趙秀芬+張立巖+李彥

【摘要】 目的 探討甲狀腺自身抗體和促甲狀腺激素（TSH）與早期稽留流產(chǎn)的關(guān)系。方法 選擇126 例早期稽留流產(chǎn)婦女作為觀察組， 100例正常早期妊娠婦女作為對(duì)照組， 常規(guī)篩查甲狀腺自身抗體和TSH， 比較甲狀腺自身抗體和TSH 在兩組中的檢出率。結(jié)果 在觀察組和對(duì)照組中， 甲狀腺自身抗體的總陽(yáng)性率分別為32.54%和12.00%， 抗甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（TPOAb）陽(yáng)性率分別為25.40%和8.00%、甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）陽(yáng)性率分別為23.02%和7.00%， TSH ≥2.5 mIU/L 的檢出率分別為12.70%和3.00%， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05） ； 甲狀腺自身抗體陽(yáng)性（TA陽(yáng)性）且TSH<2.5 mIU/L檢出率觀察組高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 而甲狀腺自身抗體陰性（TA陽(yáng)性）不論TSH水平高低， 兩組檢出率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P>0.05）。結(jié)論 甲狀腺自身抗體和TSH 與早期稽留流產(chǎn)有關(guān)， 可作為早期稽留流產(chǎn)的預(yù)測(cè)指標(biāo)， 且甲狀腺自身抗體的預(yù)測(cè)價(jià)值更大。

【關(guān)鍵詞】 稽留流產(chǎn)；甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體；甲狀腺球蛋白抗體；促甲狀腺激素

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.15.019

【Abstract】 Objective To investigate relationship between thyroid autoantibody， thyroid stimulating hormone （TSH） and early missed abortion. Methods There were 126 women with early missed abortion as observation group and 100 normal early pregnancy women as control group. Their thyroid autoantibody and TSH were detected for comparison of detection rates between the two groups. Results The observation group and the control group had total positive rates of thyroid autoantibody as 32.54% and 12.00%， positive rates of thyroid peroxidase antibody （TPOAb） as 25.40% and 8.00%， positive rates of thyroglobulin antibody （TgAb） as 23.02% and 7.00%， and detection rates of TSH ≥2.5 mIU/L as 12.70% and 3.00%. Their differences all had statistical significance （P<0.05）. The observation group had higher detection rate of positive thyroid autoantibody （positive TA） and TSH <2.5 mIU/L than the control group， and their difference had statistical significance （P<0.05）. There was no statistically significant difference between TSH levels of negative thyroid autoantibody （negative TA） （P>0.05）. Conclusion Thyroid autoantibody and TSH contain correlation with early missed abortion， and they can be used as predictive factors， while thyroid autoantibody show higher predictive value.

【Key words】 Missed abortion； Thyroid peroxidase antibody； Thyroglobulin antibody； Thyroid stimulating hormone

稽留流產(chǎn)是自然流產(chǎn)的一種特殊類(lèi)型， 近年來(lái)早期稽留流產(chǎn)的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。造成流產(chǎn)的原因有很多， 自身免疫性因素所導(dǎo)致的流產(chǎn)約占20%[1]。研究發(fā)現(xiàn)， 甲狀腺自身抗體陽(yáng)性可能與不良妊娠結(jié)局有關(guān)， 但國(guó)內(nèi)外關(guān)于TSH、甲狀腺自身抗體與早期稽留流產(chǎn)的研究資料較少見(jiàn)。本研究通過(guò)對(duì)早孕期婦女甲狀腺功能及甲狀腺自身抗體的檢測(cè)， 探討TSH、甲狀腺自身抗體與早期稽留流產(chǎn)的關(guān)系。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2013年6月～2014年12月于青島市海慈醫(yī)療集團(tuán)婦科確診早期稽留流產(chǎn)（孕6～12周）的婦女126例作為觀察組， 另隨機(jī)選擇同期就診的正常持續(xù)妊娠至12周的婦女100例作為對(duì)照組， 均否認(rèn)既往甲狀腺疾病史， 無(wú)內(nèi)科合并癥及其他可能導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局的疾?。ㄈ缱訉m肌瘤、盆腔炎癥性疾病等）， 平均年齡（26.4±4.6） 歲。

1. 2 研究方法 研究對(duì)象抽取靜脈血， 用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清TgAb、TPOAb、TSH水平， 并盡量以最新的測(cè)定結(jié)果為準(zhǔn)。應(yīng)用德國(guó)羅氏E601全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀檢測(cè)， 當(dāng)TgAb≥

4.11 IU/ml 或TPOAb≥5.61 IU/ml 為陽(yáng)性， TSH≥2.5 mIU/L 為陽(yáng)性。

1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組婦女甲狀腺自身抗體比較 觀察組和對(duì)照組甲狀腺自身抗體的總陽(yáng)性率（32.54% VS 12.00%）、TPOAb陽(yáng)性率（25.4% VS 8.00%）、TgAb陽(yáng)性率（23.02% VS 7.00%）相比較， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組TSH檢出率比較 觀察組婦女中TSH≥2.5 mIU/L

有16例， 檢出率為12.70%， 對(duì)照組婦女中TSH≥2.5 mIU/L有

3例， 檢出率為3.00%， 兩組TSH≥2.5 mIU/L檢出率相比較， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 3 兩組婦女中TA及TSH聯(lián)合檢出率比較 觀察組和對(duì)照組TA陽(yáng)性+ TSH≥2.5 mIU/L檢出率， 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（9.52% VS 0， P<0.05）， TA陽(yáng)性+ TSH<2.5 mIU/L檢出率， 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（23.02% VS 12.00%， P<0.05）， 而TA陰性+TSH<2.5 mIU/L檢出率及TA陰性+ TSH≥2.5 mIU/L， 兩組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（3.17% VS 3.00%， P>0.05；64.29% VS 85.00%， P>0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

妊娠早期胎盤(pán)分泌人絨毛膜促性腺激素（hCG） 增加， hCG 因其α亞單位與TSH相似， 具有刺激甲狀腺的作用。增多的甲狀腺激素部分抑制TSH 分泌， 使血清TSH 水平降低20%～30%[2]。參照2011 年美國(guó)甲狀腺協(xié)會(huì)（ATA） 頒布的《妊娠期和產(chǎn)后甲狀腺疾病處理指南》， 本文將孕早期TSH≥2.5 mIU/L定為T(mén)SH陽(yáng)性。董麗等[1]的研究顯示TSH≥2.5 mIU/L在流產(chǎn)組和妊娠組中的檢出率分別為14.3% 和1.6%， 提示TSH 是預(yù)測(cè)流產(chǎn)的重要指標(biāo)。在本研究中， 觀察組126例患者中TSH陽(yáng)性檢出率為12.70%， 而對(duì)照組TSH陽(yáng)性檢出率為3.00%， 觀察組TSH陽(yáng)性率高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 提示TSH可能是早期稽留流產(chǎn)發(fā)生的危險(xiǎn)因素。

甲狀腺球蛋白抗體和甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體是反映甲狀腺自身免疫狀態(tài)的常用檢測(cè)指標(biāo)。文獻(xiàn)報(bào)道[2]， 甲狀腺自身抗體陽(yáng)性與不良妊娠結(jié)局有關(guān)， 但機(jī)制尚不明確。目前研究認(rèn)為， 甲狀腺自身抗體升高的患者存在潛在免疫功能異常， 可能導(dǎo)致胚胎不穩(wěn)定的植入過(guò)程；妊娠期T淋巴細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞經(jīng)胎盤(pán)轉(zhuǎn)移至母體甲狀腺形成微嵌合狀態(tài)， 從而使TPOAb、TgAb對(duì)胎盤(pán)的反應(yīng)性增高， 影響胎盤(pán)功能， 容易發(fā)生流產(chǎn)[3]。周美茜等[4]研究中RSA組TA總陽(yáng)性率、TPOAb陽(yáng)性率、TgAb陽(yáng)性率均升高， 且TPO水平升高是發(fā)生RSA的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。董麗等[1]的研究TA在流產(chǎn)組的檢出率明顯高于持續(xù)妊娠組。本研究中， 早期稽留流產(chǎn)組中TA總陽(yáng)性率、TPOAb 、TgAb陽(yáng)性率均高于對(duì)照組， 兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 說(shuō)明甲狀腺自身抗體陽(yáng)性與早期稽留流產(chǎn)有相關(guān)性。TA陽(yáng)性且TSH≥2.5 mIU/L的12例婦女均早期稽留流產(chǎn)， TA陽(yáng)性且TSH≥2.5 mIU/L檢出率早期稽留流產(chǎn)組高于對(duì)照組， 而TA陰性不論TSH水平高低， 兩組檢出率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 說(shuō)明甲狀腺自身抗體陽(yáng)性及TSH升高是早期稽留流產(chǎn)的危險(xiǎn)因素， 可預(yù)測(cè)早期稽留流產(chǎn)的發(fā)生， 且甲狀腺自身抗體預(yù)測(cè)價(jià)值較大。

綜上所述， 開(kāi)展孕前及孕早期婦女甲狀腺疾病的篩查是有必要的。對(duì)于有稽留流產(chǎn)病史的婦女， 尤其要重視甲狀腺疾病的篩查， 做好隨訪及必要的干預(yù)， 以預(yù)防復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)生及改善再次妊娠結(jié)局。

參考文獻(xiàn)

[1] 董麗， 孫麗芳.甲狀腺自身抗體和促甲狀腺素預(yù)測(cè)流產(chǎn)的價(jià)值. 中國(guó)婦產(chǎn)科臨床雜志， 2011， 12（3）：191-192.

[2] Stagnaro-Green A， Abalovich M， Alexander E， et al. Guidelines of the American Thyroid Association for the diagnosis and management of thyroid disease during pregnancy and postpartum. Thyroid， 2011， 21（10）：1081-1125.

[3] Matalon ST， Blank M， Levy Y， et al. The pathogenic role of antithyroglobulin antibody on pregnancy： evidence from anactive immunization model in mice. Hum Reprod， 2003， 18（5）：1094-1099.

[4] 周美茜， 周靜， 包影， 等.復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)與甲狀腺自身抗體相關(guān)性研究.中華婦產(chǎn)科雜志， 2013， 48（7）：540-541.

[收稿日期：2015-12-29]