【摘要】目的 探究銀杏內酯注射液聯(lián)合高壓氧治療對高血壓腦出血術后患者血 - 腦脊液屏障功能與神經功能的影響。方法 回顧性選取2021年1月至2023年1月期間哈爾濱醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院收治的高血壓腦出血患者102例，均進行小骨窗微創(chuàng)血腫清除術治療，術后1周根據(jù)治療方法不同分為對照組（51例，高壓氧治療）和研究組（51例，在對照組的基礎上聯(lián)合銀杏內酯注射液治療），均治療

2周。比較兩組患者治療前與治療2周后血 - 腦脊液屏障功能與神經功能，治療前與治療1、2周后美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分，治療期間并發(fā)癥發(fā)生情況。結果 與治療前比，治療2周后研究組患者血清白蛋白（S-ALB）及兩組患者腦源性神經營養(yǎng)因子（BDNF）水平均升高，研究組均較對照組更高；治療2周后兩組患者腦脊液白蛋白（CSF-ALB）、血 - 腦屏障指數(shù)及血清神經元特異性烯醇化酶（NSE）水平均降低，研究組均較對照組更低；相比治療前，治療1、2周后兩組患者NIHSS評分均降低，且研究組較對照組更低（均Plt;0.05）。結論 銀杏內酯注射液聯(lián)合高壓氧能夠有效改善高血壓腦出血術后患者血 - 腦脊液屏障功能，提高神經功能，且安全性良好。

【關鍵詞】高血壓腦出血 ; 小骨窗微創(chuàng)血腫清除術 ; 銀杏內酯注射液 ; 高壓氧 ; 血 - 腦脊液屏障功能 ; 神經功能

【中圖分類號】R743.2 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.03.0123.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.03.039

高血壓腦出血屬于一種自發(fā)性腦血管病，是臨床常見的疾病，具有發(fā)病急、病情發(fā)展迅速、愈后差的特點，可能與過度腦力、情緒激動、體力勞動有關，引發(fā)血壓劇烈升高，致使已病變的腦血管破裂出血所致。多數(shù)患者發(fā)病前無明顯前驅癥狀，病情一般在發(fā)病后數(shù)分鐘至數(shù)小時達到高峰。目前小骨窗微創(chuàng)血腫清除術治療是腦出血患者最常用的治療方法，可有效清除出血病灶，但術后患者會發(fā)生不同程度的腦血管功能損害，不利于預后。高壓氧是近年來用于腦血管疾病治療的常用手段，應用適合范圍內的高純度氧促進腦神經修復，有利于提高血氧水平，且優(yōu)勢明顯，但單獨使用會導致胃腸道不適、尿路感染等并發(fā)癥發(fā)生，治療效果有待提高[1]。中醫(yī)認為，高血壓腦出血病機屬本虛標實，其發(fā)病病機與氣血升降逆亂、陽亢陰虛、水旺生風等有關，過度勞累、飲食不節(jié)、情志不調等外因也會引發(fā)疾病發(fā)生，故需以疏通經絡、宣統(tǒng)肺腑為治療原則[2]。銀杏內酯注射液屬于中成藥，成分提取自銀杏，具有修復神經細胞并且促進血液循環(huán)的作用。既往研究表明，該藥物對腦部神經具有保護作用，對高血壓腦出血具有一定的輔助治療效果[3]。故本研究旨在探討銀杏內酯注射液聯(lián)合高壓氧治療對患者的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選取哈爾濱醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院2021年1月至2023年1月期間收治的高血壓腦出血患者102例，均進行小骨窗微創(chuàng)血腫清除術治療，術后1周根據(jù)治療方法不同分組。對照組（51例）患者中年齡61～83歲，平均（71.45±4.92）歲；男性25例，女性26例；高血壓病程6～12年，平均（9.32±2.18）年。研究組（51例）患者中年齡60～82歲，平均（71.25±5.17）歲；男性26例，女性25例；高血壓病程6～13年，平均（9.21±2.33）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。納入標準：①符合《中國各類主要腦血管病診斷要點2019》 [4]《腦出血中醫(yī)診療指南》 [5]中高血壓腦出血、“中風”的診斷標準；②經CT或MRI確診；③存在高血壓病史；④腦出血量lt;80 mL且生命體征較平穩(wěn)。排除標準：①合并腫瘤或者臟器衰竭；②合并其他引起腦出血的危險因素；③有精神疾病。本研究經哈爾濱醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 手術、護理及術后治療方法

1.2.1 手術方法 兩組患者在入院后進行感染預防、止血、吸氧以及糾正酸堿平衡等常規(guī)治療，患者接受氣管插管全麻，之后行小骨窗微創(chuàng)血腫清除術。通過頭顱CT掃描確定位血腫位置，以患者患側翼點作為手術入路點，皮膚切口作問號型，長度4～5 cm，然后對顱骨進行轉孔做小骨窗，小骨窗直徑為3～4 cm，將硬腦膜“十”字形切開，對血腫位置進行定位，采用顱腦穿刺針對部分血腫進行抽吸并且減壓，使用小口徑吸引器將血腫緩慢吸出，并給使用無菌0.9%氯化鈉溶液進行反復清洗，在確定不存在活動性出血之后，留置一根引流管，之后將創(chuàng)口逐層關閉。

1.2.2 護理方法 兩組患者入院后均進行常規(guī)護理法，包括患者的體征監(jiān)測、協(xié)助活動，并進行全程護理，對患者的病情進行綜合評估，準備搶救器材、藥品、準備手術室、密切觀察患者的情況；②術中需觀察患者情況，并對患者的生命體征、呼吸及脈搏情況進行觀察評估。手術過程中如果患者的出血量較大，首先進行輸液速度調控，如果得不到緩解，則需要立馬聯(lián)系血源，遵醫(yī)囑為患者加壓輸血；③治療期間也需要觀察患者生命體征，無異常情況發(fā)生需立即向主治醫(yī)師匯報，進行急救。

1.2.3 術后治療方法 對照組患者于術后1周使用醫(yī)用空氣加壓氧艙（上海七零一所楊園高壓氧艙有限公司，型號：YC32110/0.3-26）進行高壓氧治療，設置氧氣壓力0.2 MPa，升壓20 min；之后患者持續(xù)吸氧30 min，休息5 min，再吸氧30 min，吸氧結束后，進行緩慢降壓，時間15 min，1次/d，共治療2周。研究組患者聯(lián)合銀杏內酯注射液（成都百裕制藥股份有限公司，國藥準字Z20110035，規(guī)格：2 mL/支）靜脈滴注治療，取10 mL銀杏內酯，溶于250 mL 0.9%的氯化鈉溶液中進行稀釋，1次/d，治療2周。

1.3 觀察指標 ①血 - 腦脊液屏障功能。治療前、治療2周后分別采集患者空腹靜脈血2 mL、腦脊液3 mL，進行離心（轉速為3 000 r/min，時間10 min），取上清液、腦脊液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清白蛋白（S-ALB）、腦脊液白蛋白（CSF-ALB），并計算血腦屏障指數(shù)，血腦屏障指數(shù)=CSF-ALB/S-ALB，試劑盒購于默沙克生物有限公司。②神經功能指標。于治療前、治療2周后抽取患者空腹靜脈血3 mL，制備血清，檢測方法同①，檢測血清神經元特異性烯醇化酶（NSE）、腦源性神經營養(yǎng)因子（BDNF）水平。③神經功能評分。于治療前、治療1周、治療2周后采用美國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS） [6]評估患者神經功能，總分共計42分，分數(shù)越高患者神經功能恢復越差。④并發(fā)癥。記錄患者肺部感染、胃腸道不適、發(fā)熱、尿路感染的情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 本研究選擇SPSS 26.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料（血 - 腦脊液屏障功能、神經功能相關指標）經S-W法檢驗證實符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗，多時間點比較采用重復測量方差分析，兩兩比較采用SNK-q檢驗；計數(shù)資料（并發(fā)癥發(fā)生情況）以[例（%）]表示，采用χ2檢驗。以 Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血 - 腦脊液屏障功能指標比較 相比治療前，治療2周后研究組患者S-ALB含量顯著升高，且研究組較對照組更高；兩組CSF-ALB、血 - 腦屏障指數(shù)均降低，研究組均較對照組更低，差異均有統(tǒng)計學意義（均 Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者神經功能指標比較 相比治療前，治療2周后兩組患者血清NSE水平降低，研究組較對照組更低；血清BDNF水平升高，研究組較對照組更高，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者NIHSS評分比較 相比治療前，治療1、2周后兩組患者NIHSS評分均降低，研究組較對照組降低，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較 研究組患者并發(fā)癥總發(fā)生率（3.92%）較對照組（7.84%）降低，但差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

高血壓腦出血患者通常血腫擴大，腦水腫加重，顱內壓增高，會引起血腫側瞳孔散大的腦疝危象。發(fā)病后盡早治療，且對患者的病況進行預判提出合理的應對方法是挽救患者生命的必要手段。目前臨床治療中，外科手術為大多數(shù)高血壓腦出血患者主要治療手段，且在患者發(fā)病6 h之內進行小骨窗微創(chuàng)血腫清除術，能夠在腦損傷不可逆之前盡快將血腫清除，并且對顱內組織血腫壓迫起到緩解作用，可促進腦組織灌注恢復，避免腦水腫的發(fā)生，但部分患者術后仍會遺留神經功能障礙，不利于預后[7]。高壓氧屬于無創(chuàng)治療，是在患者高血壓腦出血后大腦缺氧狀態(tài)下，通過讓患者吸入純氧，從而顯著提高血液中的氧含量，提高缺氧的腦組織的氧供應，促進腦組織恢復。但術后單獨使用高壓氧治療其神經功能效果不理想，患者并發(fā)癥較多，需聯(lián)合藥物輔助治療[8]。

高血壓腦出血患者屬于中醫(yī)“中風”范疇，臟腑功能失調是主要病因，會導致體虛氣弱，于外機牽引之下氣血逆行，易導致瘀血上腦發(fā)病，故應以活血化瘀、疏通經絡為主要治則[9]。S-ALB能夠起到保護大腦微循環(huán)，修復損傷的作用，可結合內源性或外源性物質，清除血腫中溶解血紅蛋白，也會結合炎癥因子，降低炎癥因子毒性，發(fā)揮改善內環(huán)境的作用；高血壓腦出血患者血腦屏障受破壞，會導致CSF-ALB含量增加，患者病情加重[10]。高壓氧可促使腦內血管的血氧含量、張力、毛細血管動脈端的血氧分壓、彌散距離得到增加，從而減輕血管內皮細胞的黏附，減輕腦細胞充血的腫脹狀態(tài)，促進相關血管側支循環(huán)，進而使血腫損害部位的血流灌注得到改善[11]。銀杏內酯注射液有效成分是從中藥材銀杏中提取得到的銀杏內酯，具有活血化瘀、疏通經絡的功效，對手腳麻木、頭痛等腦血管病后遺癥有一定效果；同時現(xiàn)代藥理學研究表明，銀杏內酯中所含有的白果內酯和銀杏內酯A、B、C均能夠對血管內皮細胞的凋亡起到抑制作用，還可一定程度抑制炎癥反應，促進機體血液循環(huán)，清除多余的氧自由基；此外，白果內酯能抑制血管內皮細胞凋亡，改善機體血液循環(huán)，維持血管內皮細胞完整性，同時還可促進患者受損血 - 腦脊液屏障功能的恢復[12]。因此，在高壓氧的基礎上聯(lián)合銀杏內酯治療，對患者腦組織有一定的治療效果和保護作用。此外，需要注意的是，在治療過程中，護理內容也是不可缺少的，常規(guī)護理法通過體征監(jiān)測、協(xié)助活動等，可以促進患者恢復，減少肺部感染、發(fā)熱等并發(fā)癥的發(fā)生[13]。本研究對比分析了血 - 腦脊液屏障功能的相關指標，結果顯示，與對照組比，研究組S-ALB升高，CSF-ALB、血 - 腦屏障指數(shù)降低，同時本研究也對比了并發(fā)癥情況，發(fā)現(xiàn)兩組并發(fā)癥差異并不明顯，提示銀杏內酯注射液聯(lián)合高壓氧治療高血壓腦出血術后患者，可改善血腦屏障功能，起到保護大腦的作用，且安全性良好。

血清NSE是一種高度特異性的神經元標志物，是機體中代表神經損傷的物質，在神經元中分布較為廣泛并且參與微血管的構成，高血壓腦出血患者神經功能損傷會導致NSE升高；BDNF是一種肽生長因子，主要來源于中樞神經系統(tǒng)神經元，且研究表明，BDNF可穿透血腦屏障，參與多種神經功能，如細胞生長，分化和可塑性，血清BDNF還具有保護血管神經的作用，可以調節(jié)突觸發(fā)生及血管生成，促進機體神經元的再生，其水平變化與患者病情嚴重程度成反比[14]。高壓氧也可以阻斷腦細胞缺血缺氧后短時間內的繼發(fā)腦細胞水腫和腫脹的不良循環(huán)，改善缺氧程度，促使腦組織“缺血半暗帶”可逆狀態(tài)的神經細胞恢復能量供應和代謝。聯(lián)合銀杏內酯注射液，能夠起到抗氧化應激、抗炎的作用，且在改善患者神經功能效果方面明顯；同時銀杏內酯注射液還可平衡細胞外基質，對基質金屬蛋白酶的表達進行調節(jié)，改善血流量，有效減輕對血腦屏障的破壞，進而可減輕神經功能損傷[15-16]。在治療的基礎上聯(lián)合護理干預，通過對患者肢體的協(xié)助活動，可減少并發(fā)癥的發(fā)生，縮短疾病的恢復病程，提高患者日常生活能力，從而有利于輔助患者促進神經功能的修復[17]。本研究結果顯示，與對照組比，研究組患者血清NSE水平、NIHSS評分均降低，BDNF升高，提示銀杏內酯與高壓氧聯(lián)合治療，可以改善高血壓腦出血術后患者神經細胞的營養(yǎng)狀態(tài)，減輕神經細胞的損傷程度，提高神經功能。

綜上，銀杏內酯聯(lián)合高壓氧能夠有效改善高血壓腦出血術后患者血 - 腦脊液屏障功能，提高神經功能，且安全性良好。但由于本研究為單中心前瞻性研究，且樣本數(shù)量不多，存在一定的局限性，后續(xù)進一步行多中心大樣本前瞻性研究、擴大樣本量做進一步評價。

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作者簡介：單敏紅，碩士研究生，副主任護師，研究方向：手術室護理。

通信作者：李洋，博士研究生，副主任醫(yī)師，研究方向：神外癲癇疾病診療。E-mail：LIyangN5@126.com