項(xiàng)順陽 陳文專

【摘要】 目的：探究血清生長分化因子-15（GDF-15）、同型半胱氨酸（Hcy）、尿酸（UA）、血小板活化指標(biāo)及血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）亞型與急性心肌梗死危險(xiǎn)程度的關(guān)系。方法：選取2018年1月-2020年11月武穴市第一人民醫(yī)院86例急性心肌梗死患者，按照心肌梗死溶栓治療臨床試驗(yàn)（TIMI）評分結(jié)果分為A組（低危組）36例、B組（中危組）30例和C組（高危組）20例。比較三組的血清GDF-15、Hcy、UA、血小板活化指標(biāo)及VEGF亞型，采用Spearman秩相關(guān)分析血清GDF-15、Hcy、UA、血小板活化指標(biāo)及VEGF亞型與TIMI評分的關(guān)系。結(jié)果：C組的血清GDF-15、Hcy、UA、血小板活化指標(biāo)及VEGF亞型均顯著高于A組及B組，B組均顯著高于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;Spearman秩相關(guān)分析顯示，血清GDF-15、Hcy、UA、血小板活化指標(biāo)及VEGF亞型均與TIMI評分呈正相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論：GDF-15、Hcy、UA、血小板活化指標(biāo)及VEGF亞型在急性心肌梗死患者中均呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)，且上述指標(biāo)與急性心肌梗死的危險(xiǎn)程度密切相關(guān)，對急性心肌梗死的診治具有一定的指導(dǎo)作用。

【關(guān)鍵詞】 GDF-15 Hcy UA 血小板活化 VEGF亞型 急性心肌梗死

Study on the Relationship between GDF-15， Hcy， UA， Platelet Activation Index， VEGF Subtype and the Risk Degree of Patients with Acute Myocardial Infarction/XIANG Shunyang， CHEN Wenzhuan. //Medical Innovation of China， 2022， 19（10）： -142

[Abstract] Objective： To explore the relationship between serum growth differentiation factor-15 （GDF-15）， homocysteine （Hcy）， uric acid （UA）， platelet activation index， vascular endothelial growth factor （VEGF） subtype and the risk degree of acute myocardial infarction. Method： A total of 86 patients with acute myocardial infarction in First People’s Hospital of Wuxue City from January 2018 to November 2020 were selected and divided into group A （low risk group， n=36）， group B （moderate risk group， n=30） and group C （high risk group， n=20） according to the results of thrombolysis in myocardial infarction （TIMI） score. The serum GDF-15， Hcy， UA， platelet activation indexes and VEGF subtypes of three groups were compared， and the correlation between the serum GDF-15， Hcy， UA， platelet activation indexes， VEGF subtypes and TIMI score were analyzed with Spearman rank correlation analysis. Result： The serum GDF-15， Hcy， UA， platelet activation indexes and VEGF subtypes in group C were significantly higher than those in group A and group B， and those in group B were significantly higher than those in group A， the differences were statistically significant （P<0.05）; Spearman rank correlation analysis showed that serum GDF-15， Hcy， UA， platelet activation index and VEGF subtype were positively correlated with TIMI score （P<0.05）. Conclusion： GDF-15， Hcy， UA， platelet activation index and VEGF subtype are highly expressed in patients with acute myocardial infarction， and the above indexes are closely related to the risk degree of acute myocardial infarction， which plays a guiding role in the diagnosis and treatment of acute myocardial infarction.

[Key words] GDF-15 Hcy UA Platelet activation VEGF subtypes Acute myocardial infarction

First-author’s address： First People’s Hospital of Wuxue City， Hubei Province， Wuxue 435400， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.10.033

受多方面因素影響，心腦血管疾病在我國的發(fā)病率呈現(xiàn)大幅度升高的趨勢[1]，臨床防控的需求較高。急性心肌梗死為心血管疾病中最為常見的類型之一，對該疾病相關(guān)指標(biāo)的研究與掌握有助于有效診治措施的制訂，對其具有較高的指導(dǎo)意義。血液標(biāo)本采集較為簡便，且具有檢測快捷等優(yōu)勢，血液指標(biāo)在急性心肌梗死患者中的研究意義及需求較高[1-2]，血清生長分化因子-15（GDF-15）、血小板活化指標(biāo)及血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）亞型作為在急性心肌梗死中均可見的研究指標(biāo)，其與心肌缺氧缺血及循環(huán)狀態(tài)改變等方面的關(guān)系較為密切[3-5]。本研究就GDF-15、同型半胱氨酸（Hcy）、尿酸（UA）、血小板活化指標(biāo)及VEGF亞型與急性心肌梗死危險(xiǎn)程度的關(guān)系進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2020年11月武穴市第一人民醫(yī)院86例急性心肌梗死患者為研究對象，將其按照心肌梗死溶栓治療臨床試驗(yàn)（TIMI）評分分為A組（低危組）36例、B組（中危組）30例和C組（高危組）20例，其中TIMI評分0～2分為低危，3～4分為中危，5～7分為高危。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡20～80歲;確診為急性心肌梗死且病程為24 h內(nèi)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并呼吸道感染者;合并臟器、組織及其他創(chuàng)傷者;合并腦梗死者;合并糖尿病者;合并心肺腎等功能不全者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)?；颊吆?或家屬對研究知情同意。

1.2 方法 采集A組、B組及C組研究對象的外周靜脈血4.0 mL，即刻送檢，由檢驗(yàn)科的工作經(jīng)驗(yàn)豐富的兩組工作人員進(jìn)行血清GDF-15、Hcy、UA、血小板活化指標(biāo)及VEGF亞型等指標(biāo)的檢測，首先部分標(biāo)本由工作人員按照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)采用醫(yī)用離心機(jī)進(jìn)行離心，離心半徑、速度與時(shí)間分別為15 cm、3 000 r/min及5 min，取血清進(jìn)行GDF-15、Hcy、UA、血小板活化指標(biāo)[α顆粒膜蛋白（GMP-140）、溶酶體完整膜蛋白（CD63）及血小板膜糖蛋白P選擇素（CD62p）]及VEGF亞型[血管內(nèi)皮生長因子-A（VEGF-A）、血管內(nèi)皮生長因子-B（VEGF-B）及血管內(nèi)皮生長因子-C（VEGF-C）]的檢測，血小板活化指標(biāo)的檢測采用流式細(xì)胞儀，VEGF亞型則采用每項(xiàng)VEGF亞型對應(yīng)的酶聯(lián)免疫法試劑盒進(jìn)行定量檢測。比較三組的血清GDF-15、Hcy、UA、血小板活化指標(biāo)及VEGF亞型，采用Spearman秩相關(guān)分析血清GDF-15、Hcy、UA、血小板活化指標(biāo)及VEGF亞型與TIMI評分的關(guān)系。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 運(yùn)用SPSS 23.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料與計(jì)量資料表示方式分別為率（%）及（x±s），計(jì)數(shù)資料比較采用字2檢驗(yàn)，計(jì)量資料比較采用方差分析，多組間兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)，以Spearman秩相關(guān)分析血清GDF-15、Hcy、UA、血小板活化指標(biāo)及VEGF亞型與TIMI評分的關(guān)系，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組一般資料比較 A組中男20例，女16例;年齡50～77歲，平均為（67.3±6.1）歲;病程0.5～23.0 h，平均（12.2±3.9）h。B組中男17例，女13例;年齡51～76歲，平均（67.6±5.9）歲;病程0.5～23.5 h，平均（12.3±3.7）h。C組中男11例，女9例;年齡50～75歲，平均（67.5±6.0）歲;病程1.0～23.0 h，平均（12.1±3.8）h。三組上述基本資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 三組血清GDF-15、Hcy及UA比較 C組血清GDF-15、Hcy及UA均顯著高于A組及B組，B組則均顯著高于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 三組血小板活化指標(biāo)比較 C組GMP-140、CD63及CD62p水平均顯著高于A組及B組，B組則均顯著高于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4 三組血清VEGF亞型比較 C組VEGF-A、VEGF-B及VEGF-C水平均顯著高于A組及B組，B組則均顯著高于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.5 血清GDF-15、血小板活化指標(biāo)及VEGF亞型與TIMI評分的關(guān)系分析 Spearman秩相關(guān)分析顯示，血清GDF-15、Hcy、UA、血小板活化指標(biāo)及VEGF亞型均與TIMI評分呈正相關(guān)（P<0.05），見表4。

3 討論

急性心肌梗死發(fā)病急驟，病情變化較快，預(yù)后較差，死亡率較高，是臨床重視程度極高的疾病之一。在急性心肌梗死診治的過程中，對于病情變化情況的掌握是治療措施制訂的參考依據(jù)[6-7]。與心肌梗死患者相關(guān)的疾病指標(biāo)，在此類患者血液中的表達(dá)研究較多，且涉及的指標(biāo)較多的同時(shí)，與之相關(guān)的研究結(jié)果的差異也相對突出，同時(shí)血液標(biāo)本具有采集便捷等優(yōu)勢，因此對于急性心肌梗死血液指標(biāo)表達(dá)變化的研究意義較高[8-9]。GDF-15、Hcy及UA作為與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)的指標(biāo)，有研究認(rèn)為其在急性心肌梗死患者心肌受損時(shí)可呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)，而其在此過程中，可促進(jìn)心肌損傷的修復(fù)[8]。血小板活化作為在血栓性疾病中研究較多的指標(biāo)，其表達(dá)水平可能與血栓形成的危險(xiǎn)程度密切相關(guān)[10-11]，但是其在急性心肌梗死患者中的表達(dá)研究相對欠缺。VEGF作為與新生血管密切相關(guān)的指標(biāo)，其與心肌梗死后的側(cè)支循環(huán)形成等方面有密切的關(guān)系，其中VEGF-A、VEGF-B及VEGF-C均與側(cè)支循環(huán)的形成密切相關(guān)[12]，但是臨床中關(guān)于VEGF亞型與急性心肌梗死的關(guān)系探究仍相對不足。

本研究就GDF-15、Hcy、UA、血小板活化指標(biāo)及VEGF亞型與急性心肌梗死危險(xiǎn)程度的關(guān)系進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，TIMI評分較高患者的血清GDF-15、Hcy、UA、血小板活化指標(biāo)及VEGF亞型均顯著高于TIMI評分較低患者，Spearman秩相關(guān)分析顯示，血清GDF-15、Hcy、UA、血小板活化指標(biāo)及VEGF亞型均與TIMI評分呈正相關(guān)（P<0.05）。分析原因，急性心肌梗死發(fā)生發(fā)展的過程中，除血栓性因素的變化外，心肌損傷的修復(fù)過程也因此出現(xiàn)應(yīng)激性啟動(dòng)的情況[13-15]，且梗死后的側(cè)支循環(huán)形成與建立過程中，因此與血管形成相關(guān)的指標(biāo)表達(dá)增強(qiáng)，故表現(xiàn)為VEGF等血管內(nèi)皮生長方面的指標(biāo)表達(dá)增強(qiáng)[16-18]，與此同時(shí)，本類患者的心血管不良事件發(fā)生的危險(xiǎn)程度相對更高，心肌損傷后的應(yīng)激性修復(fù)情況也更為突出，故上述方面的應(yīng)激性變化越為突出，因此相關(guān)指標(biāo)的表達(dá)異常程度也越為突出[19-20]。

綜上所述，本研究認(rèn)為GDF-15、Hcy、UA、血小板活化指標(biāo)及VEGF亞型在急性心肌梗死患者中均呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)，且上述指標(biāo)與急性心肌梗死的危險(xiǎn)程度（TIMI評分）密切相關(guān)，對急性心肌梗死的診治具有一定的指導(dǎo)作用。

參考文獻(xiàn)

[1]黨璋，吳瓊，王娟，等.GDF-15、sST2及cTnI在急性心肌梗死患者中的表達(dá)及其對預(yù)后的預(yù)測價(jià)值研究[J].臨床誤診誤治，2021，34（2）：49-53.

[2]衛(wèi)兵艷，尚小森，馮濤，等.GDF-15對急性心肌梗死小鼠心臟血管新生及心功能的影響[J].山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2020，51（2）：134-140.

[3]張彥軍.血清生長分化因子-15、內(nèi)皮細(xì)胞微顆粒水平與PCI治療急性心肌梗死患者預(yù)后的相關(guān)性[J].河南醫(yī)學(xué)研究，2020，29（31）：5808-5810.

[4]唐榮，江亞，王莆春，等.三種血清標(biāo)志物與老年急性心肌梗死患者疾病嚴(yán)重程度的關(guān)系[J].中華老年心腦血管病雜志，2020，22（7）：725-728.

[5]莫秋萍，卓柳安，廖致紅，等.急性心肌梗死并發(fā)惡性室性心律失?；颊哐灏肴樘悄?3、生長分化因子15水平及其臨床意義[J].廣西醫(yī)學(xué)，2020，43（11）：1373-1376.

[6] SABIRZYANOVA A A，GALYAVICHa A S，BALEEVA L V，et al.Level of the growth differentiation factor-15 in patients with acute myocardial infarction[J].Kardiologiia，2020，60（11）：1251.

[7]曹禹，楊威，田志遠(yuǎn)，等.高齡ST段抬高型心肌梗死患者殘余血小板活化與趨化因子CCL2相關(guān)性分析[J].臨床軍醫(yī)雜志，2021，49（1）：40-43.

[8]張曉君，張昕，李莉，等.心肌梗死后GDF-15表達(dá)與左室重構(gòu)的相關(guān)性研究[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2020，17（11）：57-60.

[9]李小靜，閆衛(wèi)軍，劉欣.梗死前心絞痛對ST段抬高型心肌梗死患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)治療后血小板活性的影響[J].中國心血管病研究，2020，18（7）：591-595.

[10] SOO KB，AUERBACH D S，SADHRA H，et al.Sex-Specific Platelet Activation Through Protease-Activated Receptors Reverses in Myocardial Infarction[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol，2021，41（1）：390-400.

[11]趙亮亮，丁波，王梓源，等.易損斑塊伴心肌橋-壁冠狀動(dòng)脈患者血清VCAM-1、ICAM-1、VEGF水平與急性冠脈綜合征心血管不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)[J].中國醫(yī)師雜志，2021，23（1）：125-127.

[12]王朋朋，李志娟，邢適穎，等.VEGF對小鼠急性心肌梗死后心肌細(xì)胞缺血損傷的保護(hù)作用[J].中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2020，12（9）：1071-1073.

[13]管建，姜娟娟，董艷.生長分化因子15與急性心肌梗死患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療后造影劑腎病的關(guān)系研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2019，27（9）：25-29.

[14]劉漢毅，杜小杰，王金墻，等.miR-126、miR-96與急性心肌梗死患者血小板活化及近期預(yù)后相關(guān)性[J].分子診斷與治療雜志，2020，12（8）：1022-1025，1038.

[15]王苗，董小莉，王裕岱，等.胰激肽原酶對大鼠急性心肌梗死內(nèi)皮祖細(xì)胞血管生成能力的影響[J].中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2020，12（9）：1075-1078，1083.

[16] RUEDA F，LIPóN J，GARCíA-GARCIA C，et al.Acute-phase dynamics and prognostic value of growth differentiation factor-15 in ST-elevation myocardial infarction[J].Clin Chem Lab Med，2019，57（7）：1093-1101.

[17]葉茂，羅貴全，何小君，等.AMI患者血清miR-208、VEGF-B與左室重構(gòu)及炎癥反應(yīng)的關(guān)系[J].心腦血管病防治，2020，20（2）：152-155.

[18]劉少云，崔松，于娜，等.瑞舒伐他汀聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺治療急性心肌梗死對血清VEGF-B和GDF-15水平的影響[J].疑難病雜志，2019，18（12）：1195-1199.

[19]王東杰.急性心肌梗死患者IL-6、TNF-α、INF-γ、VEGF、Fg、hs-CRP水平變化及其與介入治療關(guān)系的研究[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2019，40（6）：750-753.

[20] UBAID S，F(xiàn)ORD T J，BERRY C，et al.Cangrelor versus Ticagrelor in Patients Treated with Primary Percutaneous Coronary Intervention： Impact on Platelet Activity， Myocardial Microvascular Function and Infarct Size： A Randomized Controlled Trial[J].Thromb Haemost，2019，119（7）：1171-1181.

（收稿日期：2022-03-02） （本文編輯：占匯娟）