裴麗俊 謝小金

【摘要】 目的：比較美金剛與多奈哌齊在老年阿爾茲海默?。ˋD）患者中的應(yīng)用效果。方法：回顧性分析2020年1月-2021年4月于贛州市第三人民醫(yī)院就診的68例老年AD患者的病歷資料，依照治療方法不同將其分為對(duì)照組與觀察組，各34例。對(duì)照組給予多奈哌齊治療，觀察組給予美金剛治療，連續(xù)治療3個(gè)月。對(duì)比兩組臨床療效、日常生活能力、腦鈉肽（BNP）、認(rèn)知功能和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組治療總有效率為94.12%，高于對(duì)照組的76.47%（P<0.05）。治療前，兩組日常生活能力量表（ADL）評(píng)分、BNP、簡(jiǎn)易智能量表（MMSE）評(píng)分相比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組ADL、MMSE評(píng)分均高于對(duì)照組，且BNP水平低于對(duì)照組（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：相較于多奈哌齊，美金剛在老年AD患者治療中效果更佳，能夠顯著提高其日常生活能力與認(rèn)知功能，減少心功能損傷，安全可靠。

【關(guān)鍵詞】 阿爾茲海默病 美金剛 多奈哌齊 認(rèn)知功能 腦鈉肽

Comparison of the Effects of Memantine and Donepezil on the Ability of Daily Living and BNP Level in Elderly Patients with Alzheimer’s Disease/PEI Lijun， XIE Xiaojin. //Medical innovation of China， 2022， 19（10）： 0-042

[Abstract] Objective： To compare the efficacy of memantine and Donepezil in elderly patients with Alzheimer’s disease （AD）. Method： The medical records of 68 elderly AD patients admitted to Ganzhou Third People’s Hospital from January 2020 to April 2021 were retrospectively analyzed. According to different treatment methods， they were divided into control group and observation group， with 34 cases in each group. Control group was given Donepezil treatment， observation group was given Memantine treatment， continuous treatment for 3 months. Clinical efficacy， daily living ability， brain natriuretic peptide （BNP）， cognitive function and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of observation group was 94.12%， higher than 76.47% of control group （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in activity of daily living scale （ADL） score， BNP and mini-mental state examination （MMSE） score between the two groups （P>0.05）; after treatment， ADL and MMSE scores in observation group were higher than those in control group， and BNP level was lower than that in control group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Compared with Donepezil， Memantine is more effective in the treatment of elderly patients with AD. It can significantly improve the ability of daily living and cognitive function， reduce heart damage， and is safe and reliable.

[Key words] Alzheimer’s disease Memantine Donepezil Cognitive function Brain natriuretic peptide

First-author’s address： The Third People’s Hospital of Ganzhou， Jiangxi Province， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.10.010

阿爾茲海默?。ˋD）發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，與環(huán)境、基因、生活方式等密切相關(guān)[1-2]。AD多發(fā)于老年群體，常表現(xiàn)為日常生活能力喪失、認(rèn)知功能障礙等病理學(xué)特征，降低老年人晚年生活質(zhì)量。目前，臨床尚無根治AD方式，多以藥物為主要診治手段，以期延緩病情發(fā)展。多奈哌齊屬治療AD的經(jīng)典藥物，可有效緩解AD患者臨床癥狀[3]。美金剛可使受損神經(jīng)元恢復(fù)，改善患者認(rèn)知功能、日常生活能力，在AD治療中具有重要作用[4]。相關(guān)研究結(jié)果顯示，AD患者多伴有心血管疾病，其機(jī)體腦鈉肽（BNP）水平顯著高于正常人[5]?；诖耍狙芯勘容^美金剛與多奈哌齊在老年AD患者中的應(yīng)用效果，旨在為臨床診治提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020年1月-2021年4月于贛州市第三人民醫(yī)院就診的68例老年AD患者的病歷資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)阿爾茨海默病癡呆診療指南（2020年版）》關(guān)于AD診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];伴有記憶力衰退、情緒低落等癥狀;年齡>60歲;患者可配合相關(guān)檢查與治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：存有精神病史;嚴(yán)重軀體疾病;肝腎功能嚴(yán)重不全者;合并造血系統(tǒng)等原發(fā)性疾病;其他疾病引起的癡呆;本方案用藥過敏者。依照治療方法不同將患者分為對(duì)照組與觀察組，各34例。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 對(duì)照組予以鹽酸多奈哌齊片（生產(chǎn)廠家：貴州圣濟(jì)堂制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20040751，規(guī)格：5 mg）口服，5 mg/次，1次/d，于用藥4周后調(diào)整藥量為10 mg/次，1次/d。觀察組采用鹽酸美金剛片（生產(chǎn)廠家：安徽華辰制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20203134，規(guī)格：10 mg）口服，第1周藥量為5 mg/次，1次/d，第2周調(diào)整劑量為10 mg/次，1次/d，第3周為15 mg/次，1次/d，于第4周服用推薦劑量，20 mg/次，1次/d。兩組均需連續(xù)用藥3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）臨床療效。顯效：智能損傷顯著改善，癥狀基本好轉(zhuǎn)，反應(yīng)較為靈敏;有效：癥狀略微減輕，反應(yīng)較為遲鈍，生活基本可自理;無效：癥狀未轉(zhuǎn)變?？傆行?顯效+有效。（2）日常生活能力。于治療前和治療1、3個(gè)月后以日常生活能力量表（ADL）評(píng)估。量表共分為進(jìn)食、梳妝等10個(gè)項(xiàng)目，總分100分，分?jǐn)?shù)越高，日常生活能力越好[7]。（3）腦鈉肽（BNP）。于治療前和治療3個(gè)月后采集兩組晨起空腹3 mL靜脈血，離心處理后，使用全自動(dòng)分析儀以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)其BNP水平。（4）認(rèn)知功能。應(yīng)用簡(jiǎn)易智能量表（MMSE）評(píng)估兩組治療前和治療1、3個(gè)月后的認(rèn)知功能。量表包括視空間、語言等7個(gè)維度，共計(jì)30題，滿分30分，認(rèn)識(shí)功能與分?jǐn)?shù)呈正相關(guān)[8]。（5）不良反應(yīng)。記錄兩組治療期間嘔吐、頭痛等不良反應(yīng)發(fā)生狀況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組男18例，女16例;年齡62～78歲，平均（70.64±1.23）歲;病程2～7年，平均（4.35±0.25）年;體重指數(shù)（BMI）19～27 kg/m2，平均（23.64±0.27）kg/m2。觀察組男19例，女15例;年齡63～79歲，平均（70.71±1.26）歲;病程3～8年，平均（4.38±0.27）年;BMI 20～28 kg/m2，平均（23.68±0.29）kg/m2。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.221，P=0.040），見表1。

2.3 兩組治療前和治療1、3個(gè)月后日常生活能力比較 治療前，兩組ADL評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療1、3個(gè)月后，觀察組ADL評(píng)分均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后BNP水平比較 治療前，兩組BNP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組BNP水平均低于治療前，且觀察組BNP水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前和治療1、3個(gè)月后認(rèn)知功能比較 治療前，兩組MMSE評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療1、3個(gè)月后，觀察組MMSE評(píng)分均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對(duì)照組中2例嘔吐，2例頭痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.76%（4/34）;觀察組中1例嘔吐，1例頭痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.88%（2/34）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.183，P=0.669）。

3 討論

AD屬于不可逆的神經(jīng)退行性疾病，其多于老年群體內(nèi)發(fā)病[9-10]。AD起病較為隱匿，遷延難愈，多以日常生活、認(rèn)知能力逐步降低為主要臨床癥狀，若未得到及時(shí)的治療措施，隨著病情進(jìn)行性發(fā)展，易引起智力缺陷等狀況，重者甚至失去獨(dú)立生活能力，不僅給其自身構(gòu)成較多影響，還會(huì)加劇其家庭的負(fù)擔(dān)[11-12]。針對(duì)于此，臨床多采用藥物為主的措施進(jìn)行此病癥的治療，以達(dá)到控制病情進(jìn)展的目的。

多奈哌齊作為臨床治療AD的首選藥物，通過抑制乙酰膽堿酶，阻止其水解代謝，進(jìn)而調(diào)節(jié)受體區(qū)域乙酰膽堿表達(dá)，以此提高患者的認(rèn)知功能[13]。同時(shí)，該藥還能夠直接作用于神經(jīng)遞質(zhì)受體、鈣離子通道等組織、過程，以進(jìn)一步控制病情。然而藥物的長(zhǎng)期使用易引發(fā)一系列毒副作用，且對(duì)中晚期AD患者療效甚微，具有局限性。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率、ADL、MMSE評(píng)分高于對(duì)照組，BNP水平低于對(duì)照組（P<0.05），說明與多奈哌齊相比，美金剛更能改善患者日常生活能力，提高認(rèn)知功能，促進(jìn)心功能恢復(fù)。萬素馨等[14]研究顯示，AD主要是由興奮性神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)功能障礙，引發(fā)興奮性神經(jīng)毒性而致，該毒性主要由NMDA谷氨酸受體介導(dǎo)。NMDA廣泛參與大腦記憶形成等階段，AD患者機(jī)體內(nèi)，其NMDA受體多處于輕度、持續(xù)激活狀況，導(dǎo)致大腦谷氨酸過量釋放，損傷患者認(rèn)知功能[15]。美金剛作為NMDA拮抗劑，經(jīng)口服后通過競(jìng)爭(zhēng)性阻斷興奮性氨基酸NMDA受體，阻止氨基酸濃度病理性升高過程，進(jìn)而減輕神經(jīng)元損傷，促進(jìn)損害神經(jīng)元功能改善，以此緩解患者各項(xiàng)癥狀，且不影響患者的生理功能。趙華等[16]研究結(jié)果顯示，BNP水平的異常參與AD患者認(rèn)知功能障礙的病理學(xué)過程，BNP指標(biāo)水平越高，認(rèn)知功能越低，則心功能受損越嚴(yán)重。美金剛進(jìn)入人體后，可通過抑制神經(jīng)毒性的鈣離子內(nèi)流，有效減少血管內(nèi)皮受損，控制炎癥反應(yīng)，進(jìn)而保護(hù)腦組織，改善其認(rèn)知功能水平[17-18]。此外，美金剛還能防止神經(jīng)元丟失，進(jìn)一步起到腦神經(jīng)保護(hù)作用，以此最大限度地促進(jìn)患者恢復(fù)[19-20]。

綜上所述，美金剛在老年AD患者治療中較多奈哌齊作用更為明顯，可提高患者日常生活能力，降低機(jī)體BNP水平，改善認(rèn)知功能，安全可靠。

參考文獻(xiàn)

[1]黃勉，李琳，李芬，等.丁苯酞軟膠囊聯(lián)合多奈哌齊治療阿爾茨海默病的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2019，34（9）：2672-2676.

[2]張慧敏，趙彥玲，華元元，等.喹硫平聯(lián)合多奈哌齊對(duì)阿爾茨海默病患者認(rèn)知功能及單胺類遞質(zhì)水平的影響[J].國(guó)際精神病學(xué)雜志，2020，47（2）：316-318，332.

[3]宋宇，方堃，楊文君，等.不同劑量多奈哌齊對(duì)阿爾茨海默病患者認(rèn)知功能及血清IGF-1水平的影響[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2020，17（6）：761-764.

[4]林蔭，羅海東，陳圣麗.美金剛聯(lián)合利培酮治療對(duì)阿爾茨海默病患者精神癥狀、認(rèn)知及血清S100B、ABAb、NSE水平的影響[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2019，36（3）：575-577.

[5]郭智，羅艷，何玉芬，等.美金剛與多奈哌齊合用對(duì)帕金森癡呆患者M(jìn)oCA、ADL與血清CRP、PARK7的影響[J].西部醫(yī)學(xué)，2019，31（6）：908-912.

[6]田金洲，解恒革，王魯寧，等.中國(guó)阿爾茨海默病癡呆診療指南（2020年版）[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2021，40（3）：269-283.

[7]歷虹，王金鳳，馬冬梅，等.腦性癱瘓兒童日常生活活動(dòng)康復(fù)護(hù)理評(píng)定量表的信度和效度研究[J].中國(guó)康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2020，35（2）：156-160.

[8]陳紅，蔣紅，任學(xué)芳，等.簡(jiǎn)易智能狀態(tài)量表在術(shù)后譫妄患者認(rèn)知評(píng)估中的應(yīng)用[J].上海護(hù)理，2018，18（12）：21-24.

[9]霍俊婷，宋士萍，李薇，等.葉酸和維生素B12輔助治療對(duì)阿爾茨海默病患者認(rèn)知功能及血清細(xì)胞因子、神經(jīng)遞質(zhì)的影響[J].疑難病雜志，2019，18（2）：123-126.

[10]毛禮陽，邵春陽.尼莫地平聯(lián)合尼麥角林治療阿爾茨海默病患者的效果及對(duì)血清E2、HIF-1α水平的影響[J].卒中與神經(jīng)疾病，2019，26（3）：313-316.

[11]陳赟，何志聰，李戰(zhàn)輝，等.多奈哌齊治療阿爾茨海默病的療效、安全性及其對(duì)患者血清炎癥因子的影響[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2018，35（1）：195-197.

[12]朱琦，謝琛紅，郭紅，等.阿立哌唑聯(lián)合多奈哌齊治療阿爾茨海默病的效果及對(duì)認(rèn)知及行為能力的影響[J].中國(guó)臨床保健雜志，2019，22（4）：552-555.

[13]劉得偉，許俊華，張東風(fēng)，等.葉酸、維生素B12聯(lián)合多奈哌齊對(duì)阿爾茨海默病患者認(rèn)知功能及精神行為癥狀的影響[J].國(guó)際精神病學(xué)雜志，2020，47（1）：101-103.

[14]萬素馨，向毅，羅亞玲.多奈哌齊聯(lián)合美金剛治療阿爾茨海默病的有效性及安全性系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].藥學(xué)實(shí)踐雜志，2018，36（3）：260-264，281.

[15]羅加國(guó)，毛中臣.多奈哌齊聯(lián)合阿立哌唑治療阿爾茨海默?。ˋD）陰性癥狀的輔助應(yīng)用價(jià)值[J].公共衛(wèi)生與預(yù)防醫(yī)學(xué)，2019，30（2）：104-108.

[16]趙華，鐘麗珍，張微，等.丁苯酞聯(lián)合美金剛對(duì)阿爾茨海默病患者氧化應(yīng)激、內(nèi)皮功能及認(rèn)知功能的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2019，19（20）：3904-3907，3898.

[17]齊若兵，宋明芬，陳斌華，等.鹽酸美金剛、多奈哌齊分別聯(lián)合利培酮治療阿爾茨海默病伴精神行為癥狀患者的療效觀察[J].中華全科醫(yī)師雜志，2021，20（7）：777-780.

[18]李梅，趙衛(wèi)平.鹽酸美金剛與阿立哌唑聯(lián)合用藥方案對(duì)伴精神行為癥狀的阿爾茨海默病患者的療效探討[J].中國(guó)藥物與臨床，2020，20（19）：3282-3284.

[19]黃一葦，張昊，李靈真.瑞舒伐他汀聯(lián)合鹽酸美金剛對(duì)AD患者血清IL-1、IL-6和IL-10水平的影響[J].熱帶醫(yī)學(xué)雜志，2020，20（3）：384-386，399.

[20]容麗娜，劉濤，殷孟冬，等.鹽酸美金剛對(duì)重性抑郁癥患者血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子及臨床療效的影響[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2020，30（3）：185-188.

（收稿日期：2021-09-13） （本文編輯：田婧）