李雪芳

【摘要】? 目的? ? 研討西酞普蘭聯(lián)合心境穩(wěn)定劑對(duì)雙相抑郁的效果。方法? ? 將2020年5月—2022年2月在廈門(mén)市仙岳醫(yī)院接受治療的120例雙相抑郁癥患者按用藥的不同分為奧氮平組和西酞普蘭組，2組均給予心境穩(wěn)定劑（碳酸鋰片）治療，奧氮平組（60例）聯(lián)合奧氮平治療，西酞普蘭組（60例）聯(lián)合西酞普蘭治療，觀察2組治療效果、連線試驗(yàn)（TMT）評(píng)分、倍克-拉范森躁狂量表（BRMS）評(píng)分以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果? ? 西酞普蘭組治療總有效率（96.67%）高于奧氮平組（83.33%）（P<0.05）；經(jīng)過(guò)治療之后2組TMT-A、TMT-B時(shí)長(zhǎng)均較之治療前縮短，且西酞普蘭組更短（P<0.05）；治療后西酞普蘭組總轉(zhuǎn)躁率（13.33%）較之奧氮平組（3.33%）更高（P<0.05），但西酞普蘭組不良反應(yīng)發(fā)生情況較之奧氮平組更少（P<0.05）。結(jié)論? ? 西酞普蘭聯(lián)合心境穩(wěn)定劑對(duì)于治療雙相抑郁癥有著良好的治療效果，不良反應(yīng)發(fā)生情況較少，可以顯著提高患者的認(rèn)知功能，但患者會(huì)出現(xiàn)轉(zhuǎn)躁的情況，在臨床用藥時(shí)需結(jié)合患者實(shí)際情況進(jìn)行選擇。

【關(guān)鍵詞】? 雙相抑郁癥； 心境穩(wěn)定劑； 西酞普蘭； 奧氮平

Clinical effect of citalopram and mood stabilizer in bipolar depression

Li Xuefang. The Xiamen Xianyue Hospital，Xiamen，F(xiàn)ujian? ?361000

【Abstract】? Objective? ? To discuss the effect of citalopram and mood stabilizer on bipolar depression. Methods? ? A total of 120 patients with bipolar depression who received treatment in our hospital from May， 2019 to February，2018 were divided into olanzapine group and citalopram group according to different administration. Among them，Olanzapine group （60 cases） received mood stabilizer （lithium carbonate tablet），and Citalopram group （60 cases） received citalopram combined with mood stabilizer. Mood stabilizer lithium carbonate tablets were used to observe the therapeutic effect，clinical indicators and the occurrence of adverse reactions in the two groups. Results? ? After treatment，the overall response rate of citalopram （96.67%） was higher than olanzapine（83.33%）（P<0.05）. After treatment，the citalopram group（13.33%） was higher than in the olanzapine group （3.33%）（P<0.05），but fewer adverse effects occurred in the citalopram group than in the olanzapine group （P<0.05）. Conclusion? ? Citalopram combined with mood stabilizer has a good therapeutic effect in the treatment of bipolar depression，with fewer adverse reactions，which can significantly improve the cognitive function of patients，but patients will experience mania，which should be selected according to the actual situation of patients in clinical use.

【Key Words】? Bipolar depression； Mood stabilizer； Citalopram； Olanzapine

中圖分類號(hào)：R749；R749.4+1? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? 文章編號(hào)：1672-1721（2023）28-0032-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.28.011

雙相抑郁是指患者兼具躁狂和抑郁的癥狀，情緒波動(dòng)極大，在極其亢奮與極其抑郁2個(gè)極端之間擺動(dòng)。雙相抑郁與單純抑郁相比，復(fù)發(fā)率更高，并且有轉(zhuǎn)躁風(fēng)險(xiǎn)，治療難度更大，具有較高的致殘或致死傾向，因此雙相抑郁一直是臨床高度關(guān)注的精神類疾病[1-2]。心境穩(wěn)定劑是治療雙相抑郁癥的常用藥物之一，具有預(yù)防病灶復(fù)發(fā)和抑郁轉(zhuǎn)相的功效，但單一使用此藥物治療雙相抑郁癥無(wú)法達(dá)到預(yù)期效果，故需要尋找更加有效的治療方法[3]。西酞普蘭是一種常見(jiàn)的抗抑郁藥物，藥性溫和，與其他藥物之間的相互作用小，具有較高的安全性。臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，西酞普蘭聯(lián)合心境穩(wěn)定劑治療雙相抑郁癥有著良好的效果。基于此，本次研究將對(duì)120例雙相抑郁癥患者分別應(yīng)用西酞普蘭聯(lián)合心境穩(wěn)定劑聯(lián)合心境穩(wěn)定劑和單一心境穩(wěn)定劑進(jìn)行治療，分析2種方式對(duì)雙相抑郁癥患者的治療效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選擇廈門(mén)市仙岳醫(yī)院2020年5月—2022年2月收治的120例雙相抑郁患者，按用藥的不同將患者分為2組，分別為奧氮平組和西酞普蘭組，各60例。奧氮平組男性34例，女性26例；年齡25～65歲，平均年齡（45.13±1.35）歲；病程5個(gè)月～9年，平均（3.13±1.11）年。西酞普蘭組男性36例，女性24例；年齡24～66歲，平均年齡（45.58±1.45）歲；病程8個(gè)月～8年，平均（3.27±1.05）年。奧氮平組和西酞普蘭組患者臨床資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究項(xiàng)目已經(jīng)該醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理管理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《CCMD-3中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]中關(guān)于雙相抑郁的診斷標(biāo)準(zhǔn)；漢密爾頓抑郁量表[5]（hamilton depression rating scale，HAMD）評(píng)分>17分、倍克-拉范森躁狂量表[6]（bech-refaelsen mania?rating scale，BRMS）>5分；家屬知情且自愿接受此次研究，并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：處于妊娠期、哺乳期者；重要器官功能障礙者；近期接受過(guò)相應(yīng)治療或?qū)Υ舜窝芯克褂盟幬镞^(guò)敏者；中途放棄或轉(zhuǎn)院者。

1.2? ? 方法? ? 2組均服用心境穩(wěn)定劑（碳酸鋰片）進(jìn)行治療，劑量以20～25 mg/kg計(jì)算，為減少對(duì)胃的刺激在飯后服用，劑量應(yīng)逐漸增加并參照血鋰濃度調(diào)整。維持劑量500～1 000 mg/d（2～4片）。奧氮平組口服奧氮平（齊魯制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20183501），初始用量為5 mg/次，1次/d，后依據(jù)患者實(shí)際情況可將劑量增加至10 mg/次。西酞普蘭組使用西酞普蘭（山東京衛(wèi)制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20080599）進(jìn)行治療， 1次/d。常用劑量為10 mg/d，后根據(jù)患者的實(shí)際情況進(jìn)行調(diào)整，最大劑量可以增加至20 mg/d。年齡>65歲者上述劑量均減半進(jìn)行治療。2組均連續(xù)治療1個(gè)月。

1.3? ? 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)? ? 以漢密爾頓抑郁量表（HAMD）作為療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，共17個(gè)項(xiàng)目，得分范圍為0～56分，減分率≥75%為治愈，50%≤減分率<74%為顯效，25%≤減分率<49%為有效，減分率<25%為無(wú)效。

1.4? ? 觀察指標(biāo)? ? （1）轉(zhuǎn)躁評(píng)分。使用倍克-拉范森躁狂量表（BRMS）對(duì)2組患者躁狂狀態(tài)進(jìn)行評(píng)估，共13個(gè)項(xiàng)目，得分范圍為0～52分，分值與躁狂程度成正比。（2）認(rèn)知功能。使用連線測(cè)試（trail making test，TMT）評(píng)定2組認(rèn)知功能，其中包括TMT-A、TMT-B 2個(gè)項(xiàng)目，用時(shí)與認(rèn)知功能成反比。（3）不良反應(yīng)。觀察2組頭暈、胃腸道反應(yīng)（如惡心嘔吐、消化不良、胃腸道不適等）、增重、肝腎功能損害的出現(xiàn)情況。

1.5? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ²檢驗(yàn)；P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組患者療效比較? ? 奧氮平組患者治療總有效率（83.33%）低于西酞普蘭組（96.67%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2? ? 2組患者轉(zhuǎn)躁評(píng)分比較? ? 西酞普蘭組患者總轉(zhuǎn)躁率（13.33%）較奧氮平組（3.33%）更高（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3? ? 2組患者治療前后認(rèn)知功能比較? ? 治療前，奧氮平組和西酞普蘭組患者TMT-A、TMT-B時(shí)長(zhǎng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；經(jīng)過(guò)治療后2組患者TMT-A、TMT-B時(shí)長(zhǎng)均較之治療前縮短，且西酞普蘭組更短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4? ? 2組患者不良反應(yīng)比較? ? 奧氮平組患者并發(fā)癥總發(fā)生率（13.33%）高于西酞普蘭組（6.67%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

3? ? 討論

近年來(lái)，隨著社會(huì)發(fā)展速度和生活節(jié)奏越來(lái)越快，現(xiàn)代人的生活壓力和精神壓力也越來(lái)越大，導(dǎo)致精神類疾病患者數(shù)量逐年上升。雙相抑郁癥是臨床常見(jiàn)的精神疾病，雙相抑郁癥首次發(fā)作年齡段主要集中于18～25歲，患者會(huì)在心境躁狂和心境抑郁之間相互交替，發(fā)作頻繁或間隔時(shí)間較長(zhǎng)，臨床表現(xiàn)復(fù)雜多變，厭世情緒和攻擊情緒較重，極易對(duì)自身或他人的安全造成嚴(yán)重威脅[7]。雙相抑郁癥致病機(jī)理目前尚未明確，目前認(rèn)為主要與遺傳因素、生物因素以及心理因素和社會(huì)因素相關(guān)，且這幾種因素相互之間可能會(huì)共同作用，誘發(fā)雙相抑郁癥，但尚未有確切的證據(jù)來(lái)對(duì)此觀點(diǎn)進(jìn)行佐證。臨床治療精神類疾病常用方法有物理治療、心理治療和藥物治療等。物理治療主要是指無(wú)抽搐電休克治療，但長(zhǎng)期使用這種方式會(huì)增加患者患癌概率導(dǎo)致細(xì)胞突變；心理治療受醫(yī)患雙方的主觀影響較大，治療效果有限；藥物治療不僅減輕了患者的痛苦，也能起到良好的治療作用。因此使用抗精神疾病藥物成為臨床治療雙相抑郁的首選方案。

臨床治療雙相抑郁癥主要是通過(guò)對(duì)雙相抑郁癥患者使用心境穩(wěn)定劑來(lái)實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定患者心境的目的。但有研究表明[8]，單用心境穩(wěn)定劑治療的患者在1年內(nèi)復(fù)發(fā)率最高達(dá)到了80%，因此需要結(jié)合其他藥物來(lái)對(duì)雙相抑郁患者進(jìn)行聯(lián)合治療。奧氮平是臨床治療精神類疾病的常用藥物，該藥的作用機(jī)制主要是通過(guò)阻斷多巴胺D2受體（D2R）及5-羥色胺2A受體（5-hydroxy tryptamine，5-HT2A），對(duì)5-HT、多巴胺（DA）產(chǎn)生拮抗，起到治療精神疾病的作用，但對(duì)于精神分裂癥患者的糖脂代謝指標(biāo)有著較大的影響，奧氮平對(duì)α1受體的拮抗產(chǎn)生的鎮(zhèn)靜作用，使用藥時(shí)患者活動(dòng)量減少，導(dǎo)致體能量新陳代謝變緩，進(jìn)

而出現(xiàn)脂肪過(guò)多的現(xiàn)象。臨床實(shí)踐表明，人體糖脂代謝紊亂與飲食、脂肪等因素密切相關(guān)，因此雙相抑郁癥患者在使用奧氮平后會(huì)導(dǎo)致其糖脂代謝功能受到影響，并且會(huì)出現(xiàn)椎體外系反應(yīng)和嗜睡等不良反應(yīng)[9]。西酞普蘭是一種常見(jiàn)的抗抑郁藥物，藥性溫和，與其他藥物之間的相互作用小，具有較高的安全性，因此本次研究選用西酞普蘭聯(lián)合心境穩(wěn)定劑來(lái)治療雙相抑郁癥患者[10-11]。本次研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過(guò)治療之后西酞普蘭組HAMD評(píng)分較奧氮平組更低，療效較之奧氮平組更好（P<0.05）。提示西酞普蘭聯(lián)合心境穩(wěn)定劑治療雙相抑郁癥效果更好。分析原因，5-HT是參與雙相抑郁發(fā)生和發(fā)展的重要因素，可以直接調(diào)節(jié)人腦的感情活動(dòng)，引起情緒低落和躁狂等現(xiàn)象，而西酞普蘭為5-HT再攝取抑制劑，可以作為5-HT受體的激動(dòng)劑，抑制5-羥色胺受體的再攝取，延長(zhǎng)其作用時(shí)長(zhǎng)，進(jìn)而改善患者的注意力和神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，達(dá)到抗抑郁的效果，心境穩(wěn)定劑和西酞普蘭聯(lián)合應(yīng)用可以實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定心境和抗擊抑郁癥的效果，使得患者的病癥和負(fù)性情緒得到有效的改善[12]。治療后2組患者TMT-A、TMT-B時(shí)長(zhǎng)均較之治療前縮短，且西酞普蘭組更短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示西酞普蘭聯(lián)合心境穩(wěn)定劑可以改善雙相抑郁患者的認(rèn)知功能。海馬體、前額葉皮質(zhì)等大腦組成部分主要控制認(rèn)知功能。而雙相抑郁患者的海馬體縮小，認(rèn)知功能下降。本次研究對(duì)患者使用了西酞普蘭后發(fā)現(xiàn)患者海馬體體積較之治療前明顯變大，進(jìn)而使患者的認(rèn)知功能得到恢復(fù)。本研究還發(fā)現(xiàn)，西酞普蘭聯(lián)合心境穩(wěn)定劑所產(chǎn)生的不良反應(yīng)發(fā)生情況更少，但西酞普蘭組BRMS評(píng)分在治療后升高。提示西酞普蘭聯(lián)合心境穩(wěn)定劑治療雙相抑郁可能會(huì)造成患者躁狂，但總體安全性較高（P<0.05）。分析發(fā)現(xiàn)，西酞普蘭與其他藥物之間的相互作用小，幾乎不會(huì)對(duì)其他藥物的代謝產(chǎn)生干擾，減少了不良反應(yīng)的發(fā)生，同時(shí)西酞普蘭不會(huì)對(duì)去甲腎上腺素再攝取產(chǎn)生抑制作用，具有較好的鎮(zhèn)靜作用，并且人體對(duì)此藥物的吸收效率高，但長(zhǎng)期使用西酞普蘭會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)躁狂現(xiàn)象。

綜上所述，應(yīng)用西酞普蘭聯(lián)合心境穩(wěn)定劑治療雙相抑郁臨床療效優(yōu)良，不良反應(yīng)發(fā)生較少，并且可以有效地改善患者的認(rèn)知水平。雖然長(zhǎng)期服用可能會(huì)引發(fā)患者躁狂，但較之奧氮平聯(lián)合心境穩(wěn)定劑的臨床療效來(lái)看，總體安全性更高。因此臨床用藥需要結(jié)合不同患者的實(shí)際情況進(jìn)行精準(zhǔn)化、個(gè)體化的治療。

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（收稿日期：2023-07-20）