【摘要】目的 探討草酸艾司西酞普蘭對抑郁癥患者的認知功能、臨床療效及血清學指標的影響。方法 選取2020年6月至2023年2月上海市普陀區(qū)精神衛(wèi)生中心收治的抑郁癥患者80例，以隨機數(shù)字表法分為對照組（40例，鹽酸帕羅西汀片治療）和觀察組（40例，草酸艾司西酞普蘭片治療）。兩組均持續(xù)治療6個月，觀察對比兩組患者治療后的臨床療效，治療前后兩組患者的Loewenstein認知評定量表（LOTCA）評分、炎癥因子及血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、髓鞘堿性蛋白（MBP）、皮質(zhì)醇（Cor）水平的變化情況。結(jié)果 觀察組患者總有效率高于對照組；與治療前比，治療后兩組患者定向力、知覺、動作運用、空間知覺、注意力及專注力、視運動組織、思維操作評分均呈升高趨勢，觀察組均高于對照組；與治療前比，治療后兩組患者血清白細胞介素-2（IL-2）、白細胞介素-8（IL-8）、白細胞介素-1β（IL-1β）水平均降低，觀察組均低于對照組；與治療前比，治療后兩組患者血清NSE、MBP、Cor水平降低，觀察組均較對照組更低；血清BDNF水平呈升高趨勢，觀察組高于對照組（均Plt;0.05）。結(jié)論 相比于采用鹽酸帕羅西汀片治療，抑郁癥患者應用草酸艾司西酞普蘭治療后其認知功能可得到顯著改善，且有利于減輕中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷程度，減輕機體炎癥反應，臨床效果顯著。

【關(guān)鍵詞】抑郁癥 ; 鹽酸帕羅西汀片 ; 草酸艾司西酞普蘭片 ; 認知功能 ; 神經(jīng)功能

【中圖分類號】R749.4 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.05.0075.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.05.025

抑郁癥是一類在臨床中較為常見的精神障礙，臨床認為該疾病的發(fā)生、發(fā)展與遺傳、生物學、心理社會等多種因素存在密切聯(lián)系，其主要特征包括情緒低落、思維遲緩和運動抑制等，患者常感到生活被動、疏懶，不愿和周圍人接觸交往，甚至發(fā)展為不語、不動、不食等癥狀，對其日常工作、生活造成影響?，F(xiàn)階段，臨床上治療抑郁癥患者的主要方法為藥物治療，鹽酸帕羅西汀為常用藥物之一，其屬于5-羥色胺再攝取抑制劑，可調(diào)節(jié)機體腦部組織化學物質(zhì)的表達，使其處于平衡狀態(tài)，增強突觸間隙內(nèi)5-羥色胺濃度，調(diào)節(jié)神經(jīng)功能，以此達到抗抑郁目的。但由于抑郁癥患者治療周期相對較長，長期服用鹽酸帕羅西汀后部分患者可出現(xiàn)耐藥性，病情易反復，影響治療效果[1]。草酸艾司西酞普蘭是逐漸應用于臨床的一類新型5-羥色胺再攝取抑制劑，對機體內(nèi)的5-羥色胺轉(zhuǎn)運體存在高選擇性，其對5-羥色胺再攝取的抑制能力較強，可進一步減輕患者臨床癥狀[2]?；诖耍狙芯恐荚谔接懸钟舭Y患者應用草酸艾司西酞普蘭治療前后的實驗室檢查指標、認知功能的變化情況，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年6月至2023年2月上海市普陀區(qū)精神衛(wèi)生中心收治的抑郁癥患者80例，以隨機數(shù)字表法分為兩組。對照組（40例）患者中女性22例，男性18例；病程6個月～4年，平均（2.03±0.10）年；年齡22～60歲，平均（47.65±4.30）歲；BMI 19～24 kg/m2，平均（22.08±1.02） kg/m2。觀察組（40例）患者中女性23例，男性17例；病程5個月～4年，平均（2.05±0.11）年；年齡23～60歲，平均（47.68±4.32）歲；BMI 20～24 kg/m2，平均（22.06±1.04） kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），組間可比。診斷標準：符合《中國抑郁障礙防治指南（第2版）》 [3]中抑郁癥的診斷標準。納入標準：⑴符合上述診斷標準；⑵近1個月內(nèi)未使用過其他抗精神疾病藥物；⑶不存在其他類型精神疾病。排除標準：⑴處于備孕期間或已妊娠；⑵對研究中使用藥物存在過敏反應；⑶存在自殘或自殺傾向。本研究經(jīng)上海市普陀區(qū)精神衛(wèi)生中心醫(yī)學倫理委員會審核后批準，患者或家屬均已知曉研究情況并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者使用鹽酸帕羅西汀片[葛蘭素史克（天津）有限公司，國藥準字H10950043，規(guī)格：20 mg/片]口服治療，初始劑量為20 mg/次，1次/d，后依據(jù)患者病情調(diào)整用藥劑量，最高劑量≤40 mg。觀察組患者使用草酸艾司西酞普蘭片（吉林省西點藥業(yè)科技發(fā)展股份有限公司，國藥準字H20140108，規(guī)格：5 mg/片）口服治療，初始服用劑量為5 mg/次，1次/d，治療1周后將服用劑量調(diào)整為10 mg/次，1次/d，后逐漸根據(jù)患者自身病情變化調(diào)整用藥劑量，最高劑量≤20 mg。兩組均持續(xù)治療6個月。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。兩組患者以漢密爾頓抑郁量表17項版本（HAMD-17） [4]進行療效評價，HAMD-17評分減分率≥75%且相關(guān)精神癥狀均消失為痊愈；50%lt;HAMD-17評分減分率lt;75%且相關(guān)精神癥狀改善程度明顯為顯效；25%lt;HAMD-17評分減分率≤50%且相關(guān)精神癥狀好轉(zhuǎn)為有效；HAMD-17評分≤25%且相關(guān)精神癥狀未見好轉(zhuǎn)為無效[5]。HAMD-17評分減分率=[（治療前評分－治療后評分）/治療前評分]×100%。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。⑵Loewenstein認知功能評估量表（LOTCA） [6]。兩組患者治療前后的認知功能評估依據(jù)為LOTCA評分，包括知覺（0～16分）、定向力（0～16分）、空間知覺（0～12分）、動作運用（0～12分）、視運動組織（0～28分）、注意力及專注力（0～4分）、思維操作（0～31分），得分與認知功能成正比。⑶炎癥因子。分別于治療前后采集兩組患者的空腹靜脈血3 mL，離心（3 000 r/min，10 min）后取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清白細胞介素-2（IL-2）、白細胞介素-8（IL-8）、白細胞介素-1β（IL-1β）水平。⑷腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、髓鞘堿性蛋白（MBP）、皮質(zhì)醇（Cor）水平。分別于治療前后采集兩組患者的空腹靜脈血，采血及血清制備方法同⑶，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清MBP、NSE、BDNF、Cor水平。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料經(jīng)S-W法檢驗符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗。 Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者LOTCA評分比較 與治療前比，治療后兩組患者定向力、知覺、空間知覺、視運動組織、動作運用、思維操作、注意力及專注力評分均升高，觀察組均較對照組更高，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較 與治療前比，治療后兩組患者血清IL-8、IL-2、IL-1β水平均降低，觀察組均較對照組更低，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者血清BDNF、NSE、MBP、Cor水平比較 與治療前比，治療后兩組患者NSE、MBP、Cor水平降低，觀察組均較對照組更低；BDNF水平升高，觀察組較對照組更高，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表4。

3 討論

抑郁癥是一種慢性精神類疾病，臨床上對于抑郁癥的發(fā)病原因及機制尚無明確定論，主要認為與環(huán)境、遺傳因素及應激因素有關(guān)，臨床表現(xiàn)主要為焦慮、抑郁等，給患者的身心健康及生活質(zhì)量造成嚴重影響。鹽酸帕羅西汀是一種常用的治療抑郁癥、強迫癥、焦慮癥等疾病的藥物，其可有效改善患者的癥狀，提高生活質(zhì)量，因鹽酸帕羅西汀的藥物半衰期較長，能夠維持穩(wěn)定的藥物濃度，減少服藥次數(shù)，降低了用藥的負擔，還可改善患者睡眠質(zhì)量，對于伴有失眠癥狀的患者有一定的幫助；然而鹽酸帕羅西汀長期服用會出現(xiàn)頭痛、惡心、口干等不良反應，部分患者可能因此停藥，其次鹽酸帕羅西汀的起效時間相對較慢，需要較長時間才能達到最佳藥效。

草酸艾司西酞普蘭屬于西酞普蘭異構(gòu)體，可顯著抑制患者體內(nèi)突觸前膜對5-羥色胺的再攝取能力，且該藥物不對抑郁癥患者體內(nèi)的膽堿能或組胺受體產(chǎn)生作用，經(jīng)口服至機體內(nèi)后可快速達到血藥高峰，存在較長的半衰期，且可在肝臟內(nèi)進行有效代謝，抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)對5-羥色胺的再攝取，提高神經(jīng)元活躍程度，進而減輕中樞神經(jīng)損傷程度，可快速緩解患者臨床癥狀，提高治療效果[7]。本研究中，觀察組患者總有效率高于對照組，與治療前比，治療后兩組患者空間知覺、定向力、動作運用、知覺、注意力及專注力、視運動組織、思維操作評分均呈升高趨勢，觀察組較對照組更高，提示抑郁癥患者應用草酸艾司西酞普蘭治療后其認知功能可得到顯著改善，進而增強總體的治療效果。分析原因可能為草酸艾司西酞普蘭可提升中樞5-羥色胺神經(jīng)的傳導能力，而5-羥色胺中的多種受體亞型均可對機體內(nèi)的組胺、多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)進行調(diào)節(jié)，加之此類神經(jīng)遞質(zhì)均與機體認知功能存在密切聯(lián)系，故草酸艾司西酞普蘭可通過其5-羥色胺的抑制作用來改善抑郁癥患者的認知功能，從而增強患者整體治療效果[8-9]。

血清IL-2、IL-8、IL-1β均為臨床中常用的代表性炎癥指標，而抑郁癥患者多存在神經(jīng)功能異常，在此基礎(chǔ)上，其腦內(nèi)小膠質(zhì)細胞被激活，可促進炎癥因子的分泌與表達，而炎癥反應加重則可造成患者神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫網(wǎng)絡(luò)處于失衡狀態(tài)，加重患者病情。血清NSE、MBP、Cor、BDNF均可反映機體神經(jīng)功能狀態(tài)，在維持神經(jīng)細胞功能等多方面均存在顯著意義，當患者發(fā)生抑郁癥時，其下丘腦、垂體、腎上腺軸活性可呈異常升高，神經(jīng)元隨之出現(xiàn)萎縮、丟失，上述指標可呈現(xiàn)異常表達狀態(tài)。本研究中，與治療前比，治療后兩組患者血清Cor、IL-8、IL-1β、MBP、IL-2、NSE水平均呈降低趨勢，觀察組均較對照組更低，BDNF水平呈升高趨勢，觀察組較對照組更高，提示抑郁癥患者應用草酸艾司西酞普蘭治療可有效降低機體炎癥因子表達，減輕中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷程度，這與路守靖等[10]的研究結(jié)果存在相似之處。草酸艾司西酞普蘭對抑郁癥患者5-羥色胺再攝取抑制作用較鹽酸帕羅西汀相對更強，作用至患者體內(nèi)后起效較快，可顯著減輕其抑郁相關(guān)癥狀，并維持細胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷、去甲腎上腺素的平衡，維持患者神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫網(wǎng)絡(luò)平衡，可通過抑制炎癥細胞的活化和炎癥因子的產(chǎn)生和釋放，從而減輕炎癥反應和炎癥引起的癥狀，此外，草酸艾司西酞普蘭還可以通過調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的功能，改善免疫失調(diào)狀態(tài)，從而起到抗炎的作用，因此，草酸艾司普蘭在治療抑郁癥的同時，也可以對炎癥性疾病有一定的治療作用[11-12]。

綜上，抑郁癥患者應用草酸艾司西酞普蘭治療后其認知功能可得到顯著改善，且可抑制機體炎癥反應，減輕中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷程度，臨床效果顯著。但是，本研究尚未對抑郁癥患者的睡眠質(zhì)量及其治療期間所發(fā)生的并發(fā)癥進行分析，故研究內(nèi)容存在一定的局限性，后續(xù)可完善上述因素進一步深入分析。

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