孫錦賢，余靜珠，屠春林，胡建榮，朱麗萍

（1.上海健康醫(yī)學(xué)院附屬嘉定區(qū)中心醫(yī)院，上海 201800；2.上海市嘉定區(qū)迎園醫(yī)院，上海 201822）

支氣管擴(kuò)張是比較常見(jiàn)的一種慢性肺組織結(jié)構(gòu)破壞性疾病。國(guó)外一項(xiàng)研究表明，抑郁焦慮在支氣管擴(kuò)張患者并發(fā)癥中并不少見(jiàn)，133例患者中抑郁發(fā)病率達(dá)21.1%，焦慮發(fā)病率達(dá)39.8%[1]。然而，情緒障礙影響支氣管擴(kuò)張患者生命質(zhì)量的研究在國(guó)內(nèi)少見(jiàn)報(bào)道[2]。在前期研究的基礎(chǔ)上，本研究探討加味桔芩湯對(duì)支氣管擴(kuò)張?zhí)禑巅辗巫C患者抑郁焦慮、生命質(zhì)量、炎癥標(biāo)記物及肺功能的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2020年12月－2021年8月診治的81例支氣管擴(kuò)張慢性持續(xù)期痰熱壅肺證患者隨機(jī)分成干預(yù)組41例和對(duì)照組40例。干預(yù)組男22例，女19例，年齡42～75歲，平均病程（7.3±1.2）年。對(duì)照組男22例，女18例，年齡41～76歲，平均病程（7.4±1.1）年。2組患者年齡、性別、病程等方面比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）符合支氣管擴(kuò)張?zhí)禑巅辗巫C的中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3-4]；2）入組患者病程處于慢性持續(xù)期間歇發(fā)作、輕度持續(xù)或中度持續(xù)者；3）本研究征得患者的知情同意，并完成醫(yī)院倫理委員會(huì)審核。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）高熱、大咯血等支氣管擴(kuò)張重癥患者；2）合并有心腦血管、神經(jīng)精神等系統(tǒng)嚴(yán)重疾病患者；3）肺癌、肺結(jié)核、流感等其他呼吸道疾病。

1.4 治療方法 對(duì)照組西醫(yī)常規(guī)治療，以體位引流、叩背排痰為主，輔以桉檸蒎腸溶膠囊（切諾，九和藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052401）口服，0.3 g，每日3次；必要時(shí)給予左氧氟沙星片（白云山制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H20057797）口服，0.2 g，每日2次；若急性加重，短期靜滴左氧氟沙星注射液（雙鶴藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20068176），0.5 g，每日1次。干預(yù)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服加味桔芩湯：桔梗20 g，法半夏9 g，黃芩15 g，側(cè)柏葉20 g，百合15 g，苦杏仁12 g，魚腥草30 g，百部9 g，炙甘草10 g，水煎取汁，早晚飯后溫服，每天l劑。2組療程均為4周。

1.5 觀察指標(biāo) 1）抑郁焦慮評(píng)估：運(yùn)用漢密頓抑郁評(píng)分表（HAMD）、漢密頓焦慮評(píng)分表（HAMA）、抑郁自評(píng)分表（SDS）、焦慮自評(píng)分表（SAS）評(píng)估情緒狀況。HAMD、HAMA屬他評(píng)評(píng)分表。SDS、SAS屬自評(píng)評(píng)分表。2）生命質(zhì)量評(píng)分：應(yīng)用SGRQ圣喬治呼吸問(wèn)卷評(píng)價(jià)，包含50個(gè)問(wèn)題，包括肺部癥狀（咳痰、咳嗽、氣促等）、疾病影響（失眠、抑郁、焦慮等）、活動(dòng)限制（行走、家務(wù)等）三部分。3）炎癥標(biāo)記物：降鈣素原（PCT）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）和白細(xì)胞介素6（IL-6）。抽取患者肘靜脈血5 mL，低溫離心留取血清，用酶聯(lián)免疫吸附法檢驗(yàn)PCT、IL-6水平、全自動(dòng)血液分析儀檢驗(yàn)WBC水平，免疫比濁法檢驗(yàn)CRP水平。4）肺功能測(cè)定：采用德國(guó)耶格肺功能儀檢測(cè)，包括第1秒用力呼氣容積（FEⅤl）、一秒率（FEⅤl/FⅤC）、用力肺活量（FⅤC）、一氧化碳彌散量（DLCO）。1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 使用SPSS 21.0軟件進(jìn)行分析，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后抑郁焦慮評(píng)分比較 見(jiàn)表1。

表1 2組患者治療前后HAMD、HAMA、SDS、SAS評(píng)分比較（ ） 分

表1 2組患者治療前后HAMD、HAMA、SDS、SAS評(píng)分比較（ ） 分

注：與干預(yù)前比較，# P＜0.05；與對(duì)照組比較，△P＜0.05

2.2 2組治療前后生命質(zhì)量評(píng)分比較 見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療前后各項(xiàng)SGRQ評(píng)分比較（ ） 分

表2 2組患者治療前后各項(xiàng)SGRQ評(píng)分比較（ ） 分

注：與干預(yù)前比較，# P＜0.05；與對(duì)照組比較，△P＜0.05

2.3 2組治療前后炎癥標(biāo)記物水平比較 見(jiàn)表3。

表3 2組患者治療前后炎癥標(biāo)記物水平比較（ ） 分

表3 2組患者治療前后炎癥標(biāo)記物水平比較（ ） 分

注：與干預(yù)前比較，# P＜0.05；與對(duì)照組比較，△P＜0.05

2.4 2組肺功能變化比較 見(jiàn)表4。

表4 2組患者治療前后各項(xiàng)肺功能指標(biāo)比較（ ）

表4 2組患者治療前后各項(xiàng)肺功能指標(biāo)比較（ ）

注：與干預(yù)前比較，# P＜0.05；與對(duì)照組比較，△P＜0.05

3 討論

中醫(yī)認(rèn)為支氣管擴(kuò)張慢性持續(xù)期為正氣虛損，御邪乏力，肺脾兩虛，肺失宣降，脾失運(yùn)化，聚濕生痰，痰熱內(nèi)盛，釀成肺癰；灼傷肺絡(luò)，胸痛咯血。痰熱上蒙清竅，肺氣耗損，氣滯痰郁，而肺主憂傷，故神明失主，情志失常，焦慮郁悶。痰證貫穿支氣管擴(kuò)張全程，清熱化痰是其主要治則，唯豁清痰熱，方可取氣宣郁開，痰化結(jié)散之功[4]。本課題組前期以《金匱要略》中“桔梗湯”為基礎(chǔ)方，研制了強(qiáng)于化痰的桔芩湯方劑，對(duì)支氣管擴(kuò)張已初獲良效[5]?！督饏T要略》中另一名方“百合地黃湯”，開從肺論治抑郁癥之先河，后世用于慢性阻塞性肺疾病合并抑郁癥效果滿意[6]。本研究在桔芩湯原有的6味中藥基礎(chǔ)上，增加法半夏、百部、百合3味組成加味桔芩湯。方中重用桔梗為君藥，苦泄辛散，專入肺經(jīng)，善開提肺氣、逐痰排膿。法半夏為臣藥，辛散溫燥，工于化脾胃濕痰；黃芩亦為臣藥，清熱祛火、排毒燥濕、止血，擅泄上焦?jié)駸?、清肺及大腸之火。側(cè)柏葉既清肺化痰而止咳，又收斂涼血而止血；百合潤(rùn)補(bǔ)，入肺經(jīng)，可清潤(rùn)肺陰，治肺虛勞嗽、久咳咯血，入心經(jīng)，可安神定志，治驚悸怔忡、神志恍惚及不寐多夢(mèng)；杏仁降肺氣、止咳喘；魚腥草清解通達(dá)，專清熱排癰、消膿解毒；百部善止咳潤(rùn)肺，為治新久咳嗽之要藥。炙甘草調(diào)和諸藥，補(bǔ)中益氣。全方配伍得當(dāng)，清肺泄火、祛痰止咳、解毒消癰、寧心安神之效盡顯。

支氣管擴(kuò)張由多種病原微生物引起一系列的炎癥反應(yīng)所導(dǎo)致，銅綠假單胞菌為主的定植菌造成下呼吸道反復(fù)感染，分泌過(guò)多黏液，氣道纖毛功能紊亂，氣道內(nèi)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，釋放PCT、IL-6等多種促炎因子，產(chǎn)生毒性氧自由基和蛋白溶解酶，促發(fā)支氣管黏膜上皮細(xì)胞破壞，最終發(fā)生氣道損傷變形及重塑擴(kuò)張。血CRP、PCT、IL-6均參與了支氣管擴(kuò)張的發(fā)生發(fā)展[7]。阻塞性通氣功能障礙是大多數(shù)支氣管擴(kuò)張患者首發(fā)的肺功能損害，隨病情進(jìn)展加重，肺組織纖維化，又可引起限制性通氣功能障礙，嚴(yán)重的還會(huì)導(dǎo)致彌散功能障礙[8]。肺功能受損使患者活動(dòng)耐力減退，引發(fā)自卑、情緒低落、抑郁焦慮；而合并情緒障礙會(huì)導(dǎo)致患者治療依從性降低[9]。CRP、IL-6與抑郁有直接關(guān)聯(lián)[10]。運(yùn)用HAMD等篩查評(píng)分表可以有效地評(píng)估支氣管擴(kuò)張患者抑郁和焦慮的程度[11]。圣喬治呼吸問(wèn)卷是目前常用的支氣管擴(kuò)張患者生命質(zhì)量的評(píng)估工具[12]。

加味桔芩湯所含的各味藥材具有多成分、多靶點(diǎn)、多通道的藥理作用特點(diǎn)，均有不同程度的解熱、祛痰、鎮(zhèn)咳、抗微生物、抗炎、抗氧化及促進(jìn)細(xì)胞免疫的作用。桔梗所含黃酮、皂苷類化合物與機(jī)體痰多咳嗽相關(guān)靶蛋白作用，抑制氣道過(guò)度炎癥反應(yīng)、降低咳嗽中樞敏感性、提升肺功能[13]。半夏所含有機(jī)酸等成分有鎮(zhèn)咳祛痰、鎮(zhèn)靜、抗炎等作用[14]。黃芩黃酮類成分可以抑制細(xì)菌生物膜的形成，對(duì)多條炎癥通道有阻隔作用，減少炎癥因子的產(chǎn)生，并能夠改善抑郁癥模型小鼠的行為[15]。百合有類似于抗抑郁、抗焦慮類西藥的功效[16]。魚腥草的藥效物質(zhì)能有效抑制銅綠假單胞菌、金葡球菌、流感病毒等的活性，同時(shí)能有效縮短實(shí)驗(yàn)小鼠不動(dòng)時(shí)間，體現(xiàn)出良好的抗抑郁作用[17]。百部活性成分通過(guò)細(xì)胞周期或炎癥因子調(diào)控治療咳嗽[18]。

辨證運(yùn)用清熱、化痰、寧神類中藥治療支氣管擴(kuò)張[19]，可緩解患者氣道痰液高分泌狀態(tài)，阻止炎癥因子產(chǎn)生，從而抑制氣道慢性炎癥，保護(hù)支氣管黏膜上皮，減緩肺功能下降，提高生命質(zhì)量，緩解抑郁焦慮等負(fù)面情緒。