病理過程，BDNF表達(dá)降低可影響海馬區(qū)功能，并通過BDNF-TrkB信號通路誘發(fā)抑郁癥，而NGF參與神經(jīng)元損傷后的修復(fù)再生，與抑郁癥病情程度密切相關(guān)[14]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后血清BDNF和NGF水平升高幅度均大于對照組，這可能是因為文拉法辛可通過調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)中細(xì)胞黏附蛋白水平，保護(hù)神經(jīng)組織結(jié)構(gòu)，改善腦細(xì)胞營養(yǎng)供應(yīng)，進(jìn)而提高血清BDNF和NGF水平，這對于提高神經(jīng)可塑性、減輕患者軀體癥狀、改善預(yù)后具有重要意義。最后，本研究結(jié)果顯示，觀察組和對照組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率分別為12.50%和17.86%，組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示文拉法辛與勞拉西泮的聯(lián)合用藥方案安全性良好，并未增加不良反應(yīng)發(fā)生率，患者均可耐受。

綜上所述，文拉法辛聯(lián)合勞拉西泮治療成年抑郁癥療效顯著，有助于減輕軀體疼痛，改善睡眠質(zhì)量，提高神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)營養(yǎng)因子水平，且具有良好的安全性。

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作者簡介：黃定敏，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，研究方向：精神科相關(guān)疾病的診療。