【摘要】目的 探討司庫奇尤單抗治療尋常型銀屑病對患者疾病嚴(yán)重程度、免疫指標(biāo)及炎癥指標(biāo)的影響，并評價(jià)其臨床療效。方法 選取2021年10月至2023年1月賀州市人民醫(yī)院收治的94例尋常型銀屑病患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分組。對照組（47例）接受常規(guī)治療（口服阿維A膠囊+復(fù)方甘草酸苷膠囊，外用地奈德乳膏+氟米松乳膏），觀察組（47例）接受司庫奇尤單抗治療，兩組患者均連續(xù)治療12周。評價(jià)兩組患者臨床療效，比較兩組患者治療前及治療4、8、12周后銀屑病面積及嚴(yán)重程度指數(shù)（PASI）評分，以及治療前及治療12周后免疫和炎癥相關(guān)指標(biāo)。結(jié)果 觀察組總有效率較對照組高；與治療前比，治療4、8、12周后兩組患者PASI評分均呈逐漸降低趨勢，且與對照組比，觀察組均更低；兩組患者CD4+、CD3+百分比及CD4+/CD8+比值均升高，且與對照組比，觀察組均更高，兩組患者的CD8+百分比均降低，且與對照組比，觀察組更低；兩組患者血清腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-17、轉(zhuǎn)化生長因子-β1水平均降低，且與對照組比，觀察組均更低（均Plt;0.05）。結(jié)論 司庫奇尤單抗治療尋常型銀屑病可緩解患者臨床相關(guān)癥狀，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，提高臨床治療效果。

【關(guān)鍵詞】司庫奇尤單抗 ; 尋常型銀屑病 ; 炎癥反應(yīng)

【中圖分類號】R758.63 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.05.0139.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.05.045

銀屑病是一種由免疫系統(tǒng)介導(dǎo)的慢性皮膚病，以皮膚出現(xiàn)紅斑、鱗屑及瘙癢為主要癥狀，該病又被稱為牛皮癬。傳統(tǒng)的治療方法，如口服藥物、局部外用藥物等，雖然能在一定程度上緩解癥狀，但對于中重度患者來說往往效果不佳。近年來有研究發(fā)現(xiàn)，銀屑病的發(fā)生發(fā)展與輔助性T細(xì)胞17（Th17）及白細(xì)胞介素-17A（IL-17A）關(guān)系密切，因此IL-17A可成為治療銀屑病的關(guān)鍵所在[1]。司庫奇尤單抗是一種抗IL-17A的單克隆抗體，可通過抑制IL-17A的表達(dá)減輕機(jī)體異常的炎癥反應(yīng)，從而使患者癥狀得以緩解[2]，該藥有望為尋常型銀屑病的治療提供更為有效和持久的解決方案。鑒于此，本文旨在探討司庫奇尤單抗治療尋常型銀屑病及對患者疾病嚴(yán)重程度、免疫指標(biāo)和炎癥指標(biāo)的影響，并評價(jià)其臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年10月至2023年1月賀州市人民醫(yī)院收治的94例尋常型銀屑病患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各47例。對照組患者中年齡20～67歲，平均（36.28±3.35）歲；男、女性患者分別為20、27例；病程3～15年，平均（9.94±1.07）年。觀察組患者中年齡19～66歲，平均（37.42±2.81）歲；男、女性患者分別為23、24例；病程3～16年，平均（9.91±1.05）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國銀屑病診療指南（2018完整版）》 [3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵心、肝、腎等重要臟器功能正常；⑶近3個(gè)月內(nèi)未使用司庫奇尤單抗等研究相關(guān)藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并惡性腫瘤等長期消耗性疾?。虎坪喜⑵渌愋推つw??；⑶對研究所用藥物過敏；⑷合并感染性疾病。賀州市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員已批準(zhǔn)本研究，且患者均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組口服阿維A膠囊（Actavis Group PTC ehf.，注冊證號HJ20140215，規(guī)格：10 mg/粒），10 mg/次，3次/d，同時(shí)以3次/d的頻率口服復(fù)方甘草酸苷膠囊（瑞陽制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20110056，規(guī)格：每粒含甘草酸苷25 mg、甘氨酸25 mg和蛋氨酸25 mg），3粒/次。于每日清晨將適量地奈德乳膏（重慶華邦制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060725，規(guī)格：0.05%）均勻涂抹于患處，并輕柔按摩以促進(jìn)吸收；于晚上將適量氟米松乳膏（澳美制藥廠，注冊證號HC20140031，規(guī)格：每克含匹伐酸氟米松0.2 mg、水楊酸30 mg）涂抹于患處，并輕柔按摩以幫助藥物吸收。連續(xù)治療12周。

觀察組患者接受司庫奇尤單抗治療，可以選擇大腿前側(cè)、腹部或上臂前側(cè)作為注射部位，消毒后皮下注射司庫奇尤單抗注射液（Novartis Pharma Stein AG，注冊證號SJ20225002，規(guī)格：1 mL∶150 mg），初始劑量為300 mg/次，每周注射1次，連續(xù)注射4周后，改為每4周注射1次，根據(jù)患者病情改善情況調(diào)整注射劑量，最大劑量為300 mg。持續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。于治療前及治療12周后采用銀屑病面積及嚴(yán)重程度指數(shù)（PASI） [4]進(jìn)行評估，皮損面積評估：面部（10%）、上肢（20%）、軀干（30%）、下肢（40%），各個(gè)部分評分范圍為0～6分，分值越高皮損面積越大；皮損嚴(yán)重程度評估：分為浸潤、紅斑、鱗屑3項(xiàng)，每項(xiàng)0～4分，分值越高皮損越嚴(yán)重。PASI評分=皮損面積評分+皮損嚴(yán)重程度評分，總分為72分。

治愈：PASI評分降低≥ 90%；顯效：60%≤PASI評分降低lt;90%；有效：30%≤PASI評分降低lt;60%；無效：PASI評分降低lt;30% [3]。總有效率=治愈率+顯效率+有效率。⑵PASI評分。分別于治療前及治療4、8、12周后采用PASI評估兩組患者皮損面積和皮損嚴(yán)重程度。⑶免疫指標(biāo)。于治療前及治療12周后抽取兩組患者空腹靜脈血5 mL，取其中2 mL，采用流式細(xì)胞儀（BD Biosciences，型號：FACS Calibur）檢測血液中T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+百分比，并計(jì)算CD4+/CD8+比值。⑷炎癥指標(biāo)。?、浦惺Ｓ嘌獦樱x心（3 000 r/min，10 min），取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組患者治療前及治療12周后血清腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-17、轉(zhuǎn)化生長因子-β1水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)。 Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床總有效率比較 觀察組臨床總有效率較對照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者PASI評分比較 治療4、8、12周后兩組患者PASI評分較治療前均呈逐漸降低趨勢，且與對照組比，觀察組更均低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者免疫指標(biāo)比較 治療后兩組患者CD4+、CD3+百分比及CD4+/CD8+比值均較治療前升高，且與對照組比，觀察組均更高，CD8+百分比降低，且與對照組比，觀察組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者炎癥指標(biāo)比較 治療后兩組患者血清腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-17、轉(zhuǎn)化生長因子-β1水平均較治療前降低，且觀察組較對照組均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表4。

3 討論

銀屑病是一種由免疫系統(tǒng)介導(dǎo)的炎癥性皮膚病，可導(dǎo)致關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)畸形及代謝綜合征（高血壓、糖尿病、肥胖）等多種并發(fā)癥，該病病情容易反復(fù)，治愈難度較高。地奈德乳膏和氟米松乳膏均屬于糖皮質(zhì)激素類外用藥物，可通過對白細(xì)胞趨化產(chǎn)生抑制發(fā)揮抗炎、抗過敏、止癢的作用，從而緩解患者臨床相關(guān)癥狀[5]。阿維A膠囊是維A酸類藥物，可通過調(diào)節(jié)人體表皮細(xì)胞的增殖與分化來調(diào)控皮損部位的免疫炎癥反應(yīng)；復(fù)方甘草酸苷膠囊是從甘草根莖中提取的復(fù)合物，可發(fā)揮與糖皮質(zhì)激素作用相同的抗炎、抗過敏功效[6]。上述藥物的應(yīng)用對病情雖有一定緩解作用，但對中重度患者來說往往效果不佳，且長期使用均有不同程度的不良反應(yīng)。近年來生物制劑已然成為治療銀屑病的新型手段之一，其針對重癥、難治及特殊類型銀屑病的治療具有較好的臨床應(yīng)用效果[7]。

尋常型銀屑病與免疫系統(tǒng)異常激活、促炎細(xì)胞因子過度產(chǎn)生密切相關(guān)，白細(xì)胞介素-17作為Th細(xì)胞分泌的最主要因子，可促進(jìn)中性粒細(xì)胞趨化，刺激血管內(nèi)皮生長因子的形成從而促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖和血管形成，從而對表皮屏障造成破壞[8]。司庫奇尤單抗通過特異性地與IL-17A結(jié)合，從而阻斷其生物學(xué)活性，有效地減少促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生，從而減輕皮損部位的炎癥反應(yīng)，進(jìn)而緩解患者病情[9]。本研究中，觀察組總有效率高于對照組；治療4、8、12周后兩組患者PASI評分較治療前均呈逐漸降低趨勢，且與對照組比觀察組更低，這提示尋常型銀屑病患者采用司庫奇尤單抗治療可縮小患者皮損面積，降低皮損嚴(yán)重程度，臨床療效確切。本研究中，治療后兩組患者CD4+、CD3+百分比及CD4+/CD8+比值均較治療前升高，且與對照組比，觀察組均更高，CD8+百分比降低，且與對照組比，觀察組更低，提示司庫奇尤單抗治療尋常型銀屑病可有效調(diào)節(jié)患者機(jī)體免疫功能。司庫奇尤單抗可與IL-17A結(jié)合，從而減少皮損處T細(xì)胞的浸潤，調(diào)控病變部位的免疫反應(yīng)；另一方面，白細(xì)胞介素-6（IL-6）在免疫反應(yīng)的調(diào)控中也起著重要作用，可調(diào)節(jié)T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞，司庫奇尤單抗可通過抑制IL-6的信號傳導(dǎo)發(fā)揮調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞功能的作用[10]。

Th1/Th17誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)與銀屑病的發(fā)生密切相關(guān)，Th17細(xì)胞生成的IL-17A可破壞表皮屏障，還可使單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞大量聚集于皮損處，引發(fā)炎癥反應(yīng)，并刺激腫瘤壞死因子-α等炎癥介質(zhì)的生成。轉(zhuǎn)化生長因子-β1可調(diào)節(jié)機(jī)體炎癥反應(yīng)，并參與細(xì)胞外基質(zhì)的形成和組織纖維化，銀屑病患者體內(nèi)轉(zhuǎn)化生長因子-β1多呈高表達(dá)狀態(tài)。本研究中，治療后兩組患者血清腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-17、轉(zhuǎn)化生長因子-β1水平均較治療前降低，且與對照組比，觀察組均更低，這提示司庫奇尤單抗治療尋常型銀屑病可緩解機(jī)體炎癥反應(yīng)。司庫奇尤單抗與IL-17A結(jié)合后可阻止其與角質(zhì)形成細(xì)胞受體結(jié)合，從而對下游炎癥反應(yīng)途徑產(chǎn)生抑制，使腫瘤壞死因子-α等多種炎癥介質(zhì)水平降低，并可改善銀屑病患者的皮損狀態(tài)，通過調(diào)控真皮成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化生長因子-β1通路，使轉(zhuǎn)化生長因子-β1水平降低[11]。

綜上，司庫奇尤單抗治療尋常型銀屑病可緩解患者臨床相關(guān)癥狀，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，提高臨床治療效果，值得臨床推廣應(yīng)用。

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