張立敏

摘? 要：目的? 探討阿帕替尼+多西他賽與多西他賽單藥治療晚期非小細胞肺癌患者的臨床效果。方法? 選取2019年12月～2020年12月樂陵市中醫(yī)院收治的66例晚期非小細胞肺癌患者，以隨機抽簽法進行分組，每組33例。對照組給予多西他賽單藥治療，觀察組給予多西他賽與阿帕替尼聯(lián)合治療，對比兩組的治療結果。結果? 觀察組疾病的總緩解率相較于對照組更高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組血清癌胚抗原（CEA）表達水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論? 采用多西他賽與阿帕替尼聯(lián)合開展治療晚期非小細胞肺癌患者的療效較多西他賽單藥治療更優(yōu)，且不會增加藥物不良反應。

關鍵詞：非小細胞肺癌;化療;阿帕替尼;多西他賽

中圖分類號：R734.2 文獻標識碼：A 文章編號：1009-8011（2022）-1-0192-03

肺癌是一種常見的臨床惡性腫瘤疾病，其發(fā)病率與病死率在眾多惡性腫瘤中穩(wěn)居第一。近年來，該疾病的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢，患者在發(fā)病后，不僅會對患者的身心健康產(chǎn)生嚴重危害，而且會對患者的生命安全產(chǎn)生巨大的威脅。肺癌患者在發(fā)病早期，一般不會出現(xiàn)典型的臨床癥狀，75%以上的患者在確診時已經(jīng)處于晚期，無法再通過手術治愈，只能借助化療[1]。非小細胞肺癌是肺癌最常見的一個類型，約80%的肺癌患者均為非小細胞肺癌。目前，臨床對于此種病癥主要以藥物化療為主，常見藥物有阿帕替尼、多西他賽等。多項研究結果顯示，阿帕替尼、多西他賽聯(lián)合治療非小細胞肺癌患者的療效優(yōu)于單藥方案[2]?；诖?，本研究旨在探討阿帕替尼+多西他賽與多西他賽單藥治療晚期非小細胞肺癌患者的臨床效果。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2019年12月～2020年12月樂陵市中醫(yī)院收治的66例晚期非小細胞肺癌患者，以隨機抽簽法進行分組，每組33例。對照組男13例，女20例;年齡41～85歲，平均年齡（58.27±5.54）歲;病程2～10年，平均病程（5.49±2.31）年;腫瘤類型：鱗癌19例，腺癌14例;腫瘤分期：Ⅲ期15例，Ⅳ期18例。觀察組男15例，女18例;年齡42～84歲，平均年齡（58.34±5.45）歲;病程3～9年，平均病程（5.56±2.25）年;腫瘤類型：鱗癌18例，腺癌15例;腫瘤分期：Ⅲ期17例，Ⅳ期16例。兩組患者經(jīng)一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。此研究已得到醫(yī)院倫理委員會的授權。

1.2? 納入與排除標準

納入標準：生存時間≥6個月者;經(jīng)病理學檢查或細胞學檢查確診為非小細胞肺癌者;患者及（或）家屬均自愿參與研究，且簽署書面協(xié)議。

排除標準：心功能嚴重障礙者;合并重度活動性出血或潰瘍者;對于藥物或酒精明顯依賴者;對此研究所用藥物禁忌者;精神、認知異常，無法正常配合治療者。

1.3? 方法

對照組給予多西他賽（生產(chǎn)企業(yè)：齊魯制藥有限公司，國藥準字H20041129，規(guī)格：0.5 mL﹕20 mg/s）單藥治療，以靜脈滴注的方式給藥，60 mg/（m2·次），于60 min內(nèi)將藥液全部滴注完畢，1次/d，以21 d為1個療程，堅持治療3個療程。觀察組在對照組的基礎上給予甲磺酸阿帕替尼（生產(chǎn)企業(yè)：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20140103，規(guī)格：0.25 g/10片）口服治療，1次/d，500 mg/次，以21 d為1個療程，堅持治療3個療程。

1.4? 觀察指標

以RECIST實體瘤評價相關標準[3]評價兩組患者的治療效果，具體標準如下：治療后，患者可測量病灶完全消失，持續(xù)4周未發(fā)現(xiàn)有新病灶出現(xiàn)為完全緩解（CR）;治療后，患者腫瘤病灶縮小30%以上，且持續(xù)4周以上為部分緩解（PR）;治療后，療效介于CR和PR之間為穩(wěn)定（SD）;治療后，患者病灶增加超過20%或發(fā)現(xiàn)新病灶則為疾病進展（PD）。疾病緩解率=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%。分別于治療前后抽取患者的空腹肘靜脈血，檢測血清癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）指標。記錄兩組患者用藥后的不良反應發(fā)生情況。不良反應發(fā)生率=不良反應發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5? 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析。計量資料采用（x±s）表示，組間比較行t檢驗;計數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行字2檢驗;P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2? 結果

2.1? 兩組患者的疾病緩解率對比

觀察組疾病緩解率較對照組更高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組治療前后CEA水平對比

治療前，兩組CEA水平無明顯差異，治療后，觀察組CEA水平明顯低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3? 兩組不良反應發(fā)生情況對比

兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表3。

3? 討論

非小細胞肺癌是肺癌最常見的一個分型，患者的早期癥狀多不典型，多數(shù)患者均在疾病發(fā)展至晚期時才得以確診，而此時已經(jīng)失去了最佳的手術治療時機，只能通過化療延緩病情的進展與轉移，延長患者的生存期，改善預后[4]。

多西他賽是當前臨床中一種新型的抗微管藥物，屬于半合成衍生物，在進入患者機體后，可對腫瘤DNA、RNA及蛋白合成進行有效抑制，并對微管產(chǎn)生作用，從而促進微管雙聚體裝配成為微管，免除了干擾去除多聚化環(huán)節(jié)，可更好的維持微管的穩(wěn)定性。該藥物目前已成為治療腫瘤的一、二線化療藥物。有報道指出，晚期非小細胞肺癌采用多西他賽單藥治療的整體療效不夠理想，故臨床多主張將其與帕替尼聯(lián)使用，以提升治療效果[5-6]。甲磺酸阿帕替尼屬于新一代抗血管生成靶向藥物，是一種小分子血管內(nèi)皮生長因子酪氨酸激酶抑制劑，在進入患者機體后，可與血管內(nèi)皮生長因子-2內(nèi)的三磷酸腺苷結合位點進行選擇性結合，將靶點定為c-kit、c-src、Ret酪氨酸激酶，阻斷其下游信號傳導，從而抑制血管內(nèi)皮生長因子受體酶，去除其活性，血管增值內(nèi)皮細胞，最終發(fā)揮抗腫瘤的作用。將其與多西他賽聯(lián)合使用還能增強多西他賽的藥物敏感性，發(fā)揮增效功能，且不易增加不良反應[7-8]。本研究結果顯示，觀察組疾病的總緩解率相較于對照組更高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組CEA表達水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

綜上所述，采用多西他賽與阿帕替尼聯(lián)合開展治療晚期非小細胞肺癌患者的療效較多西他賽單藥治療更優(yōu)，且不會增加藥物不良反應。

參考文獻

[1]胡宇.阿帕替尼聯(lián)合多西他賽二線化療治療晚期非鱗非小細胞肺癌的臨床效果觀察[J].家有孕寶，2021，3（2）：150.

[2]李冬花.阿帕替尼聯(lián)合多西他賽二線化療治療晚期非鱗非小細胞肺癌的臨床療效[J].中國保健營養(yǎng)，2020，30（23）：164.

[3]尚可，胡若洋，胡繼德.阿帕替尼聯(lián)合多西他賽二線以上治療對晚期非小細胞肺癌患者CEA、SCC及CA125的影響[J].實用癌癥雜志，2019，34（7）：1172-1175.

[4]鄧麗華，陸穎.甲磺酸阿帕替尼聯(lián)合多西他賽治療晚期非小細胞肺癌的療效[J].醫(yī)學理論與實踐，2019，32（23）：3828-3829.

[5]劉旭陽，鄭靜.阿帕替尼聯(lián)合多西他賽二線化療治療晚期非鱗非小細胞肺癌的療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志，2018，26（6）：104-107.

[6]矯勇.吉非替尼聯(lián)合多西他賽用于治療晚期EGFR突變陽性非小細胞肺癌的效果評估[J].中國保健營養(yǎng)，2020，30（35）：321.

[7]王堅.多西他賽單藥周化療方案和三周化療方案治療老年晚期非小細胞肺癌的臨床療效觀察[J].養(yǎng)生保健指南，2020，14（52）：85.

[8]姚華.分析阿帕替尼聯(lián)合多西他賽二線化療治療晚期非鱗非小細胞肺癌的療效[J].健康大視野，2020，26（4）：128.