肖曉超

[摘要] 目的 探討雙胎妊娠與單胎妊娠孕婦甲狀腺功能狀態(tài)。方法 回顧性分析2019年6月至2020年3月間在黑龍江省佳木斯市婦幼保健院妊娠的43名雙胎妊娠孕婦（雙胎組）及45名單胎妊娠孕婦資料，結(jié)合孕婦受孕形式，劃分為輔助受孕組33名和自然受孕組55名，孕早期血清游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）和甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）水平均選擇化學(xué)發(fā)光法測(cè)定，并分析指標(biāo)。結(jié)果 雙胎組FT4水平與TPOAb水平均高于單胎組（P<0.05，P<0.01），但TSH水平卻較單胎組低（P<0.01）;輔助受孕組與自然受孕組甲狀腺早期篩查比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;雙胎組孕早期甲狀腺類疾病出現(xiàn)率為13.94%（6/43），單胎組孕早期甲狀腺類疾病出現(xiàn)率為13.33%（6/45），兩組甲狀腺類疾病出現(xiàn)率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。輔助受孕組甲狀腺類疾病出現(xiàn)率為15.15%，自然受孕組甲狀腺類疾病出現(xiàn)率為12.73%;輔助受孕組、自然受孕組甲狀腺類疾病出現(xiàn)率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 雙胎孕婦與單胎孕婦早期甲狀腺功能指標(biāo)有較為明顯的差異，因此更需要為其制訂更加詳細(xì)的甲狀腺功能篩查指標(biāo)參考值。且妊娠時(shí)是單胎還是雙胎并不會(huì)影響孕婦甲狀腺類疾病的出現(xiàn)率。妊娠是輔助受孕還是自然受孕的甲狀腺功能指標(biāo)并無(wú)明顯差異且不影響甲狀腺類疾病的出現(xiàn)率。

[關(guān)鍵詞] 雙胎妊娠;單胎妊娠;輔助生殖;甲狀腺功能;促甲狀腺激素

[中圖分類號(hào)] R714.5? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2022）05-0057-03

[Abstract] Objective To analyze the state difference of thyroid function in pregnant women with twin pregnancy and singleton pregnancy. Methods The data of 43 pregnant women with twin pregnancy （the twin pregnancy group） and 45 pregnant women with singleton pregnancy admitted to Jiamusi Maternal and Child Health-care Hospital in Heilongjiang Province from June 2019 to March 2020 were analyzed retrospectively， and they were divided into the assisted reproduction group （n=33） and the natural reproduction group （n=55） according to the reproduction method. The levels of function indices in serum free thyroxine（FT4）， thyroid-stimulating hormone（TSH） and thyroid peroxidase antibody （TPOAb） were measured by chemiluminescence method in early pregnancy of the twin pregnancy group and the singleton pregnancy group， the assisted pregnancy group and the natural pregnancy group. And the differences of thyroid disease distributions between the twin pregnancy group and the singleton pregnancy group were compared. Results The results of early thyroid function screening showed that the FT4 and TPOAb levels in the twin pregnancy group were both significantly higher than those in the singleton pregnancy group（P<0.05，P<0.01）， but the TSH level was lower than that in the singleton pregnancy group （P<0.01）. There was no significant difference in early thyroid screening between the assisted reproduction group and the natural reproduction group（P>0.05）. The incidence of thyroid diseases in the early pregnancy was 13.94%（6/43） in the twin pregnancy group and 13.33%（6/45） in the singleton pregnancy group. There was no statistically significant difference in thyroid diseases between the two groups of pregnancy women（P>0.05）. The incidence of thyroid diseases in the assisted reproduction group was 15.15%， and that in the natural reproduction group was 12.73%. There was no statistically significant difference in the incidence of thyroid diseases between the assisted reproduction group and the natural reproduction group（P>0.05）. Conclusion There are obvious differences in early thyroid function indices between the twin pregnancy women and the singleton pregnancy women， so it is more required to formulate more detailed reference values for thyroid function screening indices. And whether the pregnancy is singleton or twin does not impact the probability of thyroid diseases in pregnant women. However， there is no significant difference in thyroid function index between the assisted reproduction group and the natural reproduction group during pregnancy， and it does not impact the probability of thyroid diseases.

[Key words] Twin pregnancy; Singleton pregnancy; Assisted reproduction; Thyroid function; Thyroid stimulating hormone

甲狀腺是人體最大的內(nèi)分泌腺，其作用便是分泌降鈣素和甲狀腺素兩種重要激素，降鈣素主要作用是調(diào)節(jié)體內(nèi)鈣、磷的穩(wěn)態(tài)和骨的代謝，甲狀腺素參與機(jī)體物質(zhì)及能量代謝，能夠加速骨骼、腦組織發(fā)育，胎兒第一期腦發(fā)育時(shí)所需要的甲狀腺激素均來自母體[1]。因此，孕婦早期的甲狀腺激素水平就顯得尤為重要，妊娠階段，孕婦體內(nèi)的各種激素均在不斷變化，體內(nèi)激素、人絨毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，HCG）水平不斷增加，使得孕婦的甲狀腺激素水平變化[2-3]，因此孕婦體內(nèi)甲狀腺激素水平并不能參考正常人的高低水平判斷。為了保證胎兒腦部的正常發(fā)育，對(duì)孕婦進(jìn)行甲狀腺功能狀態(tài)分析是必要的，在醫(yī)學(xué)技術(shù)不斷進(jìn)步的當(dāng)前，推動(dòng)了輔助生殖技術(shù)的發(fā)展，雙胎妊娠率逐年升高[4]。有研究認(rèn)為，雙胎妊娠的孕婦較單胎妊娠孕婦更易出現(xiàn)甲狀腺功能異常[5]，因此，本文就雙胎與單胎妊娠孕婦甲狀腺功能狀態(tài)進(jìn)行比較分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

回顧性分析2019年6月至2020年3月間在黑龍江省佳木斯市婦幼保健院妊娠的88名孕婦資料，根據(jù)妊娠結(jié)果將其分為雙胎組（n=43）和單胎組（n= 45）。根據(jù)受孕方式將其分為輔助受孕組（n=33）和自然受孕組（n=55）。雙胎組和單胎組及輔助受孕組和自然受孕組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1～2。

1.2? 納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①超聲檢查結(jié)果顯示患者均處于妊娠期;②所有孕婦均為首次懷孕生產(chǎn);③既往1年內(nèi)未服用過任何含碘藥物及抗甲狀腺類藥物;④患者及其家屬知曉本研究，均簽署相關(guān)責(zé)任書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在精神病史者;②存在臟器質(zhì)功能不全者;③有甲狀腺既往史及家族遺傳史者;④其他免疫性疾病者。

1.3? 方法

抽取空腹靜脈血3～5 ml，將血液儲(chǔ)存在分離膠真空采血管中，靜置30 min血液標(biāo)本，之后以3000 r/min轉(zhuǎn)速，持續(xù)離心15 min。采用化學(xué)發(fā)光法（南京貝登醫(yī)療股份有限公司，全自動(dòng)生化分析儀邁瑞MR-96A）測(cè)定游離甲狀腺素（free thyroxine，F(xiàn)T4）、促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）和甲狀腺過氧化物酶抗體（thyroid peroxidase antibody，TPOAb）水平，所有標(biāo)本均于 8 h 內(nèi)檢測(cè)完畢。比較雙胎組、單胎組孕婦以及輔助受孕組、自然受孕組孕婦甲狀腺功能差異;比較雙胎組、單胎組孕婦以及輔助受孕組、自然受孕組孕婦出現(xiàn)甲狀腺類疾病情況。

1.4? 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

參考2017 年發(fā)布的《成人甲狀腺功能減退癥診治指南》[6]及2017年美國(guó)甲狀腺學(xué)會(huì)發(fā)布的《妊娠期和產(chǎn)后甲狀腺疾病的診斷和治療指南》[7]。孕早期 TSH 參考值范圍為（0.1～4.0） μIU/ml，F(xiàn)T4參考值范圍為（11.49～18.84） pmol/L。①妊娠期甲狀腺功能減退。血清 TSH>4.0 μIU/ml且血清 FT4<11.49 pmol/L，或血清 TSH>10 μIU/ml;②妊娠期亞臨床甲減。血清 TSH>4.0 μIU/ml且11.49 pmol/L<血清 FT4<18.84 pmol/L;③妊娠期低甲狀腺素血癥。0.1 μIU/ml<血清 TSH<4.0 μIU/ml且血清 FT4<11.49 pmol/L;④妊娠期臨床甲狀腺功能亢進(jìn)。血清 TSH<0.1 μIU/ml，且血清 FT4>18.84 pmol/L;⑤妊娠期亞臨床甲亢。血清 TSH<0.1 μIU/ml，且11.49 pmol/L<血清 FT4<18.84 pmol/L。

1.5? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.00統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 各組孕婦甲狀腺功能比較

雙胎組 FT4水平和TPOAb水平顯著高于單胎組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，P<0.01）;雙胎組TSH水平顯著低于單胎組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見表3。輔助受孕組孕婦與自然受孕組孕婦FT4、TSH及TPOAb水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表4。

2.2? 各組孕婦出現(xiàn)甲狀腺類疾病情況

雙胎組出現(xiàn)妊娠期甲狀腺功能減退2例，妊娠期亞臨床甲減1例，妊娠期臨床甲狀腺功能亢進(jìn)1例，妊娠期亞臨床甲亢2例，共計(jì)6例，甲狀腺類疾病出現(xiàn)率為13.94%;單胎組出現(xiàn)妊娠期甲狀腺功能減退4例，妊娠期臨床甲狀腺功能亢進(jìn)1例，妊娠期亞臨床甲亢1例，共計(jì)6例，甲狀腺類疾病出現(xiàn)率為13.33%;雙胎組與單胎組孕婦甲狀腺類疾病出現(xiàn)率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。輔助受孕組出現(xiàn)妊娠期甲狀腺功能減退2例，妊娠期臨床甲狀腺功能亢進(jìn)1例，妊娠期亞臨床甲亢2例，共計(jì)5例，甲狀腺類疾病出現(xiàn)率為15.15%;自然受孕組出現(xiàn)妊娠期甲狀腺功能減退4例，妊娠期亞臨床甲減1例，妊娠期臨床甲狀腺功能亢進(jìn)1例，妊娠期亞臨床甲亢1例，共計(jì)7例，甲狀腺類疾病出現(xiàn)率為12.73%;輔助受孕組與自然受孕組孕婦甲狀腺類疾病出現(xiàn)率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表5～6。

3? 討論

孕婦妊娠期機(jī)體內(nèi)分泌激素不斷變化，會(huì)導(dǎo)致血清內(nèi)的甲狀腺指標(biāo)發(fā)生變化[8]。因此，正常人實(shí)驗(yàn)室血清甲狀腺指標(biāo)篩查參考范圍不適用于妊娠期婦女。不同地區(qū)，檢查相應(yīng)指標(biāo)的儀器設(shè)備、方式方法不同，均會(huì)對(duì)血清甲狀腺指標(biāo)產(chǎn)生影響，各地醫(yī)院需要建設(shè)適合自身醫(yī)院的血清甲狀腺指標(biāo)范圍，建設(shè)妊娠期甲狀腺指標(biāo)特殊參考值。在醫(yī)學(xué)技術(shù)不斷進(jìn)步的當(dāng)前，輔助生殖技術(shù)滿足了人們對(duì)于生育多胞胎的追求，越來越多的育齡期婦女采用輔助生殖技術(shù)干預(yù)妊娠，雙胎出現(xiàn)的概率越來越大[9]，很多孕婦會(huì)選擇多胎妊娠，基于此，了解雙胎妊娠孕婦與單胎妊娠孕婦血清甲狀腺指標(biāo)差異十分關(guān)鍵。

TSH全稱促甲狀腺激素，在臨床上應(yīng)用廣泛，主要用于甲狀腺類疾病的診斷、治療和監(jiān)測(cè)，以及對(duì)新生兒先天性甲減的篩查等。甲狀腺?gòu)陌l(fā)育到甲狀腺激素的合成及分泌均離不開TSH[9]。FT4僅占T4的0.025%，但FT4和FT3與甲狀腺激素的生物效應(yīng)密切相關(guān)，是診斷甲亢的首選指標(biāo)[10]。血清 TPOAb 為預(yù)測(cè)妊娠期婦女甲減、甲亢指標(biāo)，甲狀腺功能紊亂發(fā)生率對(duì)比，TPOAb 陽(yáng)性者顯著高于陰性者[11]，說明對(duì)妊娠期婦女行甲狀腺疾病篩查意義顯著，血清TPOAb不僅會(huì)影響孕婦的甲狀腺，而且可以損傷孕婦的甲狀腺，從而破壞甲狀腺儲(chǔ)備甲狀腺激素的能力，而孕婦甲狀腺激素會(huì)直接影響胎兒大腦的發(fā)育[12]。

本研究結(jié)果顯示，與單胎組對(duì)比，孕早期雙胎組TSH較低，F(xiàn)T4和TPOAb水平較高，這也與國(guó)內(nèi)一些報(bào)道相符[13]。產(chǎn)生這種差異可能是由于雙胎孕婦孕早期較單胎孕婦血清HCG上升更快，而血清HCG對(duì)TSH的分泌具有抑制作用[14]，這就導(dǎo)致孕早期雙胎組孕婦TSH水平低于單胎組孕婦，而TSH水平又與FT4水平呈負(fù)相關(guān)，這就導(dǎo)致雙胎組FT4水平高于單胎組，同時(shí)由于雙胎組孕婦孕早期雌激素水平高于單胎組，雌激素水平的增高會(huì)導(dǎo)致甲狀腺結(jié)合球蛋白數(shù)量增加，也會(huì)引起血清FT4水平增加[15-18]，提示不僅要為妊娠期婦女制訂專門的甲狀腺功能指標(biāo)參考范圍，而且要為多胎妊娠期婦女制訂不同于單胎妊娠期婦女的甲狀腺功能指標(biāo)參考范圍，為臨床上對(duì)妊娠期婦女甲狀腺篩查提供更科學(xué)的依據(jù)，減少誤診和漏診的情況。同時(shí)對(duì)雙胎組和單胎組以及輔助受孕組和自然受孕組孕婦進(jìn)行各種甲狀腺類疾病統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，雙胎組和單胎組以及輔助受孕組和自然受孕組孕婦各種甲狀腺類疾病的出現(xiàn)率比較并無(wú)明顯差異，提示雙胎妊娠并不會(huì)升高甲狀腺類疾病的發(fā)病率。同時(shí)輔助受孕與自然受孕的甲狀腺功能篩查指標(biāo)并無(wú)差異，且輔助受孕與自然受孕甲狀腺類疾病出現(xiàn)率比較無(wú)明顯差異，說明無(wú)論是輔助受孕還是自然受孕并不影響孕婦的甲狀腺功能篩查指標(biāo)及甲狀腺類疾病發(fā)病率。

綜上所述，妊娠期婦女的各種甲狀腺類疾病不僅對(duì)孕婦有影響，而且還會(huì)直接影響胎兒的發(fā)育，及時(shí)對(duì)孕婦的甲狀腺進(jìn)行檢測(cè)和治療是非常必要的，應(yīng)當(dāng)在孕早期就對(duì)孕婦進(jìn)行血清TSH水平檢測(cè)，一旦發(fā)現(xiàn)有甲狀腺類疾病發(fā)生的可能，應(yīng)當(dāng)進(jìn)一步進(jìn)行檢查和治療。同時(shí)多胎和單胎妊娠的孕婦由于體內(nèi)激素水平的不同，應(yīng)該制訂不同的甲狀腺指標(biāo)參考范圍，方便臨床上對(duì)妊娠期婦女甲狀腺功能的診斷，提高診斷精準(zhǔn)率，降低誤診與漏診的發(fā)生率。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? ?趙桂平，程文國(guó)，尹靜，等.雙胎妊娠與單胎妊娠婦女孕早期甲狀腺功能篩查結(jié)果分析[J].浙江醫(yī)學(xué)，2020，42（2）：147-149，153.

[2]? ?張爽，李楠，李薇，等.雙胎妊娠對(duì)妊娠期婦女甲狀腺功能影響[J].中國(guó)公共衛(wèi)生，2018，34（7）：937-941.

[3]? ? 李春莉，楊梅，宋濤，等.妊娠期婦女甲狀腺激素水平及相關(guān)影響因素分析[J].中國(guó)婦幼保健，2019，34（11）：2498-2501.

[4]? ?胡靜，郭曉玥.雙胎妊娠與母體甲狀腺功能的研究進(jìn)展[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2020，36（4）：265-267.

[5]? ?夏偉，張春艷，李蓬秋，等.妊娠期橋本甲狀腺炎患者25羥維生素D水平變化及其影響因素分析[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2018，21（36）：4476-4479.

[6]? ?李連喜.2017年成人甲狀腺功能減退癥診治指南解讀[J].世界臨床藥物，2018，39（12）：793-799.

[7]? ?呂春香，劉陽(yáng)，張嘉玲，等.兩版指南對(duì)妊娠期甲狀腺功能減退診治的影響[J].中國(guó)婦幼保健，2018，33（15）：3409-3411.

[8]? ?佟玉.妊娠期甲狀腺功能減退對(duì)妊娠期合并癥及妊娠結(jié)局的影響[J].中國(guó)婦幼保健，2017，32（24）：6129-6133.

[9]? ?林曉文，李維，曾思繁，等.雙胎妊娠女性促甲狀腺素和游離甲狀腺素參考區(qū)間的建立[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2020， 17（3）：389-391.

[10]? 邱情，韓亞娟，沈潔，等.妊娠期糖尿病與妊娠期甲狀腺功能狀態(tài)的相關(guān)性分析[J].中國(guó)糖尿病雜志，2017，25（4）：308-311.

[11]? 陳麗錦，王燁，李娟，等.妊娠期糖尿病與妊娠早期甲狀腺功能狀態(tài)的相關(guān)性[J].臨床與病理雜志，2020，40（5）：1174-1178.

[12]? 王淑萍，劉欣，王維波，等.妊娠早期促甲狀腺激素水平及甲狀腺過氧化物酶抗體狀態(tài)對(duì)妊娠結(jié)局的影響[J].中國(guó)醫(yī)師雜志，2020，22（7）：1053-1059.

[13]? 趙胡英，潘石蕾，劉映玲，等.妊娠20周前TSH水平及TPOAb狀態(tài)與妊娠結(jié)局的關(guān)系[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志，2019， 44（10）：871-875.

[14]? 李萍，林碩，李玲，等.早孕期甲狀腺功能狀態(tài)與妊娠期糖尿病的相關(guān)性[J].中山大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)科學(xué)版），2018， 39（6）：879-883.

[15]? 黃曉燕，張高芝，臧循雄.妊娠期糖尿病孕婦血糖、糖化血紅蛋白與甲狀腺功能的相關(guān)性[J].中國(guó)婦幼保健，2018， 33（4）：760-763.

[16]? 郭永會(huì). 妊娠期糖尿病孕婦甲狀腺功能變化的研究[J]. 中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2019，26（16）：173-176.

[17]? 張曉燕，江穎茹，甄玉瑜.糖化血紅蛋白水平對(duì)妊娠期糖尿病患者母嬰結(jié)局的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2019，9（18）：107-109.

[18]? 劉繼群，董晨，簡(jiǎn)潔英.口服葡萄糖耐量試驗(yàn)中空腹血糖水平升高妊娠期糖尿病患者的妊娠結(jié)局分析[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2020，27（16）：120-123.

（收稿日期：2021-01-29）