【摘要】目的 分析應用奧氮平聯(lián)合多奈哌齊治療對伴精神行為癥狀血管性癡呆患者精神行為癥狀、認知功能、神經(jīng)功能的影響及用藥安全性。方法 回顧性分析2020年5月至2022年10月中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第九〇四醫(yī)院常州醫(yī)療區(qū)收治的80例伴精神行為癥狀血管性癡呆患者的臨床資料，根據(jù)治療方法不同進行分組，其中對照組40例，采用多奈哌齊治療；觀察組40例，采用多奈哌齊+奧氮平治療。兩組均治療6個月后評估療效。比較兩組治療前、治療6個月后簡明精神量表（BPRS）、癡呆病理行為評定量表（BEHAVE-AD）、癡呆簡易量表（BSSD）、阿爾茨海默病評價量表 - 認知量表（ADAS-cog）、神經(jīng)精神科問卷（NPI）、日常生活能力量表（ADL）評分及血清神經(jīng)肽Y（NPY）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、P物質（SP）、同型半胱氨酸（Hcy）水平，以及治療期間不良反應發(fā)生情況。結果 與治療前比，治療6個月后兩組患者BPRS、BEHAVE-AD、ADAS-cog、NPI、ADL評分及血清NPY、SP、Hcy水平均降低，且觀察組均低于對照組；兩組患者BSSD評分、血清BDNF水均升高，且觀察組均高于對照組（均Plt;0.05）；觀察組不良反應總發(fā)生率較對照組高，但差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。結論 在多奈哌齊治療的基礎上，聯(lián)合奧氮平治療伴精神行為癥狀的血管性癡呆患者可有效改善其神經(jīng)功能、精神行為癥狀及認知功能，提高生活自理能力，且未明顯增加不良反應的發(fā)生。

【關鍵詞】奧氮平 ; 多奈哌齊 ; 精神行為癥狀 ; 血管性癡呆 ; 認知功能

【中圖分類號】R749.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.03.0059.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.03.019

血管性癡呆屬于臨床常見癡呆類型，是由腦血管病變、血管危險因素引發(fā)的腦損害導致的，臨床可表現(xiàn)出記憶、執(zhí)行功能、注意等高級認知功能損傷，對患者生存質量和身心健康造成嚴重影響。當前階段，藥物是針對伴精神行為癥狀血管性癡呆的主要治療手段，臨床常用的藥物有多奈哌齊，其通過抑制腦內乙酰膽堿酶的分解，維持乙酰膽堿水平，緩解臨床癥狀，但血管性癡呆患者具有膽堿能缺陷，單獨使用無法獲得理想的治療效果[1]。奧氮平可治療一系列精神障礙，作為非典型抗精神病藥，該藥通過和多巴胺（DA）、5-羥色胺（5-HT）受體進行結合，減少DA的釋放，進而改善患者精神癥狀[2]?；诖耍狙芯恐荚诜治鲈诙嗄芜啐R治療的基礎上，聯(lián)合奧氮平治療伴精神行為癥狀血管性癡呆患者的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020年5月至2022年10月中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第九〇四醫(yī)院常州醫(yī)療區(qū)收治的80例伴精神行為癥狀血管性癡呆患者的臨床資料，根據(jù)治療方法不同進行分組，對照組中男患者22例，女患者18例；年齡66～84歲，平均（72.85±3.76）歲；初中及以下27例、高中7例、大專及以上6例；病程1～6年，平均（2.54±0.62）年。觀察組中男患者21例，女患者19例；年齡66～83歲，平均（72.82±3.74）歲；初中及以下26例、高中7例、大專及以上7例；病程1～5年，平均（2.56±0.63）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），組間可比。診斷標準：參照《神經(jīng)認知障礙精神行為癥狀群臨床診療專家共識》 [3]及《血管性癡呆的診斷、辨證及療效判定標準》 [4]中的相關診斷標準。納入標準：①與上述診斷標準相符，存在幻覺妄想、情感高漲、淡漠、異常運動行為等；②年齡60～84歲；③近期未服用精神類藥物。排除標準：①存在腦器質性損傷；②合并其他精神系統(tǒng)病變；③合并惡性腫瘤。本研究經(jīng)中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第九〇四醫(yī)院常州醫(yī)療區(qū)醫(yī)學倫理委員審核批準。

1.2 治療方法 入院后兩組患者均檢查CT、心電圖、血常規(guī)等。 A患者組口服鹽酸多奈哌齊片[衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限公司，國藥準字H20050978，規(guī)格：5 mg/片）治療，治療劑量：5 mg/次，頻次：1次/d，隨后依據(jù)具體病情逐漸添加劑量，最高不超過10 mg/次，1次/d。觀察組患者在對照組治療藥物的基礎上增加奧氮平片（江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H20052688，規(guī)格：5 mg/片）口服治療，5 mg/次，1次/d。兩組均治療6個月后評估療效。

1.3 觀察指標 ①臨床評分。治療前和治療6個月后使用簡明精神量表（BPRS） [5]評估兩組患者精神癥狀，總分126分，分值越高則意味著精神癥狀越嚴重；使用癡呆病理行為評定量表（BEHAVE-AD） [6]評分評估癥狀嚴重程度，總分75分，分值越高則意味著癥狀越嚴重；使用癡呆簡易量表（BSSD） [7]評估癡呆癥狀，量表總分30分，分值越低則意味著癡呆癥狀越嚴重；使用阿爾茨海默病評價量表 - 認知量表（ADAS-cog） [8]評估認知功能，總分70分，分值與認知功能成反比；使用神經(jīng)精神科問卷（NPI） [9]評估精神行為癥狀，總分144分，分值越低代表癥狀越輕；使用日常生活能力量表（ADL） [10]評估日常生活能力，總分56分，分值越高患者生活自理能力越差。②神經(jīng)功能。 治療前和治療6個月后抽取患者5 mL靜脈血，根據(jù)相關離心標準（時間為10 min，離心速率為3 000 r/min）分離血清，使用酶聯(lián)免疫吸附試驗法測定血清神經(jīng)肽Y（NPY）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、P物質（SP）、同型半胱氨酸（Hcy）水平。③不良反應。統(tǒng)計兩組患者治療期間惡心、腹脹、便秘、嗜睡等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料均使用S-W法檢驗證實服從正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采取獨立樣本t檢驗，組內治療前和治療6個月后比較采用配對t檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床評分比較 與治療前比，治療6個月后兩組患者BPRS、BEHAVE-AD、ADAS-cog、NPI、ADL評分均降低，且觀察組較對照組更低，兩組患者BSSD評分均升高，且觀察組較對照組更高，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者神經(jīng)功能比較 與治療前比，治療6個月后兩組患者血清NPY、SP、Hcy水平均降低，且觀察組較對照組更低，兩組患者血清BDNF水平均升高，且觀察組較對照組更高，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 治療期間觀察組不良反應總發(fā)生率稍高于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），見表3。

3 討論

伴精神行為癥狀血管性癡呆的發(fā)生與大腦中乙酰膽與腦區(qū)神經(jīng)傳導功能、記憶功能存在密切關系，患者大腦特定區(qū)域乙酰膽堿含量下降，因此如何有效控制乙酰膽堿含量是提高療效的關鍵。多奈哌齊可通過抑制中樞乙酰膽堿酶活性，減慢乙酰膽堿的水解，從而提高腦內乙酰膽堿濃度，進而發(fā)揮治療作用，雖有一定療效，但部分患者長時間使用藥效不穩(wěn)定，實際應用中有局限性[11]。

奧氮平屬于新型抗精神病藥物，其可選擇性的釋放前額葉皮質乙酰膽堿，拮抗DA、5-HT和膽堿能，減少間腦邊緣系統(tǒng)DA神經(jīng)元放電，改善患者幻聽、妄想及情感淡漠等癥狀，進而減輕患者精神行為癥狀和認知功能障礙，促進病情恢復，提高患者生活自理能力[12]。本研究結果顯示，與治療前比，治療6個月后兩組患者BPRS、BEHAVE-AD、ADAS-cog、NPI、ADL評分均降低，且觀察組較對照組更低，兩組患者BSSD評分均升高，且觀察組更高，提示伴精神行為癥狀血管性癡呆患者采用在奧氮平和多奈哌齊聯(lián)合治療可有效改善精神行為癥狀、癡呆癥狀、認知功能，提高生活自理能力。

NPY水平升高可損害神經(jīng)功能，擾亂正常的突觸傳遞，造成海馬環(huán)路重塑障礙，進而導致神經(jīng)網(wǎng)絡出現(xiàn)功能障礙，影響認知功能；SP主要存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，其水平在伴精神行為癥狀血管性癡呆患者中異常升高；Hcy水平異常升高會對血管內皮細胞造成損害，進而加重認知功能損傷；BDNF是神經(jīng)細胞生長、成熟的重要調節(jié)因子，可促進神經(jīng)元的分化以及神經(jīng)突觸的形成，保護神經(jīng)功能。奧氮平可以作用于中腦皮質、大腦邊緣，與DA、5-HT受體進行結合，減少DA釋放，選擇性減少間腦邊緣系統(tǒng)多巴胺能神經(jīng)元放電，抑制NPY、SP、Hcy等的合成釋放，并刺激BDNF的分泌，減輕腦組織損傷[13]。本次研究結果發(fā)現(xiàn)，與治療前比，治療6個月后兩組患者血清NPY、SP、Hcy水平均降低，且觀察組低于對照組，兩組患者血清BDNF水平均升高，且觀察組高于對照組，提示應用奧氮平聯(lián)合多奈哌齊治療可有效改善患者神經(jīng)功能。此外，本次研究中觀察組不良反應總發(fā)生率高于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義，提示應用奧氮平聯(lián)合多奈哌齊治療不顯著增加不良反應的發(fā)生，但本研究病例數(shù)較少，未來還需擴大樣本量進一步驗證本研究結論。

綜上，伴精神行為癥狀血管性癡呆患者應用奧氮平聯(lián)合多奈哌齊治療可有效改善其神經(jīng)功能、精神行為癥狀和認知功能，提高生活自理能力，且未增加不良反應的發(fā)生。但本研究為單中心研究，樣本量較小，研究結果存在一定局限性，后續(xù)仍需進一步研究驗證本研究結論。

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作者簡介：鄭秀琴，博士研究生，副主任醫(yī)師，研究方向：神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。

通信作者：朱甜，大學本科，主治醫(yī)師，研究方向：神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。E-mail：13371190574@163.com