劉昊++++黃建靈++戴建蘭+++易城輝

[摘要]目的 探討胃癌進展期采用多西他賽聯合化療一線治療的有效性與安全性。方法 對2015年3月～2016年3月本院收治的60例進展期胃癌患者的一般資料進行回顧性分析，按照治療方法的不同，分為觀察組與對照組，每組各30例，觀察組采取多西他賽、奧沙利鉑聯合氟尿嘧啶方案（DOF方案），對照組采用多西他賽、順鉑聯合卡培他濱方案（DCX方案）。比較兩組治療效果及不良反應發(fā)生情況。結果 兩組總有效率、總控制率比較，差異無統計學意義（P>0.05）；兩組患者不良反應主要為血小板下降、白細胞下降、惡心嘔吐、腹瀉、中性粒細胞下降，且觀察組不良反應發(fā)生情況優(yōu)于對照組，血小板下降、中性粒細胞下降發(fā)生率比較，差異有統計學意義（χ2=4.81、14.70，P=0.028、0.000）。結論 DOF方案與DCX方案治療胃癌進展期的近期療效相似，但DOF方案的不良反應較DCX方案低，安全性高，值得深入研究和推廣。

[關鍵詞]多西他賽；胃癌；進展期；聯合化療

[中圖分類號] R735.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2016）10（a）-0098-03

[Abstract]Objective To explore the effective and safety of using docetaxel combined chemotherapy as first-line chemotherapy in advanced gastric cancer.Methods General data of 60 patients with advanced gastric cancer in the hospital from March 2015 to March 2016 were retrospectively analyzed.According to different treatment methods，60 patients with advanced gastric cancer were divided into observation group （DOF program：Docetaxel，Oxaliplatin and Fluorouracil treatment） and control group （DCX program：Docetaxel，Cisplatin combined with Capecitabine treatment）.The treatment effects and occurrence of adverse reactions in two groups were compared.Results Total effective rate and total control rate between two groups had no obvious difference （P>0.05）；the adverse reactions in two groups were mainly of thrombocytopenia，white blood cell decline，nausea and vomiting，diarrhea and neutrophil decline，and the adverse effects in the observation group were better than those in the control group，and the difference was statistically significant （χ2=4.81、14.70，P=0.028、0.000）.Conclusion The DOF program and DCX program have similar short-term effects in treating advanced gastric cancer，while DOF program has less adverse reactions and higher safety than DCX program，which is worth to further research and extension.

[Key words]Docetaxel；Gastric cancer；Progressive stage；Combined chemotherapy

胃癌是國內常見疾病類型，發(fā)病率與致死率占惡性腫瘤之首[1]。進展期胃癌又被稱為中、晚期胃癌，發(fā)病率為胃癌的60%～80%[2]。化療是臨床上治療進展期胃癌的常用方法，且化療多采用便攜式化療泵進行持續(xù)泵入，臨床療效評估多采用螺旋CT進行。但是，臨床上尚未形成“金標準”化療方案，這就導致在治療過程中對化療方案的選擇仍存在較大爭議。本研究探討多西他賽聯合化療一線治療進展期胃癌的有效性與安全性，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

對2015年3月～2016年3月本院收治的60例胃癌進展期患者的一般資料進行回顧性分析，所有患者均經病理學檢查確診為進展期胃癌，按照治療方法的不同，分為觀察組與對照組，每組30例。觀察組中，男18例，女12例；年齡30～66歲，平均（43.5±3.6）歲；14例胃竇癌，8例胃體癌，8例賁門癌；10例低分化腺癌，7例中分化腺癌，4例黏液腺癌，4例管狀腺癌，3例乳頭狀腺癌，1例印戒細胞癌，1例未分化癌；臨床分期，10例Ⅲb期，20例Ⅳ期；7例肺或肝轉移，2例骨轉移，5例腹腔淋巴結轉移，2例盆腔轉移，2例鎖骨上淋巴結轉移。對照組中，男17例，女13例；年齡30～66歲，平均（43.7±3.3）歲；15例胃竇癌，8例胃體癌，7例賁門癌；11例低分化腺癌，6例中分化腺癌，4例黏液腺癌，4例管狀腺癌，2例乳頭狀腺癌，2例印戒細胞癌，1例未分化癌；臨床分期，12例Ⅲb期，18例Ⅳ期；6例肺或肝轉移，2例骨轉移，4例腹腔淋巴結轉移，3例盆腔轉移，1例鎖骨上淋巴結轉移。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經醫(yī)院倫理委員會通過，患者及家屬均知情同意。

1.2納入標準

①初始治療者，未出現手術指征；②預計生存期≥3個月者；③Karnofsky評分≥70分者；④心、肝、腎等重要臟器功能正常者。

1.3排除標準

①多西他賽聯合化療為二線治療方案的患者；②合并其他腫瘤、感染或嚴重內科疾病者；③治療依從性差，經勸說無效者。

1.4方法

觀察組實施多西他賽（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產，批號：150101）、奧沙利鉑（江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司，批號：150321）和氟尿嘧啶（海南中化聯合制藥工業(yè)有限公司，批號：150412）方案：第1天，以40 mg/m2多西他賽靜脈滴注；第2天，以85 mg/m2奧沙利鉑靜脈滴注；第2～3天，以400 mg/m2氟尿嘧啶靜脈滴注，采用一次性便攜式輸注泵（美國McKinley Medical LLLP，型號：WalkMed Plus），將氟尿嘧啶600 mg/m2持續(xù)泵入22 h。

對照組實施多西他賽、順鉑（齊魯制藥有限公司，批號：150514）和卡培他濱（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批號：150823）方案：第1天，以40 mg/m2靜脈滴注；第2～3天，以25 mg/m2順鉑靜脈滴注；第1～8天，以1000 mg/m2卡培他濱口服，2次/d。

兩組化療方案均為每2周重復1次，持續(xù)治療3個周期。

1.5觀察指標及療效評定標準

①采用東芝Toshiba 64排螺旋CT，實施雙重對比增強造影圖像，對病灶大小進行檢測，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進展（PD），有效率=（CR+PR）例數/總例數×100%，疾病控制率=（CR+PR+SD）例數/總例數×100%[3]；②按照美國國立癌癥中心頒布的化療常見毒性分級標準評估不良反應，分為1～4級[4]。

1.6統計學分析

采用SPSS 18.0軟件對數據進行分析，計數資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組臨床療效的比較

觀察組總有效率為40.0%，對照組為36.7%，觀察組總控制率為86.7%，對照組為83.3%，差異無統計學意義（P>0.05）（表1）。

2.2兩組不良反應發(fā)生情況的比較

兩組患者不良反應主要為血小板下降、白細胞下降、惡心嘔吐、腹瀉、中性粒細胞下降，且觀察組不良反應發(fā)生情況優(yōu)于對照組，血小板下降、中性粒細胞下降發(fā)生率比較，差異有統計學意義（χ2=4.81、14.70，P=0.028、0.000）。兩組3～4級不良反應發(fā)生率比較，差異無統計學意義（P<0.05）（表2）。

3討論

作為臨床上一種常見的消化道腫瘤，胃癌有著較高的患病率[5-6]。多數早期胃癌臨床癥狀不典型，導致確診時往往已處于中晚期[7]。胃癌患者一旦進入進展期，其自然生存期有限，一般為3～4個月[8]。若給予進展期胃癌患者有效的方法進行治療，能適當延長生存期3～5個月[9]。對進展期胃癌患者實施全身化療，可將其自然生存期延長到10.2～12.0個月[10]。從這個意義上來說，臨床上治療進展期胃癌的首選方法為全身化療。但是，值得注意的是，迄今為止臨床上尚未形成所謂的“金標準”化療方案[11]。

臨床上大量實踐表明，在進展期胃癌患者的一線化療中，采用氟尿嘧啶類聯合鉑類的兩藥方案效果顯著，但最佳治療方案仍在探討中[12-13]。作為第三代鉑類藥物，奧沙利鉑有著較順鉑更高的抗癌活性，且能有效減少化療出現的腎毒性、消化道反應等不良反應。多西他賽為紫杉醇類抗腫瘤藥物，能加快微管蛋白合成微管過程，且能促使微管長度延長，促進微管蛋白聚合。多西他賽、順鉑與氟尿嘧啶方案可用于晚期胃癌一線治療，但也會升高患者出現口腔炎、中性粒細胞減少等不良反應的發(fā)生率。

臨床研究表明，相較于兩藥聯合，三藥聯合能促使有效率提升。但是，三藥聯合能否減少不良反應仍存在較大爭議[14-15]。杜春霞等[16]在重組人血管內皮抑素聯合多西他賽、鉑類和氟尿嘧啶類一線治療進展期胃癌的研究中提到三藥聯合不良反應以骨髓抑制和消化道反應為主，主要有6例患者出現了3～4級不良反應，表現為中性粒細胞減少，心臟毒性僅出現1例，由此可見，三藥聯合的安全性還是較為可靠的。本研究結果顯示，兩組有效率、控制率無顯著差異，提示兩種方案均能達到良好的近期療效。就安全性方面來說，骨髓抑制及消化道反應為最主要的不良反應，而且觀察組血小板下降、中性粒細胞下降發(fā)生率低于對照組。筆者認為，這可能是與多西他賽與氟尿嘧啶劑量強度降低等因素有關。

綜上所述，DOF方案與DCX方案治療胃癌進展期的近期療效相似，但DOF方案的不良反應發(fā)生率較DCX方案低，安全性高，值得深入研究和推廣。

[參考文獻]

[1]王燕.多西他賽聯合卡培他濱化療治療進展期胃癌術后的研究[J].航空航天醫(yī)學雜志，2015，26（11）：1344-1346.

[2]邱國欽，許麗貞，林智才，等.替吉奧聯合多西他賽和順鉑治療進展期胃癌的臨床觀察[J].實用癌癥雜志，2013，28（2）：158-160.

[3]顧麗麗，李孝蓮，陳燁.多西他賽聯合氟尿嘧啶治療進展期胃癌療效觀察[J].中國藥師，2015，18（5）：804-806.

[4]楊潔，曾福仁.多西他賽單藥化療與聯合鉑類一線治療老年晚期非小細胞肺癌的有效性與安全性研究[J].中外醫(yī)學研究，2014，12（16）：4-6.

[5]曹攀鏡，吳欣愛.替吉奧聯合多西他賽治療進展期胃癌24例臨床觀察[J].臨床薈萃，2012，27（12）：1070-1072.

[6]Kim YS，Sun JS，Park SH，et al.A randomized phase Ⅱ study of weekly docetaxel/cisplatin versus weekly docetaxel/oxaliplatin as first-line therapy for patients with advanced gastric cancer[J].Cancer Chemother Pharmacol，2013，73（1）：163-169.

[7]李豪.希羅達聯合多西他賽或奧沙利鉑一線治療進展期胃癌的臨床觀察[J].中國醫(yī)藥指南，2012，12（27）：211-212.

[8]李倩，劉天舒，崔越宏，等.小劑量多西他賽聯合替吉奧一線治療晚期胃癌的單中心臨床研究[J].中國癌癥雜志，2012， 12（8）：595-600.

[9]Kunisaki C，Takahashi M，Makino H，et al.Phase Ⅱ study of biweekly docetaxel and S-1 combination chemotherapy as first-line treatment for advanced gastric cancer[J].Cancer Chemother Pharmacol，2011，67（6）：1363-1368.

[10]Kunisaki C，Takahashi M，Ono HA，et al.Biweekly Docetaxel and S-1 combination chemotherapy as first-line treatment for elderly patients with advanced gastric cancer[J].Anticancer Res，2013，33（2）：697-704.

[11]黃喬.多西他賽聯合化療一線治療進展期胃癌有效性和安全性的系統評價[D].南寧：廣西醫(yī)科大學，2012.

[12]Quintero-Aldana G，Jorge M，Grande C，et al.Phase Ⅱ study of first-line biweekly docetaxel and cisplatin combination chemotherapy in advanced gastric cancer[J].Cancer Chemother Pharmacol，2015，76（4）：731-737.

[13]包桂紅.替吉奧聯合多西他賽和順鉑一線治療進展期胃癌的臨床觀察[J].中國醫(yī)藥指南，2014，14（12）：87-87.

[14]毛志遠，郭曉川，張婷婷，等.多西他賽為主與奧沙利鉑為主一線治療晚期Lauren分型胃癌的療效對比[J].腫瘤防治研究，2014，41（6）：635-640.

[15]王思亮，陳曉東，吳榮，等.多西他賽聯合FOLFOX方案治療進展期胃癌臨床療效觀察[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2011，15（9）：59-61.

[16]杜春霞，陳閃閃，劉瀟衍，等.重組人血管內皮抑素聯合多西他賽、鉑類和氟尿嘧啶類一線治療進展期胃癌的臨床觀察[J].臨床腫瘤學雜志，2014，19（10）：925-928.

（收稿日期：2016-08-12 本文編輯：方菊花）