譚艷仙　陳曉青　黎清鳳

【摘要】? 目的? ? 觀察甲狀腺功能異常患者的血清甲狀腺激素、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平，并分析甲狀腺功能與血糖和HbA1c水平的相關(guān)性。方法? ? 選取2019年2月—2021年2月在陽(yáng)江市第三人民醫(yī)院接受治療的1 500例甲狀腺功能減退患者為研究對(duì)象（觀察組），同時(shí)選取同期在該院體檢的1 500名健康成年人作為對(duì)照組。觀察2組研究對(duì)象甲狀腺相關(guān)激素水平[促甲狀腺激素（TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT₃）、游離四碘甲狀腺原氨酸（FT₄）]、血糖、HbA1c水平的差異，并分析甲狀腺功能減退患者甲狀腺相關(guān)激素水平與血糖和糖化血紅蛋白的相關(guān)性。結(jié)果? ? 觀察組患者的TSH水平高于對(duì)照組，F(xiàn)T₃、FT₄水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）；觀察組患者的空腹血糖和HbA1c水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）；甲狀腺功能減退患者的TSH水平與血糖、糖化血紅蛋白水平呈正相關(guān)，而FT₃、FT₄水平與血糖、糖化血紅蛋白水平呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論? ? 甲狀腺功能減退患者的TSH、血糖、糖化血紅蛋白水平較高，F(xiàn)T₃、FT₄較低，且甲狀腺功能指標(biāo)與血糖指標(biāo)之間存在相關(guān)性。

【關(guān)鍵詞】? 甲狀腺功能減退； 血清甲狀腺激素； 血糖

Study on the relationship between serum FT₃，HbA1c levels and hypothyroidism

Tan Yanxian，Chen Xiaoqing，Li Qingfeng. The Third People's Hospital，Yangjiang，Guangdong? ?529500

【Abstract】? Objective? ? To observe the serum thyroid hormone and HbA1c levels in patients with abnormal thyroid function，and to analyze the correlation between thyroid function and blood glucose and glycosylated hemoglobin levels. Methods? ? The patients with hypothyroidism who were treated in the yangjiang third people's hospital from February 2019 to February 2021 were selected as the research object（observation group），and healthy adults who received physical examination in our hospital during the same period were selected as the control. Observe the differences in the levels of thyroid-related hormones （TSH， FT₃， FT₄）， blood glucose， and glycosylated hemoglobin（HbA1c） between the two groups of patients， and analyze the correlation between the levels of thyroid-related hormones and blood glucose and glycosylated hemoglobin in patients with hypothyroidism. Results? ? The TSH level of the observation group was higher than that of the control group， and the levels of FT₃and FT₄were lower than the control group. The difference was statistically significant（P<0.001）. The fasting blood glucose and HbA1c levels of the observation group were higher than those of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.001）. TSH levels in patients with hypothyroidism are positively correlated with blood glucose and glycosylated hemoglobin levels， while FT₃and FT₄levels are negatively correlated with blood glucose and glycosylated hemoglobin levels. Conclusions? ? Patients with hypothyroidism have higher levels of? TSH， blood sugar，and glycosylated hemoglobin， while FT₃and FT₄are lower， and there is a correlation between thyroid function indexes and blood glucose indexes.

【Key Words】? Thyroid function； Glycosylated hemoglobin； Blood sugar

中圖分類號(hào)：R446.11? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? 文章編號(hào)：1672-1721（2023）28-0083-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.28.028

近年來(lái)，甲狀腺功能異常的發(fā)病率逐年增高，在內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病中居第2位[1]。甲狀腺具有多種功能，可調(diào)節(jié)糖、脂肪、蛋白質(zhì)在體內(nèi)的代謝過(guò)程，對(duì)基礎(chǔ)代謝及物質(zhì)代謝具有調(diào)控作用，并能維持鈣的生理平衡狀態(tài)，甲狀腺對(duì)維持機(jī)體正常生理狀態(tài)具有重要意義[2]。血清總?cè)饧谞钕僭彼酺₃、總四碘甲狀腺原氨酸T₄、游離T₃（freel thyroxine3，F(xiàn)T₃）、游離甲狀腺素（free thyroxine4，F(xiàn)T₄）和促甲狀腺激素（thyroid stimulatinghormone，TSH） 等都是臨床上常用于檢測(cè)甲狀腺功能的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，其中TSH、FT₃和FT₄是評(píng)估甲狀腺功能異常的敏感標(biāo)志物[3]。糖化血紅蛋白（glycatedhe-moglobin A1c，HbA1c）水平可對(duì)受試者前2～3個(gè)月的血糖水平進(jìn)行評(píng)估，其水平可被視為平均血糖水平，受血糖波動(dòng)、精神因素甚至是藥物等因素的影響較小，能夠作為長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)血糖水平的指標(biāo)。

研究表明，高血糖及血糖控制不佳的人群患甲狀腺疾病的風(fēng)險(xiǎn)要比健康人群高。國(guó)內(nèi)研究也表明，糖尿病患者甲狀腺疾病的發(fā)病率要比正常者高，并以亞臨床甲減居多。其他研究表明，甲狀腺激素水平處于正常水平的糖尿病患者，其血清內(nèi)總T₃和FT₃水平可能仍比健康人群低。甲狀腺功能減退者常伴有糖代謝異常，其腸道內(nèi)磷酸激酶和己糖激酶被大量激活，作用于腸道后，影響腸道對(duì)葡萄糖的吸收，表現(xiàn)為血糖水平增加[4]。目前有關(guān)甲狀腺功能對(duì)血糖水平及糖尿病并發(fā)癥的研究頗多，但HbA1c與甲狀腺功能的關(guān)系較少受到關(guān)注和研究。故本研究將探討甲狀腺功能異常患者的血清相關(guān)甲狀腺激素、HbA1c水平變化特點(diǎn)，并分析甲狀腺功能與血糖和HbA1c水平的相關(guān)性。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選取2019年2月—2021年2月在陽(yáng)江市第三人民醫(yī)院接受治療的1 500例甲狀腺功能減退患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)甲狀腺疾病診斷指南》中甲狀腺功能異常中關(guān)于甲狀腺功能減退的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[5]；年齡≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并原發(fā)性惡性腫瘤疾??；合并嚴(yán)重心臟、肝腎功能不全；近期患有急慢性炎癥、創(chuàng)傷；近期應(yīng)用免疫抑制劑、類固醇激素治療等抗感染藥物。根據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn)共納入病例數(shù)1 500例，其中男性645例，女性855例，年齡38～72歲，平均年齡（54.38±6.12）歲。對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥18歲；無(wú)其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾??；平素體健者。根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)共納入1 500名健康成年人，其中男性700名，女性800名，年齡40～75歲，平均年齡（54.42±5.98）歲。2組研究對(duì)象年齡、性別等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本項(xiàng)研究經(jīng)該院醫(yī)學(xué)倫理管理委員會(huì)評(píng)審?fù)ㄟ^(guò)，患者均知情同意。

1.2? ? 研究方法? ? 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè)：研究對(duì)象空腹8 h以上，均行空腹靜脈采血。采用美國(guó)雅培i2000全自動(dòng)免疫分析儀測(cè)定血清甲狀腺激素（FT₄、FT₃、TSH）；采用免疫比濁法測(cè)定HbA1c，試劑盒由麗珠試劑股份有限公司提供；采用羅氏Cobas 8000全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)空腹血糖。

1.3? ? 評(píng)價(jià)指標(biāo)? ? 觀察2組研究對(duì)象甲狀腺相關(guān)激素（TSH、FT₃、FT₄）、血糖、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平的差異，并分析甲狀腺功能減退患者甲狀腺相關(guān)激素與血糖和糖化血紅蛋白的相關(guān)性。

1.4? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 使用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 研究結(jié)果

2.1? ? 2組研究對(duì)象甲狀腺相關(guān)激素水平比較? ? 觀察組患者的TSH水平高于對(duì)照組，F(xiàn)T₃、FT₄水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001），見表1。

2.2? ? 2組研究對(duì)象血糖、糖化血紅蛋白水平比較? ? 觀察組患者的空腹血糖和HbA1c水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001），見表2。

2.3? ? 甲狀腺功能減退患者甲狀腺激素水平與血糖、糖化血紅蛋白水平的相關(guān)性? ? 甲狀腺功能減退患者的TSH水平與血糖、糖化血紅蛋白水平呈正相關(guān)，而FT₃、FT₄水平與血糖、糖化血紅蛋白水平呈負(fù)相關(guān)，見表3。

3? ? 討論

甲狀腺功能減退和亞臨床甲狀腺功能減退可使機(jī)體的糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝和水電解質(zhì)發(fā)生紊亂。針對(duì)甲狀腺功能減退患者，首要干預(yù)目標(biāo)是糾正促甲狀腺激素和甲狀腺激素水平，使其水平升高至正常生理范圍內(nèi)[6]。近年來(lái)，在2型糖尿病患者中，甲狀腺功能障礙的發(fā)生率也較高，特別是患亞臨床甲狀腺功能減退的人數(shù)不斷增加。雖然甲狀腺激素功能降低與血糖升高之間的關(guān)系尚未明確確切的調(diào)節(jié)機(jī)制，但兩者之間也存在自身免疫重疊，這種變化可能與高血糖狀態(tài)和胰島素抵抗導(dǎo)致的一系列生理病理變化有關(guān)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的TSH水平高于對(duì)照組，F(xiàn)T₃、FT₄水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）；觀察組患者的空腹血糖和HbA1c水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。FT₃、FT₄水平變化對(duì)甲狀腺功能的評(píng)估效果較為靈敏，甲狀腺功能降低，通常伴隨著FT₃、FT₄水平的降低。甲狀腺功能減退后，機(jī)體需氧量急劇減少，機(jī)體內(nèi)基礎(chǔ)代謝及物質(zhì)代謝發(fā)生異常，甲狀腺濾泡細(xì)胞對(duì)能量的攝取及利用的過(guò)程受到影響，可導(dǎo)致碘泵功能失調(diào)，甲狀腺對(duì)TSH反應(yīng)的敏感性減弱，TSH水平升高，減少FT₃、FT₄的合成。許多研究指出[7]，高血糖可引起甲狀腺功能異常的原因可能為，高血糖使甲狀腺濾泡不能正常發(fā)揮作用，引起碘泵功能出現(xiàn)障礙，不能正常行使作用；此情況下，患者長(zhǎng)期處于應(yīng)激狀態(tài)，抑制外周組織5'-脫碘酶的活性，引起器官組織缺氧，甲狀腺激素活性受到抑制，水平顯著降低，TSH水平升高，F(xiàn)T₃、FT₄水平降低，導(dǎo)致甲狀腺功能減退。

有研究表明[8]，血糖和HbA1c水平越高，體內(nèi)炎癥因子諸如白細(xì)胞介素（IL）-1、IL-6和腫瘤壞死因子（TNF）-α等的合成及釋放量增加，一定程度上可使甲狀腺激素的合成過(guò)程出現(xiàn)異常，導(dǎo)致甲狀腺功能發(fā)生障礙，而反過(guò)來(lái)又可作用于糖代謝過(guò)程，形成一種惡性循環(huán)，進(jìn)一步影響糖、脂肪、水電解質(zhì)等物質(zhì)的代謝過(guò)程。本研究結(jié)果表明，甲狀腺功能減退患者的TSH水平與血糖和HbA1c水平呈正相關(guān)，而FT₃和FT₄水平則相反，提示血糖和HbA1c水平升高影響甲狀腺激素的表達(dá)水平，分析原因是高血糖患者體內(nèi)代謝紊亂，外周組織5'-脫碘酶的活性受到抑制，使FT₃和FT₄水平降低。國(guó)內(nèi)研究表明[9]，甲狀腺功能減退患者較健康者對(duì)血糖的控制差，HbA1c水平較高。在高血糖患者中未能檢測(cè)到甲狀腺功能減退的現(xiàn)象，處理不當(dāng)會(huì)改變患者的血糖和血脂狀態(tài)，這是導(dǎo)致患者血糖管理不善及病情加重的原因之一。結(jié)合本研究的結(jié)果可知，高血糖和甲狀腺功能減退具有共同的遺傳基礎(chǔ)，炎癥反應(yīng)可能參與了高血糖水平患者甲狀腺功能疾病的發(fā)生，糖代謝異常引起高血糖，加劇機(jī)體炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步降低T₃、T₄與受體的結(jié)合能力，抑制TSH及甲狀腺結(jié)合球蛋白的合成、轉(zhuǎn)運(yùn)及釋放等過(guò)程。除上述機(jī)制外，高血糖合并FT₃、FT₄水平下降及TSH水平升高可能是機(jī)體正發(fā)揮防御機(jī)制。高HbA1c水平狀態(tài)長(zhǎng)期存在，加快各器官臟器代謝過(guò)程，為改善上述情況，機(jī)體需要代償性地抑制甲狀腺激素的合成，降低機(jī)體代謝速度，實(shí)現(xiàn)自我保護(hù)。甲狀腺功能減退對(duì)糖、脂肪、蛋白質(zhì)的代謝造成影響，導(dǎo)致機(jī)體水電解質(zhì)發(fā)生紊亂，使胃腸道對(duì)葡萄糖的吸收過(guò)程受到抑制，外周葡萄糖的利用及糖異生過(guò)程發(fā)生延遲，血糖水平進(jìn)一步升高，還能夠?qū)е卵x異常。

高血糖引起的慢性炎癥是甲狀腺功能障礙的原因之一，但其確切機(jī)制仍有待進(jìn)一步探討。血糖升高的病程越長(zhǎng)，胰島細(xì)胞功能受損越嚴(yán)重，造成代謝紊亂和慢性炎癥的周期越長(zhǎng)，對(duì)甲狀腺直接或間接的損害越嚴(yán)重。有學(xué)者認(rèn)為甲狀腺功能減退癥，不僅會(huì)加重代謝紊亂，還會(huì)阻礙對(duì)HbA1c的管理。最近的研究表明，除胰島素外，還有許多其他激素可引起糖代謝紊亂，刺激糖尿病的發(fā)生，其中甲狀腺激素的作用不容忽視[10]。

以往研究稱[11]，血糖水平升高容易合并甲狀腺功能異常，因此對(duì)甲狀腺功能的篩查顯得尤為重要。本研究重點(diǎn)檢測(cè)甲狀腺激素與HbA1c之間的相互影響，以減少其他不良反應(yīng)的發(fā)生。研究未能分析入組對(duì)象的用藥情況，在今后的研究中可以做以下幾方面改進(jìn)：統(tǒng)計(jì)用藥情況、擴(kuò)大樣本量、多次測(cè)量血糖水平、分析慢性并發(fā)癥等，以完善研究體系。

對(duì)于甲狀腺功能減退患者或血糖水平較高的人群，要注重臨床或者日常護(hù)理，按照醫(yī)囑進(jìn)行服藥，禁忌隨意改變藥量；注意飲食，少量多餐，鼓勵(lì)進(jìn)食含碘豐富的食物，多食蔬菜，提高身體抵抗力；定時(shí)開窗通風(fēng)。

綜上所述，甲狀腺功能減退患者的TSH、血糖、HbA1c水平較高，F(xiàn)T₃、FT₄較低，且甲狀腺功能指標(biāo)與血糖指標(biāo)之間存在相關(guān)性。

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（收稿日期：2023-07-19）