甘秦虎

摘要：結(jié)直腸癌跟基因的表達(dá)有關(guān)，可根據(jù)基因表達(dá)，選擇靶向藥物，或進(jìn)行免疫治療。如今靶向藥物越來越多，都是公認(rèn)的在結(jié)直腸癌方面行之有效的藥物。且結(jié)直腸癌的靶向治療越來越多地得到了認(rèn)可，效果越來越好。對于結(jié)腸癌治療還需要不斷去探索，不斷地去努力，才能夠使結(jié)直腸癌的病人生存時間更長。因而本文針對結(jié)直腸癌分子靶向治療的臨床應(yīng)用進(jìn)展進(jìn)行綜述，希望能為以后的治療思路提供一些幫助。

關(guān)鍵詞：結(jié)直腸癌;靶向治療;VEGF;EGFR;HER2;綜述

【中圖分類號】? R574.63【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】1673-9026（2022）17--01

前言

結(jié)直腸癌是指發(fā)生在結(jié)腸和直腸的惡性腫瘤。在臨床上絕大部分大腸癌生長于左半部分，即降結(jié)腸、乙狀結(jié)腸和直腸。生長于橫結(jié)腸和右側(cè)升結(jié)的惡性腫瘤比較少見。隨著社會的發(fā)展，人們生活水平的提高，傳統(tǒng)飲食結(jié)構(gòu)的改變，使得結(jié)直腸癌的發(fā)病率在不斷上升。目前對于結(jié)直腸癌發(fā)生癌癥的確切病因尚不清楚，但經(jīng)多年的觀察和研究，發(fā)現(xiàn)一些因素與大腸癌的發(fā)生有較密切的關(guān)系，比如飲食因素、遺傳因素、腸道慢性炎癥、環(huán)境和放射線損害以及大腸息肉癌變。結(jié)直腸癌最多見的癥狀就是大便帶血，隨著病情的進(jìn)展，癌腫增大會出現(xiàn)直腸狹窄梗阻癥狀，可見到便秘，便條變細(xì)、腹脹痛等癥狀。一旦出現(xiàn)上述癥狀是，一定要到醫(yī)院的肛腸科進(jìn)行檢查，明確診斷。對于早期的結(jié)直腸癌來說，手術(shù)之哦你奧能達(dá)到很好的生存效果。此外，還包括放療、化療，因不同患者病情不一樣，治療方式也有所差異。另外根據(jù)得結(jié)直腸癌的基因表現(xiàn)不同，選擇針對性的使用靶向藥物，可大大延長結(jié)直腸癌患者的生存期，提高其生活質(zhì)量，已成為繼手術(shù)、放療、化療又一重要治療手段。目前分子靶向藥物在臨床的應(yīng)用有20余種，隨著這幾年腫瘤治療學(xué)的進(jìn)展，現(xiàn)在采用的傳統(tǒng)的化療聯(lián)合最新的靶向治療，能促使很多晚期結(jié)直腸癌者有效延長生存期二至三年，甚至更高到五年。本文結(jié)合文獻(xiàn)，針對結(jié)直腸癌分子靶向治療的臨床應(yīng)用進(jìn)展做出如下綜述：

1.抑制血管內(nèi)皮生長因子的分子靶向藥物

血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）是一類特殊的細(xì)胞因子，它在血管形成、腫瘤生長和發(fā)展等方面有重要的調(diào)節(jié)作用。監(jiān)測患者體內(nèi)VEGF水平的變化，對于了解患者病情發(fā)展，觀察療效有重要意義。故而通過抑制VEGF及其受體來組織新生血管的生成，對治療結(jié)直腸癌有積極意義和效果。目前，抑制VEGF及其受體的分析靶向藥物常見的有貝伐珠單抗、阿柏西普、瑞戈非尼以及環(huán)氧化酶-2（COX-2）抑制劑等。劉海亮等[1]研究發(fā)現(xiàn)，貝伐珠單抗聯(lián)合替吉奧治療Ⅳ期結(jié)直腸癌的療效明顯高于單獨采取替吉奧治療，同時在降低腫瘤標(biāo)記物水平和血清VEGF，MMP2和MMP9水平，改善患者預(yù)后方面有顯著效果。提示聯(lián)合藥物治療是合理的選擇，其聯(lián)合治療方案可行。常劍等[2]人報道，COX-2抑制劑通過COX-2酶代謝產(chǎn)生活性氧并失活PTEN抑癌基因表達(dá)，從而間接促進(jìn)PTEN表達(dá)，抑制結(jié)直腸癌生長，治療效果滿意。上述試驗表明抗VEGF藥物的應(yīng)用療效理想，且安全性高，值得推廣應(yīng)用。另外，阿柏西普、瑞戈非尼在臨床前研究中，對抑制血管生成VEGF受體酪氨酸激酶中發(fā)揮著重要作用，但還需深入探討藥物相關(guān)毒性對療效的影響，且藥物的安全性仍有待于進(jìn)一步證實和研究。

2.針對表皮生長因子的分子靶向藥物

表皮生長因子（EGFR）是一種人體自有的廣泛存在于皮膚細(xì)胞內(nèi)的小分子蛋白，在結(jié)直腸癌中EGFR高表達(dá)，它在促進(jìn)腫瘤細(xì)胞分裂分化，刺激腫瘤新生血管的生成，增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞新陳代謝能力，保護(hù)腫瘤細(xì)胞不進(jìn)入凋亡方面有重要作用。目前，已批準(zhǔn)西妥昔單抗、帕尼單抗用于治療晚期結(jié)直腸癌。此外，還有最新臨床試驗的小分子EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI）也可用于治療結(jié)直腸癌。但小分子TKls用于晚期腸癌的治療應(yīng)用研究尚未能獲得實質(zhì)性進(jìn)展，仍有待于進(jìn)一步研究以獲得可靠的循征醫(yī)學(xué)證據(jù)。師鑫鵬等[3]人研究認(rèn)為，采用FOLFIRI方案治療其療效低于加用西妥昔單抗治療的效果，尤其是耐藥晚期結(jié)直腸癌患者，采用西妥昔單抗聯(lián)合化療治療能夠提高近期療效，降低血清學(xué)指標(biāo)，改善患者預(yù)后。西妥昔單抗是目前臨床上最為先進(jìn)的抗EGFR人/鼠嵌合單克隆抗體，對多種腫瘤細(xì)胞株具有抗瘤活性。特別是EGFR受體過度表達(dá)，對以伊立替康為基礎(chǔ)的化療方案耐藥的轉(zhuǎn)移性直腸癌的治療非常有效。

3.針對人表皮生長因子受體2的分子靶向藥物

人表皮生長因子受體2（HER2）在控制細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，在細(xì)胞生長、分化、增殖、黏附、凋亡，或在血管生成中起重要作用。很多研究證實HER2是乳腺癌患者的一個獨立預(yù)后因子。在結(jié)直腸癌組織中HER2低表達(dá)。HER2能否作為結(jié)直腸癌治療的靶點目前還在探索，相關(guān)研究結(jié)果有所差異。而臨床中常用的抗HER2的分子靶向藥物為曲妥珠單抗。仲茜等[4]人研究報道，晚期結(jié)直腸癌患者給予曲妥珠單抗聯(lián)合吡咯替尼治療安全有效，且客觀緩解率為50.00%，疾病控制率為83.33%，中位疾病無進(jìn)展生存期8.26個月，所有不良反應(yīng)均可控。充分表明抗HER2的分子靶向藥物可為晚期結(jié)直腸癌后線治療提供了可能有效的治療選擇。

4.結(jié)論

綜上所述，以往貝伐珠單抗、西妥昔單抗和曲妥珠單抗被成功應(yīng)用于結(jié)直腸癌的治療中，使更多的腫瘤患者獲得益處，未來的研究還將進(jìn)一步優(yōu)化現(xiàn)有治療方案，以促使不同的患者得到最佳的個體化治療，盡最大的努力延長生命、提高生活質(zhì)量及治療效果。今后還需深入研發(fā)更多的小分子靶向藥物，使更多晚期患者取得新的希望，促進(jìn)疾病的康復(fù)。

參考文獻(xiàn)：

劉海亮， 孫海平， 王愛云. 貝伐珠單抗對Ⅳ期結(jié)直腸癌的治療效果及對預(yù)后的影響[J]. 中國臨床研究， 2021， 34（9）：1222-1225.

常劍， 陶京， 朱忠超，等. 花生四烯酸通過COX-2酶代謝氧化失活PTEN促進(jìn)結(jié)直腸癌生長[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展， 2020， 20（21）：4001-4006.

師鑫鵬， 羅曉勇， 李朝萍，等. 西妥昔單抗聯(lián)合化療治療對耐藥晚期結(jié)直腸癌患者近期療效及血清NF-κB，EGFR，HER-2水平的影響[J]. 實用中西醫(yī)結(jié)合臨床， 2021， 21（19）：92-93.

仲茜， 靳水玲， 宗紅. 曲妥珠單抗聯(lián)合吡咯替尼治療人表皮生長因子-2陽性晚期結(jié)直腸癌臨床觀察[J]. 腫瘤基礎(chǔ)與臨床， 2021， 34（2）：114-117.