袁娟 赫英龍

【摘要】 目的：分析他克莫司治療急進(jìn)性腎小球腎炎的效果及對(duì)患者炎癥因子水平的影響。方法：選取2017年8月-2018年9月佳木斯市中心醫(yī)院收治的60例急進(jìn)性腎小球腎炎患者，均使用他克莫司治療。比較患者治療前后24 h尿蛋白量、尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血清白蛋白含量、血清抗腎小球基底膜抗體（抗-GBM）、抗髓過(guò)氧化物酶抗體（ANCA-MPO）水平的變化，觀(guān)察患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后，患者24 h尿蛋白量、尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血清白蛋白含量均優(yōu)于治療前（P<0.05）;治療后，患者抗-GBM、ANCA-MPO水平均低于治療前（P<0.05）;患者治療后出現(xiàn)1例心包積液、1例一過(guò)性高血壓;治療后，患者IL-10、IL-13水平均顯著低于治療前（P<0.05）。結(jié)論：采用他克莫司治療急進(jìn)性腎小球腎炎，效果顯著，可降低炎癥因子的水平，具有較高的安全性，值得在臨床中推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 他克莫司 急進(jìn)性腎小球腎炎 炎癥因子

Effect of Tacrolimus in the Treatment of Rapidly Progressive Glomerulonephritis and Its Effect on the Level of Inflammatory Factors/YUAN Juan， HE Yinglong. //Medical Innovation of China， 2022， 19（10）： -162

[Abstract] Objective： To analyze the effect of Tacrolimus in the treatment of rapidly progressive glomerulonephritis and its effect on the level of inflammatory factors. Method： A total of 60 patients with acute glomerulonephritis admitted to Jiamusi Central Hospital from August 2017 to September 2018 were selected and treated with Tacrolimus. The changes of 24 h urinary protein， urinary red blood cell count， serum albumin content， serum anti glomerular basement membrane antibody （anti-GBM） and anti myeloperoxidase antibody （ANCA-MPO） before and after treatment were compared， the incidence of adverse reactions during treatment was observed. Result： After treatment， 24 h urine protein， urine red blood cell count and serum albumin content of patients were better than those before treatment （P<0.05）; after treatment， anti-GBM and ANCA-MPO levels were lower than those before treatment （P<0.05）; pericardial effusion and transient hypertension occurred in 1 patient after treatment. After treatment， IL-10 and IL-13 levels were significantly lower than those before treatment （P<0.05）. Conclusion： Tacrolimus is effective in the treatment of rapidly progressive glomerulonephritis， can reduce the level of inflammatory factors， has high safety， and is worthy of clinical application.

[Key words] Tacrolimus Rapidly progressive glomerulonephritis Inflammatory factor

First-authors address： Jiamusi Central Hospital， Heilongjiang Province， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.10.038

引發(fā)急進(jìn)性腎小球腎炎的因素較多，繼發(fā)性急進(jìn)性腎炎是可以明確發(fā)病原因的，原發(fā)性急進(jìn)性腎炎難以明確發(fā)病原因[1]。在臨床上，多采用甲潑尼龍治療急進(jìn)性腎小球腎炎，治療效果良好，但會(huì)由于其他因素的影響，導(dǎo)致患者預(yù)后較差。他克莫司（TAC）屬于新型免疫抑制劑，臨床上常用于減輕排異反應(yīng)，取得良好的效果，隨著對(duì)此藥研究的不斷深入，將其用于難治性腎病綜合征，對(duì)改善患者的蛋白尿起到顯著作用，且引起的不良反應(yīng)較少[2]。本院選取60例急進(jìn)性腎小球腎炎患者采用他克莫司治療，探究他克莫司治療急進(jìn)性腎小球腎炎的安全性及對(duì)患者炎癥因子水平的影響，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年8月-2018年9月佳木斯市中心醫(yī)院收治的60例急進(jìn)性腎小球腎炎患者，其中Ⅰ型[抗腎小球基底膜抗體（抗-GBM）陽(yáng)性]23例，Ⅱ型21例，Ⅲ型[抗髓過(guò)氧化物酶抗體（ANCA-MPO）陽(yáng)性]16例。男33例，女27例，年齡23～77歲，平均（41.6±4.9）歲。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合臨床中對(duì)急進(jìn)性腎小球腎炎的診斷;②患者試驗(yàn)前4周未服用過(guò)本研究使用的藥物[3]。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有惡性腫瘤;②嚴(yán)重心腦血管疾病;③患有較為嚴(yán)重的慢性疾病?；颊吡私庋芯?jī)?nèi)容與目的，并簽署知情同意書(shū)，本研究已通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核。

1.2 方法 口服他克莫司（生產(chǎn)廠(chǎng)家：杭州中美華東制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20094027，規(guī)格：0.5 mg），每日早晚共服用2次，0.5 mg/次，應(yīng)注意在空腹或餐后1 h的狀態(tài)下服用，當(dāng)患者的全血谷值為5.0～8.0 μg/L，應(yīng)將他克莫司的用量維持在0.03 mg/（kg·d），以20 d為1個(gè)療程，觀(guān)察患者康復(fù)情況。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) （1）比較患者治療前后24 h尿蛋白量、尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血清白蛋白含量的變化情況。（2）比較患者治療前后血清抗-GBM、ANCA-MPO水平的變化。（3）觀(guān)察患者治療期間出現(xiàn)心包積液、心絞痛、一過(guò)性血壓升高等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。（4）比較患者治療前后的相關(guān)炎癥因子水平變化。在患者接受治療前及出院前抽取靜脈空腹樣本血液約4 mL，使用生化分析儀測(cè)定白介素-10（IL-10）、白介素-13（IL-13）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 26.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者治療前后24 h尿蛋白量、尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血清白蛋白含量比較 治療后，患者24 h尿蛋白量、尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血清白蛋白含量均優(yōu)于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 患者治療前后抗體水平的對(duì)比 治療后，患者抗-GBM、ANCA-MPO水平均低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況 患者治療后出現(xiàn)1例心包積液、1例一過(guò)性高血壓。

2.4 患者治療前后血清抗炎細(xì)胞因子水平對(duì)比 治療后患者IL-10、IL-13水平均低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

急進(jìn)性腎小球腎炎主要的臨床癥狀表現(xiàn)為患者出現(xiàn)血尿、蛋白尿，以及腎功能快速減退，屬于較為嚴(yán)重的腎小球腎炎之一[4]。該病的腎活檢病理表現(xiàn)為新月體腎炎，急進(jìn)性腎小球腎炎的發(fā)病率較少見(jiàn)，屬于少見(jiàn)的腎臟科疾病，發(fā)病較急，多數(shù)患者在發(fā)熱、上呼吸道感染后，會(huì)立即出現(xiàn)尿少、血尿的情況，且該病的發(fā)展速度快，患者發(fā)病后表現(xiàn)為疲乏、無(wú)力、發(fā)熱、腹痛等癥狀，很快會(huì)發(fā)展為少尿等。如果不能給予患者實(shí)施及時(shí)有效的治療，患者的預(yù)后較差。因此治療急進(jìn)性腎小球腎炎的關(guān)鍵在于早期明確診斷腎臟病理與早期強(qiáng)化治療，找出患者的病因，采取針對(duì)性的治療措施，以取得良好的治療效果。若患者的檢測(cè)結(jié)果新月體在70%以上，血肌酐濃度高于5 mg/dL，則腎功能難以恢復(fù)[5]。急進(jìn)性腎小球腎炎的病因多樣，繼發(fā)性急進(jìn)性腎炎患者的發(fā)病一般在過(guò)敏性紫癜、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等病后，較為少見(jiàn)的情況是繼發(fā)于如系膜毛細(xì)血管性腎炎等原發(fā)性腎小球疾病之后，約半數(shù)以上原發(fā)性急進(jìn)性腎炎的患者有上呼吸道前驅(qū)感染史。急進(jìn)性腎小球腎炎的常見(jiàn)發(fā)病人群為青年、老年人，且以男性居多[6-7]。本研究結(jié)果顯示，治療后患者抗-GBM、ANCA-MPO水平均低于治療前（P<0.05）。

急進(jìn)性腎小球腎炎患者的尿液中常會(huì)出現(xiàn)血尿、蛋白尿，且尿中的蛋白量不固定，可多可少，且有研究結(jié)果表明，患者50%腎小球存在新月體形成[8-10]。急進(jìn)性腎小球腎炎的病因不同，應(yīng)根據(jù)患者的臨床癥狀，以及患者腎活檢病理、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，確定患者的病因，提出具有針對(duì)性的治療方案[11-12]。傳統(tǒng)的觀(guān)點(diǎn)認(rèn)為急進(jìn)性腎小球腎炎屬于預(yù)后效果較差的腎臟疾病。近年來(lái)，隨著醫(yī)療水平的不斷提高，對(duì)急進(jìn)性腎小球腎炎認(rèn)識(shí)逐漸加深，治療方式多樣，特別是采用甲潑尼龍、環(huán)磷酰胺沖擊治療、血漿置換等方式，該病的預(yù)后取得良好的效果。

他克莫司的化學(xué)本質(zhì)為發(fā)酵產(chǎn)物，在鏈霉菌屬中分離出來(lái)。該藥屬于新型免疫抑制劑，起作用的方式為通過(guò)抑制白介素-2（IL-2）的釋放，對(duì)T淋巴細(xì)胞的作用產(chǎn)生抑制，起作用的效果顯著強(qiáng)于環(huán)孢素。目前，他克莫司在臨床上主要用于肝、腎的移植，在抑制排斥反應(yīng)上起到很好的效果，同時(shí)可以治療特應(yīng)性皮炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病[13-15]。本研究結(jié)果顯示，治療后患者24 h尿蛋白量、尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血清白蛋白含量均顯著優(yōu)于治療前（P<0.05），這提示，采用他克莫司治療急進(jìn)性腎小球腎炎患者，可改善其腎臟功能。

該藥物具體使用劑量應(yīng)當(dāng)依據(jù)患者的情況，由主治醫(yī)師確定起始劑量，在治療過(guò)程中，注意觀(guān)察患者的病情，監(jiān)測(cè)他克莫司血藥濃度，調(diào)整藥物劑量[16-17]。若患者選擇口服的方式，每日服用兩次，最好在空腹或至少進(jìn)食前1 h或進(jìn)食后2～3 h服用，保證藥物發(fā)揮最大的作用。患者治療后出現(xiàn)1例心包積液、1例一過(guò)性高血壓。

若在增加藥物的計(jì)量后，患者出現(xiàn)明顯的中毒，或明顯的不良反應(yīng)，需適當(dāng)調(diào)整本藥劑量[18]。將他克莫司與激素聯(lián)合使用時(shí)，可以適當(dāng)減低激素用量，也可以采用單一的治療方式[19]。依據(jù)藥物動(dòng)力學(xué)理論，若患者的腎功能不全，其他克莫司的腎清除率較低，不需要調(diào)整用藥劑量，但應(yīng)注意他克莫司的潛在腎毒性，應(yīng)當(dāng)由專(zhuān)門(mén)的護(hù)理人員持續(xù)監(jiān)測(cè)患者的腎功能指標(biāo)，主要包括血肌酐、肌酐清除率、排尿量等。若患者需要進(jìn)行透析，他克莫司的血中濃度不會(huì)發(fā)生降低，且老年病患的藥物使用劑量應(yīng)當(dāng)與成年患者一致。由于此藥物的用藥者大多患有其他嚴(yán)重疾病，在此藥物與其他藥物同時(shí)服用的情況下，其產(chǎn)生的不良反應(yīng)難以確定，但若此藥物的劑量降低，其不良反應(yīng)可以等得到改善，且與靜脈給藥相比，口服給藥的不良反應(yīng)較少[20]。本研究顯示，治療后患者IL-10、IL-13水平均顯著低于治療前（P<0.05）。

綜上所述，采用他克莫司治療急進(jìn)性腎小球腎炎，效果顯著，可降低炎癥因子的水平，具有較高的安全性，值得在臨床中推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2020-07-03） （本文編輯：張爽）