◎ 李建珍

（康寶萊（中國(guó)）保健品有限公司，江蘇 蘇州 215021）

隨著國(guó)民經(jīng)濟(jì)的持續(xù)高速發(fā)展，人們對(duì)于生活質(zhì)量及自身健康水平的訴求也進(jìn)一步提高，越來越多的人希望通過健康的生活方式和方法來預(yù)防疾病的發(fā)生，因而近十年來我國(guó)居民在醫(yī)療保健方面的支出始終保持著兩位數(shù)的增長(zhǎng)。此外有規(guī)律的運(yùn)動(dòng)鍛煉能保持良好身心健康的理念也越發(fā)深入人心，由此人們對(duì)行動(dòng)力健康也愈發(fā)關(guān)注，據(jù)調(diào)查有1/3 以上的人群特別關(guān)注自身運(yùn)動(dòng)行為方面的健康，其中45 歲以上的人群關(guān)注率甚至超過50%[1]。另外，隨著我國(guó)人口老齡化趨勢(shì)的加快，骨關(guān)節(jié)健康正成為保證行動(dòng)力健康的首要條件。然而作為臨床上的一類常見退行性關(guān)節(jié)疾病，骨關(guān)節(jié)病高發(fā)于中老年人群[2]，在膝痛病人中，65 歲以上人群中有超過50%的人患有骨關(guān)節(jié)?。∣steoarthritis，OA），75 歲以上人群中超過80%的人患有OA[3]。由于OA 的發(fā)生率在年輕人中也愈發(fā)普遍[4]，因而在當(dāng)今社會(huì)OA 已成為一種嚴(yán)重影響人類行動(dòng)力健康的慢性疾病。據(jù)推測(cè)，到2030 年造成人類殘疾的首要原因是OA[5]，其致殘率高達(dá)53%[6]，到2050 年，全球預(yù)計(jì)有累計(jì)超過1.3 億人患上OA[4]。

關(guān)節(jié)由關(guān)節(jié)軟骨、關(guān)節(jié)囊、關(guān)節(jié)腔及韌帶構(gòu)成（圖1-A），同時(shí)關(guān)節(jié)腔內(nèi)含有少量滑液用以潤(rùn)滑關(guān)節(jié)減少運(yùn)動(dòng)摩擦。關(guān)節(jié)軟骨由細(xì)胞外基質(zhì)和軟骨細(xì)胞組成，軟骨能吸收關(guān)節(jié)在運(yùn)動(dòng)中產(chǎn)生的沖擊力，并有效分散受力負(fù)荷，這是由于軟骨基質(zhì)中含有蛋白聚糖和II 型膠原蛋白，其中II 型膠原蛋白提供拉伸強(qiáng)度和抗剪切力。軟骨細(xì)胞則維持著軟骨基質(zhì)的合成和降解的代謝平衡[7]，當(dāng)兩者平衡打破時(shí)，會(huì)引起軟骨基質(zhì)的降解進(jìn)而造成軟骨組織的破壞，由此引起骨關(guān)節(jié)?。▓D1-B）。OA 是一種退行性病變，由多種因素相互作用引起，包括生物、機(jī)械及遺傳等誘發(fā)因素。

圖1 正常關(guān)節(jié)和病變關(guān)節(jié)對(duì)比圖

目前，骨關(guān)節(jié)病如骨關(guān)節(jié)炎等尚沒有完全有效的治愈方法。醫(yī)學(xué)上常規(guī)的治療方式有物理治療、藥物治療、手術(shù)治療等，通常以緩解相關(guān)癥狀、減輕關(guān)節(jié)疼痛和改善關(guān)節(jié)活動(dòng)為主，但這些治療方式各有其局限性，或療程較長(zhǎng)、費(fèi)用昂貴，或伴有嚴(yán)重的副作用，并且這些治療方式只能暫緩相關(guān)癥狀，而無法逆轉(zhuǎn)病理發(fā)展過程。當(dāng)前的研究表明，某些營(yíng)養(yǎng)素可以減輕骨關(guān)節(jié)病癥狀，并能減緩病程且無副作用，因此通過補(bǔ)充該類營(yíng)養(yǎng)素，進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)干預(yù)也是減輕骨關(guān)節(jié)炎癥狀并緩解骨關(guān)節(jié)炎病程的一個(gè)重要手段[8-9]。目前市場(chǎng)上來自不同國(guó)家和地區(qū)的具有保持關(guān)節(jié)健康、減輕關(guān)節(jié)疼痛、緩解骨質(zhì)疏松等相關(guān)功能的功能性食品日漸受到消費(fèi)的青睞。與骨關(guān)節(jié)健康相關(guān)的產(chǎn)品原料來源廣泛，作用機(jī)理迥異，因此消費(fèi)者需要根據(jù)自身需求結(jié)合產(chǎn)品的健康宣稱選擇合適的產(chǎn)品。目前我國(guó)尚沒有保健功能產(chǎn)品涉及骨關(guān)節(jié)健康，因此相關(guān)產(chǎn)品盡管主要原料來源及作用機(jī)理不同，但均以宣稱增加骨密度或增強(qiáng)免疫力等為主，導(dǎo)致消費(fèi)者無法準(zhǔn)確地通過產(chǎn)品的健康宣稱來購(gòu)買符合自身需求的產(chǎn)品，從而嚴(yán)重制約了國(guó)內(nèi)相關(guān)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。而反觀國(guó)外的一些國(guó)家和地區(qū)則根據(jù)骨關(guān)節(jié)類產(chǎn)品的具體情況，對(duì)其原料來源和健康宣稱進(jìn)行了明確的限定和規(guī)范，值得我國(guó)相關(guān)產(chǎn)業(yè)借鑒。本文旨在通過對(duì)國(guó)內(nèi)外相關(guān)產(chǎn)品的主要原料以及健康宣稱進(jìn)行比較分析，為我國(guó)相關(guān)產(chǎn)品的開發(fā)和產(chǎn)品健康宣稱提供建議和參考。

1 不同國(guó)家和地區(qū)的骨關(guān)節(jié)類功能性食品的原料及健康宣稱

1.1 美國(guó)

美國(guó)的健康宣稱包括授權(quán)的健康宣稱、合格的健康宣稱、結(jié)構(gòu)功能宣稱3 種類型。授權(quán)的健康宣稱是基于科學(xué)上有顯著的認(rèn)定；合格的健康宣稱是基于有科學(xué)證據(jù)支持，但不符合授權(quán)健康宣稱的“科學(xué)上有顯著的認(rèn)定”標(biāo)準(zhǔn)。上述兩個(gè)宣稱都需要經(jīng)美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（Food and Drug Administration，F(xiàn)DA）審批授權(quán)。而結(jié)構(gòu)功能宣稱存在3 個(gè)類型，具體如下。①描述一種營(yíng)養(yǎng)或膳食成分的作用，旨在影響人體的正常結(jié)構(gòu)或功能，如“鈣可以強(qiáng)健骨骼”。②描述營(yíng)養(yǎng)素或膳食成分維持這種結(jié)構(gòu)或功能的方式，如“纖維素維持腸道規(guī)律”或“抗氧化劑維持細(xì)胞完整性”。③一般健康聲稱描述了從營(yíng)養(yǎng)或飲食成分的消費(fèi)中獲得的一般健康。如果要做營(yíng)養(yǎng)缺乏病的宣傳則需要描述該營(yíng)養(yǎng)或飲食成分與營(yíng)養(yǎng)缺乏病相關(guān)的益處（如維生素C 和壞血病），但只有相關(guān)方說明這種疾病在美國(guó)有多普遍時(shí)，這樣的宣傳才被允許。

目前美國(guó)國(guó)家食品營(yíng)養(yǎng)協(xié)會(huì)（National Nutritional Foods Association，NNFA）批準(zhǔn)的骨關(guān)節(jié)健康相關(guān)的膳食補(bǔ)充劑主要為氨基葡萄糖鹽酸鹽、氨基葡萄糖硫酸鹽、硫酸軟骨素、二甲基砜、透明質(zhì)酸和膠原蛋白等物質(zhì)[10]，而涉及的骨關(guān)節(jié)健康宣稱類型則主要是結(jié)構(gòu)功能宣稱。以“關(guān)節(jié)健康”為關(guān)鍵字，檢索美國(guó)膳食補(bǔ)充劑辦公室（Office of Dietary Supplements，ODS）的膳食補(bǔ)充劑標(biāo)簽數(shù)據(jù)庫(kù)，發(fā)現(xiàn)共有47 111 個(gè)產(chǎn)品符合條件，隨機(jī)選取其中一個(gè)產(chǎn)品標(biāo)簽如圖2 所示。該產(chǎn)品名稱就是關(guān)節(jié)健康，標(biāo)簽備注為“膳食補(bǔ)充劑”，并且該產(chǎn)品根據(jù)其主要成分氨基葡萄糖及軟骨素宣稱了產(chǎn)品有助于關(guān)節(jié)的靈活性和移動(dòng)性，此宣稱就屬于結(jié)構(gòu)功能宣稱。

圖2 某品牌氨糖及軟骨素膳食補(bǔ)充劑對(duì)骨關(guān)節(jié)健康的宣稱圖

1.2 歐盟

歐盟對(duì)于關(guān)節(jié)的健康宣稱分為關(guān)節(jié)功能的維持、骨關(guān)節(jié)炎相關(guān)的疾病風(fēng)險(xiǎn)降低2 種類型。

1.2.1 關(guān)節(jié)功能的維持宣稱要求

對(duì)于關(guān)節(jié)功能的維持（即減少關(guān)節(jié)功能的損失）可以被認(rèn)為是一種有益的生理效應(yīng)。按照歐盟的規(guī)定，如果某種物質(zhì)或原料需要進(jìn)行與關(guān)節(jié)功能的維持有關(guān)的宣稱，從而具有改善因關(guān)節(jié)功能損失所帶來的后果如活動(dòng)能力下降、僵硬和不舒適（如疼痛）等的作用，則應(yīng)標(biāo)明支持該物質(zhì)或原料所宣稱的對(duì)人體影響的評(píng)估方法和評(píng)估結(jié)果。例如，在定義明確的測(cè)試條件下，使用適當(dāng)?shù)牟⒔?jīng)驗(yàn)證的測(cè)試方法用于評(píng)估不同關(guān)節(jié)的靈活性（如膝蓋、腳踝）；經(jīng)驗(yàn)證的問卷可用于關(guān)節(jié)剛度和關(guān)節(jié)舒適度（或不適度）的評(píng)估，對(duì)于通過問卷方式進(jìn)行的結(jié)果統(tǒng)計(jì)，一定數(shù)量的受試者盲樣尤為重要。此外，關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)的變化（如關(guān)節(jié)間隙寬度或其他相關(guān)測(cè)量值的變化）如果被證明有助于關(guān)節(jié)功能的維持，亦可被認(rèn)為是有益的生理效應(yīng)，但同時(shí)需要提供關(guān)于關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)的特定變化是否（以及在何種程度上）可能導(dǎo)致關(guān)節(jié)功能變化的證據(jù)，并根據(jù)具體情況進(jìn)行評(píng)價(jià)。另外，對(duì)于關(guān)節(jié)組織的結(jié)構(gòu)變化或生物化學(xué)標(biāo)記的變化，例如膠原蛋白轉(zhuǎn)換、軟骨再生或關(guān)節(jié)炎癥等，當(dāng)某種物質(zhì)或原料被認(rèn)為可能對(duì)關(guān)節(jié)功能產(chǎn)生影響時(shí)，應(yīng)根據(jù)具體情況加以考慮。

1.2.2 骨關(guān)節(jié)炎相關(guān)的疾病風(fēng)險(xiǎn)降低宣稱要求

如果某種物質(zhì)或原料需要授權(quán)進(jìn)行降低骨關(guān)節(jié)炎相關(guān)疾病風(fēng)險(xiǎn)的宣稱，需要通過科學(xué)的評(píng)估來建立其與降低相關(guān)疾病風(fēng)險(xiǎn)之間的聯(lián)系。由于關(guān)節(jié)軟骨退變率的增加可能被認(rèn)為是骨關(guān)節(jié)炎等退行性關(guān)節(jié)疾病發(fā)展的危險(xiǎn)因素，因此測(cè)量?jī)糗浌菗p失的研究（如關(guān)節(jié)間隙寬度的變化或其他相關(guān)測(cè)量）可用于科學(xué)證實(shí)與骨關(guān)節(jié)炎相關(guān)的疾病風(fēng)險(xiǎn)降低的相關(guān)說法。但是目前申請(qǐng)的部分物質(zhì)或原料盡管能引發(fā)軟骨退行性改變或膠原蛋白轉(zhuǎn)換標(biāo)記物的改變，但通常沒有被證明能降低人類骨關(guān)節(jié)炎的風(fēng)險(xiǎn)，因此其不能被認(rèn)為是與骨關(guān)節(jié)炎相關(guān)的疾病風(fēng)險(xiǎn)降低的影響因素。

1.2.3 受試者要求

對(duì)于受試者的要求，在非患病（包括高風(fēng)險(xiǎn)）人群亞群中進(jìn)行的研究可用于科學(xué)證實(shí)外源性物質(zhì)與關(guān)節(jié)功能健康相關(guān)的聲明，同時(shí)該研究界定了研究對(duì)象的選擇范圍和特征信息，并且提供了將結(jié)果外推到該外源性物質(zhì)主張的目標(biāo)人群的理由以及根據(jù)具體情況進(jìn)行評(píng)價(jià)的指導(dǎo)原則。但是現(xiàn)有的科學(xué)證據(jù)并不能證明在治療骨關(guān)節(jié)炎患者中獲得的癥狀改善數(shù)據(jù)可以用來外推到目標(biāo)人群（即無該疾病的受試者）。這是因?yàn)檎＜?xì)胞和組織在基因表達(dá)和功能上與骨關(guān)節(jié)炎癥細(xì)胞和組織存在不同，因此可能對(duì)外源性物質(zhì)的干預(yù)有不同的反應(yīng)。此外，在病理層面，骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病和進(jìn)展在很大程度上是未知的，由此無法確定對(duì)（骨關(guān)節(jié)炎患者）疾病進(jìn)展有影響的干預(yù)措施也會(huì)對(duì)未患病的受試者在預(yù)防該類疾病時(shí)產(chǎn)生有益的作用。對(duì)患有各種關(guān)節(jié)炎（類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、感染性關(guān)節(jié)炎）的受試者進(jìn)行的研究，以及與疾病治療有關(guān)的研究，不能被視為對(duì)一般人群中關(guān)節(jié)功能健康主張的科學(xué)證實(shí)。

依據(jù)上述要求，歐盟對(duì)骨關(guān)節(jié)類相關(guān)產(chǎn)品或原料如氨基葡萄糖的健康宣稱進(jìn)行評(píng)估后，認(rèn)為現(xiàn)有數(shù)據(jù)尚不完全支持這些產(chǎn)品或原料對(duì)維持骨關(guān)節(jié)健康的聲稱[11]。因此，目前歐盟沒有授權(quán)任何有關(guān)骨關(guān)節(jié)類產(chǎn)品或原料的健康宣稱。在已經(jīng)申請(qǐng)的原料清單中包括了綠唇貽貝、硫酸軟骨素、氨基葡萄糖、蝦青素、硼酸、膠原蛋白、透明質(zhì)酸/透明質(zhì)酸鈉、水解膠原蛋白、鯊魚軟骨、二甲基砜、鹽酸氨基葡萄糖、硫酸氨基葡萄糖、γ-亞麻酸、Ω-3 脂肪酸（DHA、EPA、DPA）、月見草油、柑橘生物黃酮、黏多糖、二氧化硅、硒、鋅、大豆異黃酮和腺苷蛋氨酸，但是這些原料包括相關(guān)的產(chǎn)品或膳食補(bǔ)充劑都沒有獲得歐盟關(guān)于骨關(guān)節(jié)健康宣稱的授權(quán)。

1.3 加拿大

加拿大衛(wèi)生部的天然健康產(chǎn)品專論可用于支持單成分或多成分產(chǎn)品的健康宣稱，其中收載有與骨關(guān)節(jié)健康相關(guān)產(chǎn)品的專論。然而，專論中指出與骨關(guān)節(jié)相關(guān)的健康產(chǎn)品必須包含表1 中至少一種藥物成分，并注明使用劑量及其相關(guān)聲明。從表1 中看出，骨關(guān)節(jié)健康產(chǎn)品涉及了12 種原料并規(guī)定了相應(yīng)的劑量要求，此外允許合并添加的成分還包括β-胡蘿卜素、硼、菠蘿果蛋白酶、鈣、鎂、錳、維生素A、維生素C、維生素D 和維生素K，這些成分在相關(guān)產(chǎn)品中起增強(qiáng)關(guān)節(jié)健康的輔助作用。同時(shí)加拿大在骨關(guān)節(jié)健康相關(guān)產(chǎn)品專論中，對(duì)相關(guān)原料成分的使用時(shí)長(zhǎng)也作出了相關(guān)要求，具體如表2 所示。

表1 加拿大衛(wèi)生部關(guān)于骨關(guān)節(jié)類產(chǎn)品健康宣稱所批準(zhǔn)的功效成分及每日劑量表

表2 加拿大衛(wèi)生部對(duì)于使用成分的骨健康評(píng)價(jià)時(shí)間要求表

從表1 中可以看出，加拿大衛(wèi)生部批準(zhǔn)使用與骨關(guān)節(jié)類產(chǎn)品相關(guān)的原料主要為氨基葡萄糖、硫酸軟骨素、水解膠原蛋白、二甲基砜、透明質(zhì)酸以及一些植物性原料，其健康宣稱主要為有助于保持軟骨/關(guān)節(jié)健康或有助于減輕或緩解與骨關(guān)節(jié)炎相關(guān)的關(guān)節(jié)疼痛等，相關(guān)產(chǎn)品可以根據(jù)其主要原料來源進(jìn)行相應(yīng)的宣稱。

同時(shí)，在加拿大的骨關(guān)節(jié)健康相關(guān)產(chǎn)品的產(chǎn)品專論中對(duì)一些添加成分的不良反應(yīng)進(jìn)行了相應(yīng)的說明并提出了注意事項(xiàng)，并對(duì)禁忌也有相關(guān)的規(guī)定，例如要求孕婦乳母不得使用部分種類的產(chǎn)品等。另外，專論還對(duì)相關(guān)產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)按照其不同功效成分分別進(jìn)行了規(guī)定。

1.4 澳大利亞

澳大利亞對(duì)于骨關(guān)節(jié)類產(chǎn)品健康宣稱的要求如表3所示。從許可的健康宣稱中可以看出，澳大利亞的相關(guān)產(chǎn)品如通過提供科學(xué)和傳統(tǒng)的證據(jù)證實(shí)該產(chǎn)品有助于關(guān)節(jié)健康或緩解關(guān)節(jié)癥狀，則可以按照表3 的宣稱要求進(jìn)行相應(yīng)的關(guān)節(jié)健康方面的宣稱。目前澳大利亞市場(chǎng)上與骨關(guān)節(jié)相關(guān)的原料主要為硫酸軟骨素、氨基葡萄糖、透明質(zhì)酸、甲磺酰甲烷和鈣等，而相關(guān)產(chǎn)品通常為不同原料組合制成的復(fù)合制劑，并作為營(yíng)養(yǎng)保健品銷售和應(yīng)用[12]。

表3 澳大利亞關(guān)于關(guān)節(jié)健康宣稱的要求表

1.5 韓國(guó)

在韓國(guó)的健康功能食品類別中，已經(jīng)批準(zhǔn)了有助于關(guān)節(jié)/骨骼健康的產(chǎn)品，并在其食品安全網(wǎng)站上對(duì)有助于關(guān)節(jié)/骨骼健康的健康功能食品進(jìn)行了說明，指出該類健康功能食品可以通過如下方式來幫助關(guān)節(jié)/骨骼健康。①通過平衡骨吸收和骨形成來改善骨骼功能。②通過增加軟骨成分合成和抑制軟骨基質(zhì)分解來改善關(guān)節(jié)和軟骨功能。③通過抑制關(guān)節(jié)中引起炎癥的成分的產(chǎn)生來減輕疼痛，改善關(guān)節(jié)功能。④通過減少關(guān)節(jié)中引起炎癥的物質(zhì)或產(chǎn)生細(xì)胞的數(shù)量來促進(jìn)關(guān)節(jié)健康。

同時(shí)韓國(guó)列出了有助于關(guān)節(jié)/骨骼健康的原料。①公告型功能性原料：N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶、葡萄糖胺、大豆異黃酮、人參、黏多糖蛋白和二甲基砜。②個(gè)別型功能性原料：脂肪酸復(fù)合物、刺五加地黃復(fù)合提取物、復(fù)合刺五加提取物、甘草提取物、姜黃提取物、九節(jié)草提取物、烏桕樹果提取物、雞軟骨粉、玫瑰果粉、復(fù)合發(fā)酵牛騰草提取物、乳香提取物、復(fù)合乳香提取物、蜂蠟乙醇提取物、鮭魚提取物、牛奶蛋白提取物、膠原蛋白肽、復(fù)合田三七提取物、復(fù)合紫蘇提取物、朝鮮當(dāng)歸提取粉、穿心蓮提取物、軟骨素、青口貽貝提取物、紫葳提取物、葎草提取物和復(fù)合黃芩提取物。

從以上原料清單中可以看出，與關(guān)節(jié)/骨骼健康相關(guān)的原料主要為氨基葡萄糖、N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶、軟骨素、膠原蛋白肽、二甲基砜及不同來源的植物或植物提取物等。相關(guān)企業(yè)可以根據(jù)自身特點(diǎn)或市場(chǎng)需求，使用上述清單中的單一原料或多種原料組合來研制符合消費(fèi)者需求的健康功能食品，并對(duì)其進(jìn)行有助于關(guān)節(jié)/骨骼健康的宣稱。

1.6 日本

日本的保健功能食品主要包括特定保健用食品、功能性標(biāo)示食品、營(yíng)養(yǎng)功能食品3 個(gè)類別，涉及功能宣稱的主要是特定保健用食品和功能性標(biāo)示食品。

目前日本已經(jīng)批準(zhǔn)的特定保健用食品功能宣稱中有助于保持骨骼健康的功能成分僅包括維生素K2、大豆異黃酮、堿性蛋白和低聚果糖。而功能性標(biāo)示食品中與骨關(guān)節(jié)健康相關(guān)的產(chǎn)品有很多，不同產(chǎn)品根據(jù)其主要成分及作用機(jī)理進(jìn)行相應(yīng)的功能宣稱。對(duì)日本功能食品信息數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，列舉一些相應(yīng)的功能性標(biāo)示食品的健康宣稱如下。①本品包含非變性II 型膠原蛋白。非變性II 型膠原蛋白對(duì)關(guān)節(jié)的靈活性、移動(dòng)性支持被報(bào)告。②本品含有葡萄糖胺。有研究表明，葡萄糖胺可以抑制運(yùn)動(dòng)和走路時(shí)軟骨成分的過度分解，從而維持關(guān)節(jié)軟骨。③因?yàn)楸酒泛蠳-乙酰氨基葡萄糖，抑制關(guān)節(jié)軟骨成分的分解，有維持關(guān)節(jié)軟骨（關(guān)節(jié)軟骨存在于膝蓋、大腿、手肘、腳踝、手指等關(guān)節(jié)處）的功能。

同時(shí)從數(shù)據(jù)庫(kù)中可以看出涉及的原料主要是膠原蛋白肽、非變性II 型膠原蛋白、葡萄糖胺、葡萄糖胺鹽酸鹽、硫酸軟骨素、槲皮素糖苷、透明質(zhì)酸、N-乙酰葡萄糖、彈性蛋白和姜黃素等。與骨關(guān)節(jié)健康相關(guān)的功能性標(biāo)示食品可以根據(jù)其主要原料對(duì)骨關(guān)節(jié)的作用及功能進(jìn)行宣稱。

1.7 中國(guó)

我國(guó)目前并沒有保健功能涉及骨關(guān)節(jié)健康，僅有關(guān)于增加骨密度或增強(qiáng)免疫力的相關(guān)健康宣稱。通過檢索國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局特殊食品數(shù)據(jù)庫(kù)發(fā)現(xiàn)，2016 2020 年批準(zhǔn)的增加骨密度的國(guó)產(chǎn)保健食品批件合計(jì)300 個(gè)，其中原料中使用氨基葡萄糖類（氨基葡萄糖鹽酸鹽、D-氨基葡萄糖硫酸鉀鹽、鹽酸氨基葡萄糖）的產(chǎn)品合計(jì)134 個(gè)，使用頻率為45%；使用鈣制劑（碳酸鈣、動(dòng)物來源骨粉等）的產(chǎn)品合計(jì)165 個(gè)，使用頻率為55%；使用硫酸軟骨素的產(chǎn)品合計(jì)86 個(gè)，使用頻率為29%；使用膠原蛋白類（骨膠原、膠原蛋白、膠原蛋白肽等）的產(chǎn)品合計(jì)53 個(gè)，使用頻率為18%；使用中藥類的產(chǎn)品合計(jì)80 個(gè)，使用頻率為27%。據(jù)此可以看出，盡管這些與骨關(guān)節(jié)健康相關(guān)的保健食品的原料對(duì)骨關(guān)節(jié)的作用機(jī)理以及保健功能均不一樣，但目前都按照增加骨密度的保健功能進(jìn)行了健康宣稱，從而使得需要采購(gòu)有助于關(guān)節(jié)健康或緩解骨關(guān)節(jié)炎等癥狀產(chǎn)品的消費(fèi)者無法通過這一健康宣稱來準(zhǔn)確獲取相應(yīng)的保健食品。因此，根據(jù)原料來源準(zhǔn)確劃分相關(guān)產(chǎn)品并規(guī)范其健康宣稱正成為制約我國(guó)相關(guān)產(chǎn)業(yè)發(fā)展的重要因素。

2 討論與分析

本文通過對(duì)國(guó)內(nèi)外與關(guān)節(jié)健康相關(guān)的產(chǎn)品信息進(jìn)行歸納總結(jié)，發(fā)現(xiàn)與之相關(guān)聯(lián)的產(chǎn)品的代表性原料中都包括了氨基葡萄糖、軟骨素和膠原蛋白，這與陳朝青等[8]市場(chǎng)調(diào)研獲得的結(jié)論一致。氨基葡萄糖和硫酸軟骨素廣泛存在于人和動(dòng)物軟骨、肌腱和韌帶中，同時(shí)也是構(gòu)成關(guān)節(jié)軟骨的主要成分，能夠預(yù)防和改善骨關(guān)節(jié)病，修復(fù)受損的軟骨組織。膠原蛋白則是人體中存量最大的蛋白質(zhì)，是皮膚、骨骼、肌肉、軟骨、基肌腱和韌帶等組織的關(guān)鍵組成部分[13]。

氨基葡萄糖是一種天然氨基單糖，是構(gòu)成關(guān)節(jié)軟骨中蛋白多糖的重要成分，可促進(jìn)體內(nèi)膠原蛋白的合成，通過刺激軟骨細(xì)胞生長(zhǎng)、抑制膠原酶和磷脂酶A2 等破壞關(guān)節(jié)軟骨的酶的活性、減少關(guān)節(jié)軟骨中蛋白多糖降解、減低炎癥因子的表達(dá)等機(jī)制來發(fā)揮治療作用[14]；目前已作為臨床藥物應(yīng)用于骨關(guān)節(jié)炎的長(zhǎng)期治療，同時(shí)也可作為功能因子用于保健食品開發(fā)。國(guó)際骨關(guān)節(jié)炎研究協(xié)會(huì)早在2010 年就已把硫酸氨基葡萄糖作為骨性關(guān)節(jié)炎治療的推薦藥物[15]，歐洲骨質(zhì)疏松、骨關(guān)節(jié)炎及肌肉骨骼疾病臨床與經(jīng)濟(jì)學(xué)會(huì)（The European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis，Osteoarthritis and Musculoskeletal Diseases，ESCEO）則推薦將結(jié)晶型硫酸氨基葡萄糖作為膝關(guān)節(jié)炎的長(zhǎng)期基礎(chǔ)治療藥物[3]，而美國(guó)則將氨基葡萄糖作為普通的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑使用。目前在國(guó)內(nèi)的骨關(guān)節(jié)炎臨床藥物治療專家共識(shí)中，氨基葡萄糖被歸類為延緩病情類藥物，其適應(yīng)證為輕度骨關(guān)節(jié)炎，對(duì)關(guān)節(jié)軟骨嚴(yán)重磨損的終末期骨關(guān)節(jié)炎則療效不佳[15]。同時(shí)國(guó)內(nèi)現(xiàn)有部分研究認(rèn)為該類藥物有緩解疼痛癥狀、改善關(guān)節(jié)功能、延緩病情進(jìn)展的作用，但也有研究認(rèn)為其并不能延緩疾病進(jìn)展。盡管氨基葡萄糖對(duì)終末期骨關(guān)節(jié)炎的臨床療效尚存爭(zhēng)議，但依據(jù)現(xiàn)有的研究資料，氨基葡萄糖對(duì)于希望改善骨關(guān)節(jié)健康或緩解輕度骨關(guān)節(jié)炎癥狀的人群而言，仍是一種理想的選擇。

硫酸軟骨素是一種酸性黏多糖，主要存在于動(dòng)物軟骨組織中，具有潤(rùn)滑、支撐的作用，目前市售的硫酸軟骨素主要從鯊魚、牛、豬、雞的軟骨中提取[16]。硫酸軟骨素的作用機(jī)制是通過促進(jìn)透明質(zhì)酸和膠原蛋白合成，抑制軟骨降解相關(guān)酶及促炎反應(yīng)酶iNOS 和COX-2 的表達(dá)。硫酸軟骨素已被證實(shí)經(jīng)口服可達(dá)到補(bǔ)充關(guān)節(jié)軟組織結(jié)構(gòu)的功效，臨床上可有效緩解骨關(guān)節(jié)炎疼痛和發(fā)炎癥狀[14]。BUCSI 等[17]檢測(cè)硫酸軟骨素對(duì)骨關(guān)節(jié)炎的療效，給予患者口服硫酸軟骨素制品（800 mg·d-1），連續(xù)服用6 個(gè)月后發(fā)現(xiàn)將近43%的患者癥狀明顯改變，而安慰劑對(duì)照組僅有3%的患者癥狀得到改善，并且在20 m 相同距離內(nèi)，服用硫酸軟骨素的患者行走時(shí)間明顯減少。目前市場(chǎng)上以硫酸軟骨素為功能因子的骨關(guān)節(jié)產(chǎn)品眾多，并多以氨基葡萄糖和硫酸軟骨素兩者配合添加為主。有研究表明當(dāng)氨基葡萄糖和軟骨素及鈣劑配伍使用時(shí)顯示出了良好的骨密度增加作用，并能有效改善關(guān)節(jié)功能障礙[18-21]。

膠原蛋白是動(dòng)物體內(nèi)透明軟骨的主要組成成分，為肌肉骨骼系統(tǒng)提供基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)，是決定身體活動(dòng)能力的關(guān)鍵。迄今為止，國(guó)內(nèi)外大量研究表明膠原蛋白不僅有維護(hù)骨骼結(jié)構(gòu)和韌性、增加骨量和提高骨骼質(zhì)量等作用，還具有減輕關(guān)節(jié)炎患者疼痛的作用以及抗炎能力。MCALINDON 等[22]研究了膠原蛋白肽對(duì)30 例輕度膝骨性關(guān)節(jié)炎的治療作用，結(jié)果顯示服用膠原蛋白肽24 周后膝關(guān)節(jié)軟骨的蛋白多糖含量增加，膝骨關(guān)節(jié)炎癥狀得到緩解。

綜合以上信息可以看出，隨著人們對(duì)氨基葡萄糖、軟骨素和膠原蛋白改善骨關(guān)節(jié)健康的認(rèn)識(shí)逐漸加深，目前國(guó)內(nèi)外的骨關(guān)節(jié)類產(chǎn)品的開發(fā)一般選擇這些物質(zhì)作為主要原料，而且這些原料在國(guó)內(nèi)外均有相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，易于形成標(biāo)準(zhǔn)化以及規(guī)范化的管理。氨基葡萄糖和軟骨素在中國(guó)作為藥品原料，有相應(yīng)的藥品批準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)（藥品標(biāo)準(zhǔn)和中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)）收載；在歐盟，氨基葡萄糖和軟骨素有相應(yīng)的歐洲藥典標(biāo)準(zhǔn)；在美國(guó)，氨基葡萄糖和軟骨素屬于膳食補(bǔ)充劑，有相應(yīng)的美國(guó)藥典中膳食補(bǔ)充劑標(biāo)準(zhǔn)（USP-NF）收載。II 型膠原蛋白在中國(guó)有相應(yīng)的食品行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)（膠原蛋白肽：GB 31645 2018），在美國(guó)則有相應(yīng)的美國(guó)藥典中膳食補(bǔ)充劑標(biāo)準(zhǔn)（USP-NF）收載。部分國(guó)家和地區(qū)在產(chǎn)品中也會(huì)依據(jù)當(dāng)?shù)胤ㄒ?guī)在骨關(guān)節(jié)類產(chǎn)品中使用二甲基砜、透明質(zhì)酸、鈣等原料。另外值得注意的是，一些國(guó)家和地區(qū)還根據(jù)其產(chǎn)業(yè)特點(diǎn)及法規(guī)要求，在產(chǎn)品中使用了乳香提取物、姜黃素等植物提取物或中藥類原料。隨著功能性植物提取物及中藥材在功能食品中的應(yīng)用逐年增多，如何依據(jù)原料特性，在骨關(guān)節(jié)類產(chǎn)品中合理合規(guī)地添加或使用這類原料也將是未來開發(fā)該類產(chǎn)品的熱點(diǎn)。

同時(shí)，根據(jù)國(guó)內(nèi)外對(duì)骨關(guān)節(jié)類產(chǎn)品健康宣稱的要求可以看出，除歐盟未授權(quán)相關(guān)健康宣稱，國(guó)內(nèi)僅宣稱增加骨密度或增強(qiáng)免疫力外，其他國(guó)家和地區(qū)主要基于原料的不同功能和作用來對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行相應(yīng)的健康宣稱，如宣稱有助于保持關(guān)節(jié)健康或有助于緩解與骨關(guān)節(jié)炎相關(guān)的癥狀等。另外，從各國(guó)及地區(qū)對(duì)于骨關(guān)節(jié)類產(chǎn)品的健康宣稱范圍來看，更多是基于其藥理作用的功能性宣稱，對(duì)于關(guān)節(jié)健康的預(yù)防作用則未做出強(qiáng)調(diào)或支持，這也為我國(guó)制定相關(guān)產(chǎn)品的健康宣稱提供了參考。

3 結(jié)語

中國(guó)第七次人口普查的數(shù)據(jù)顯示我國(guó)人口老齡化程度進(jìn)一步加深，未來一段時(shí)期將持續(xù)面臨人口長(zhǎng)期均衡發(fā)展的壓力。由于老齡化的加速，對(duì)骨關(guān)節(jié)健康有需求的消費(fèi)者比例將顯著上升，因而規(guī)范骨關(guān)節(jié)健康產(chǎn)品的使用勢(shì)在必行。

目前氨基葡萄糖、軟骨素和膠原蛋白改善骨關(guān)節(jié)健康及緩解與骨關(guān)節(jié)炎相關(guān)癥狀的作用已獲得國(guó)內(nèi)外專家的共識(shí)，其他原料如二甲基砜、透明質(zhì)酸、鈣以及植物提取物或中藥類原料也在一些國(guó)家的骨關(guān)節(jié)相關(guān)產(chǎn)品中獲批使用。如何在國(guó)內(nèi)合理合規(guī)地配伍使用相關(guān)原料來開發(fā)骨關(guān)節(jié)健康類產(chǎn)品，并使其在改善關(guān)節(jié)健康方面發(fā)揮最大功效是產(chǎn)業(yè)相關(guān)人員的重點(diǎn)關(guān)注方向，建議產(chǎn)業(yè)相關(guān)人員持續(xù)關(guān)注此類產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)外的研究進(jìn)展，根據(jù)我國(guó)人群特點(diǎn)開發(fā)相應(yīng)的功能性產(chǎn)品。

同時(shí)，在我國(guó)保健食品中增加有助于維持關(guān)節(jié)健康的宣稱時(shí)機(jī)已經(jīng)成熟，因此建議相關(guān)部門持續(xù)關(guān)注中國(guó)老齡化社會(huì)人群對(duì)于骨關(guān)節(jié)類保健食品的需求，結(jié)合我國(guó)保健食品管理規(guī)范，適時(shí)將諸如“有助于維持關(guān)節(jié)健康”功能納入保健食品的新功能中。通過規(guī)范配方組成、使用劑量等要求來引導(dǎo)企業(yè)開發(fā)功效確切的骨關(guān)節(jié)類保健食品，并通過廣泛的數(shù)據(jù)調(diào)查，更深入地開展骨關(guān)節(jié)健康的相關(guān)性研究，切實(shí)保障人們?cè)谛袆?dòng)力方面的衛(wèi)生保健需求。