謝自強(qiáng)

【摘要】 目的：研究血管擴(kuò)張功能（FMD）及血清血漿大內(nèi)皮素-1（BigET-1）、免疫球蛋白E（IgE）對(duì)冠心病患者的診斷價(jià)值及其與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性。方法：選取2020年3月-2021年3月贛州市人民醫(yī)院收治的72例冠心病患者為觀察組，將同期70例健康體檢者為對(duì)照組。檢測(cè)兩組血漿大內(nèi)皮素-1（BigET-1）、免疫球蛋白E（IgE）及血管擴(kuò)張功能（FMD）水平。采用工作特征曲線（ROC）分析BigET-1、IgE及FMD對(duì)CHD患病的診斷價(jià)值。按照根據(jù)Gensini評(píng)分將觀察組分為輕度組、中度組和重度組。比較不同病情嚴(yán)重程度患者的BigET-1、IgE及FMD水平。采用Spearman相關(guān)性檢驗(yàn)分析BigET-1、IgE及FMD與CHD患者病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性。結(jié)果：觀察組血清BigET-1、IgE水平均高于對(duì)照組，F(xiàn)MD水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。經(jīng)ROC曲線分析，血清BigET-1、IgE水平及FMD對(duì)CHD均具有較高診斷價(jià)值，其AUC分別為0.888、0.998、0.951，敏感度分別是0.871、0.986、0.871，特異度分別是0.792、0.972、0.958。重度組BigET-1、IgE水平均高于輕、中度組，F(xiàn)MD水平均低于輕、中度組，且中度組BigET-1、IgE水平均高于輕度組，F(xiàn)MD水平低于輕度組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。Spearman相關(guān)性分析顯示，BigET-1、IgE水平與CHD病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，F(xiàn)MD與病情呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論：CHD患者病情嚴(yán)重程度與FMD及血清BigET-1、IgE水平密切相關(guān)，可有效評(píng)估CHD病情情況。

【關(guān)鍵詞】 冠心病 血漿大內(nèi)皮素-1 免疫球蛋白E FMD

Diagnostic Value of FMD， Serum BigET-1 and IgE in Patients with Coronary Heart Disease and Their Correlation with Disease Severity/XIE Ziqiang. //Medical Innovation of China， 2022， 19（10）： -155

[Abstract] Objective： To study the diagnostic value of vasodilatation function （FMD）， serum BigET-1 and immunoglobulin E （IgE） in patients with coronary heart disease and their correlation with disease severity. Method： A total of 72 CHD patients admitted to Ganzhou Peoples Hospital from March 2020 to March 2021 were selected as the observation group， and 70 healthy subjects during the same period were selected as the control group. Plasma levels of BigET-1 （BigET-1）， immunoglobulin E （IgE） and vasodilatation function （FMD） were detected. Operating characteristic curve （ROC） was used to analyze the diagnostic value of BigET-1， IgE and FMD for CHD. The observation group was divided into mild group， moderate group and severe group according to Gensini score. The levels of BigET-1， IgE and FMD in patients with different severity of disease were compared. Spearman correlation test was used to analyze the correlation between BigET-1， IgE and FMD and the severity of CHD patients. Result： The levels of serum BigET-1 and IgE in the observation group were higher than those in the control group， and the level of FMD in the observation group was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. According to ROC curve analysis， serum BigET-1， IgE and FMD had high diagnostic value for CHD， with AUC of 0.888， 0.998 and 0.951， sensitivity of 0.871， 0.986 and 0.871， and specificity of 0.792， 0.972 and 0.958， respectively. The levels of BigET-1 and IgE in the severe group were higher than those in the mild and moderate group， the levels of FMD in the severe group was lower than those in the mild and moderate group， and the levels of BigET-1 and IgE in the moderate group were higher than those in the mild group， and the level of FMD in the moderate group was lower than that in the mild group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Spearman correlation analysis showed that the levels of BigET-1 and IgE were positively correlated with the severity of CHD， and FMD was negatively correlated with the severity of CHD （P<0.05）. Conclusion： The severity of CHD patients condition is closely related to FMD and serum BigET-1 and IgE levels， which can effectively assess the condition of CHD.

[Key words] Coronary heart disease Plasma large endothelin-1 Immunoglobulin E FMD

First-authors address： Ganzhou Peoples Hospital， Jiangxi Province， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.10.036

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。–HD）是一種常見(jiàn)的心血管疾病，發(fā)病率及病死率逐年增高，已成為全世界的首要死亡原因及最大的疾病負(fù)擔(dān)。因此，早期識(shí)別冠心病并及早干預(yù)具有重要的社會(huì)價(jià)值。大量研究發(fā)現(xiàn)，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化是氧化應(yīng)激、脂質(zhì)沉積及炎癥反應(yīng)等相互作用的結(jié)果[1-3]。CHD主要是因冠狀動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化使血管腔變得狹窄而導(dǎo)致。血漿大內(nèi)皮素-1（BigET-1）作為心力衰竭的分子生物學(xué)指標(biāo)，對(duì)于診斷心衰、評(píng)價(jià)心功能及判斷預(yù)后具有重要意義[4]。有研究表明，BigET-1對(duì)于急性和穩(wěn)定性冠狀動(dòng)脈疾病的嚴(yán)重程度和預(yù)后均有較好的診斷價(jià)值[5]。有研究結(jié)果表明機(jī)體的過(guò)敏性反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病機(jī)制中起著重要的作用，免疫球蛋白E（IgE）是過(guò)敏原/抗原信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)反應(yīng)的關(guān)鍵組成蛋白，參與特應(yīng)性和全身過(guò)敏特異性反應(yīng)[6]。此外，有報(bào)道稱血清總IgE水平升高是心肌梗死的一個(gè)獨(dú)立的危險(xiǎn)因素[7]。目前通過(guò)檢測(cè)無(wú)創(chuàng)指標(biāo)血流介導(dǎo)的血管擴(kuò)張功能（FMD）可以反映血管內(nèi)皮功能。然而，冠心病患者FMD及血清BigET-1、IgE水平與冠狀血管病變程度的關(guān)系尚不清楚。本研究探討血清BigET-1、IgE水平及FMD是否與患者冠脈病變嚴(yán)重程度相關(guān)，是否具有診斷冠心病的血管病變程度的能力，以期為冠心病的診斷和治療提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年3月-2021年3月在贛州市人民醫(yī)院確診的72例冠心病患者為觀察組，選取同期70例健康體檢者為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）觀察組符合美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)制定的冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，并經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確診;（2）年齡>20歲;（3）近2個(gè)月未服用任何藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并可能導(dǎo)致IgE異常的疾病，包括過(guò)敏性疾病、寄生蟲感染、惡性腫瘤、自身免疫疾病、嚴(yán)重腎功能衰竭、慢性肝疾病、風(fēng)濕性心臟病、心臟瓣膜病及存在冠狀動(dòng)脈痙攣、感染、心力衰竭或休克等。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意，入組人員均知情同意。

1.2 方法 患者在確診入院后第2日上午抽取外周血約5 mL，對(duì)照組于體檢日抽血，離心分離出上清液，存放在-20 ℃冰箱中備用。BigET-1水平采用免疫酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，試劑盒購(gòu)自北京金優(yōu)科技公司。血清IgE使用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)，試劑盒購(gòu)自杭州聯(lián)科生物技術(shù)公司。采用彩色多普勒超聲診斷儀檢測(cè)受試者FMD值。比較觀察組和對(duì)照組BigET-1、IgE及FMD水平。采用工作特征曲線（ROC）分析BigET-1、IgE及FMD對(duì)CHD的診斷價(jià)值。觀察組病情程度根據(jù)Gensini評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，并分為輕度組（<14分）32例，中度組（14～28分）26例，重度組（>28分）14例。比較不同病情嚴(yán)重程度患者的BigET-1、IgE及FMD水平。采用Spearman相關(guān)性檢驗(yàn)分析BigET-1、IgE及FMD與CHD患者病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，檢驗(yàn)方法采用t檢驗(yàn)或單因素方差分析;計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn);采用ROC曲線分析BigET-1、IgE水平及FMD對(duì)CHD的診斷價(jià)值，檢驗(yàn)BigET-1、IgE水平及FMD與病情的相關(guān)性采用Spearman分析法。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組男39例，女33例;年齡（56.17±10.69）歲;對(duì)照組男40例，女30例;年齡（52.68±10.28）歲。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組相關(guān)生化指標(biāo)水平比較 觀察組BigET-1、IgE水平均高于對(duì)照組，且FMD水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.3 FMD、BigET-1、IgE對(duì)診斷CHD的價(jià)值分析 經(jīng)ROC曲線分析，血清BigET-1、IgE水平及FMD對(duì)CHD均具有較高診斷價(jià)值，其AUC分別為0.888、0.998、0.951，敏感度分別是0.871、0.986、0.871，特異度分別是0.792、0.972、0.958。見(jiàn)圖1、表2。

2.4 不同病情嚴(yán)重程度患者FMD及血清BigET-1、IgE水平比較 重度組BigET-1、IgE水平均高于輕、中度組，F(xiàn)MD水平均低于輕、中度組，且中度組BigET-1、IgE水平均高于輕度組，F(xiàn)MD水平低于輕度組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.5 CHD患者FMD及血清BigET-1、IgE水平與病情嚴(yán)重程度的關(guān)系 Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，CHD患者BigET-1、IgE與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，F(xiàn)MD與CHD病情呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

CHD是目前造成人類死亡的主要疾病之一。目前，雖然對(duì)于CHD的危險(xiǎn)因素有著有效控制，在疾病的治療效果方面也取得了巨大進(jìn)展，但仍然會(huì)存在危險(xiǎn)性[9]。隨著對(duì)分子水平的不斷研究，已發(fā)現(xiàn)血清BigET-1、IgE水平與動(dòng)脈粥樣硬化的形成有著一定的關(guān)系[10-11]。有研究表明，高BigET-1水平對(duì)動(dòng)脈硬化的形成有很大的危險(xiǎn)性，而血清IgE水平與CHD患者的療效和預(yù)后有關(guān)[12]。FMD可以作為判斷血管功能的指標(biāo)，當(dāng)FMD異常提示著血管功能異常，有診斷CHD的作用。本文研究了FMD及血清BigET-1、IgE水平與CHD患者病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性。

研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)機(jī)體供血不足缺氧時(shí)，內(nèi)皮素經(jīng)過(guò)一系列表達(dá)生成BigET-1。BigET-1參與血管收縮，還發(fā)現(xiàn)與炎癥反應(yīng)及血管內(nèi)皮功能有關(guān)。有研究表明BigET-1水平與冠心病、高血壓、腦梗死等多種疾病相關(guān)[13-14]。在CHD患者血清中BigET-1水平與CHD預(yù)后判斷有一定價(jià)值。本研究結(jié)果顯示，在觀察組患者中BigET-1水平（66.24±7.35）pmol/L高于對(duì)照組（52.83±8.06）pmol/L。ROC曲線下面積為0.888，這提示BigET-1水平對(duì)CHD有較好的診斷價(jià)值。BigET-1水平與CHD病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。這提示著BigET-1與CHD患病密切相關(guān)，針對(duì)BigET-1水平控制的治療可能成為防治CHD的新方向。

有研究表明，造成心肌缺血類心臟疾病患者IgE水平均有升高的表現(xiàn)[15]。在過(guò)敏性疾病患者中血清IgE水平經(jīng)常升高，冠狀動(dòng)脈斑塊發(fā)生率升高，提示高血清IgE水平可能是發(fā)生冠心病患病的危險(xiǎn)因素之一。這些研究說(shuō)明IgE與冠心病的病情也存在相關(guān)性，然而尚不清楚血清IgE水平是否與冠心病患者的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變的嚴(yán)重程度存在相關(guān)性[16]。本研究結(jié)果顯示觀察組IgE水平（70.23±11.16）U/mL高于健康體檢者（41.68±5.68）U/mL，與輕度組相比，中度組及重度組血清IgE水平明顯升高，表明IgE可能參與了動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程。ROC曲線下面積為0.998，這提示IgE水平對(duì)診斷CHD具有一定的診斷價(jià)值。并且IgE與CHD病情嚴(yán)重程度正相關(guān)，這些結(jié)果提示IgE升高可能與患者的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊大小和不穩(wěn)定性有關(guān)。與Wang等[17]研究結(jié)果相一致，本研究結(jié)果表明血清總IgE水平與冠心病患者的冠脈嚴(yán)重程度存在緊密聯(lián)系。

FMD是測(cè)定最大幅度擴(kuò)張情況下與靜息情況下的肱動(dòng)脈內(nèi)徑的百分比[18]。最近幾年，評(píng)估血管內(nèi)皮功能檢測(cè)FMD是最常用的方法。FMD的降低反映機(jī)體血管內(nèi)皮功能受損[19]。由于血管病變引發(fā)的CHD，血管內(nèi)皮的損傷對(duì)CHD發(fā)展起重要作用。當(dāng)FMD>10%對(duì)造成心肌缺血類心臟病陰性診斷價(jià)值高達(dá)92%，而當(dāng)FMD<4.5%時(shí)對(duì)CHD患病診斷價(jià)值95%。研究表明，F(xiàn)MD可以作為診斷心血管疾病發(fā)生的一項(xiàng)指標(biāo)，在矯正了一些其他因素如病變支數(shù)、高血壓，F(xiàn)MD是一項(xiàng)有效的診斷指標(biāo)。研究表明，CHD患者FMD值降低，而且FMD與CHD患者冠狀脈病變支數(shù)呈負(fù)相關(guān)[20]。本研究結(jié)果顯示，CHD患者觀察組FMD為（4.69±2.12）%，低于對(duì)照組的（10.81±3.14）%。ROC曲線分析提示，F(xiàn)MD值對(duì)于冠心病診斷具有一定價(jià)值。相關(guān)性分析顯示，F(xiàn)MD值與冠心病嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論與文獻(xiàn)[21]研究方向一致。

綜上所述，BigET-1、IgE水平與CHD病情呈正相關(guān)，F(xiàn)MD與病情呈負(fù)相關(guān)。三項(xiàng)指標(biāo)可有效評(píng)估CHD病情情況。在CHD預(yù)防及治療中，應(yīng)監(jiān)測(cè)FMD及血清BigET-1、IgE水平，盡早采取治療措施，延緩CHD病情進(jìn)展，降低治療難度和患者死亡風(fēng)險(xiǎn)。

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（收稿日期：2021-09-22） （本文編輯：張明瀾）