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        人參化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展

        2021-11-23 03:55:22呂邵娃
        中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào) 2021年1期
        關(guān)鍵詞:復(fù)葉皂苷人參

        高 健,呂邵娃

        (黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院,黑龍江 哈爾濱 150040)

        東北地區(qū)的特有中藥包括:人參、鹿茸、防風(fēng)、細(xì)辛、五味子、刺五加、黃柏、知母、龍膽等。人參為東北地區(qū)的道地藥材,在長(zhǎng)期用藥實(shí)踐中逐漸被保留和推廣,一直沿用至今。人參始見(jiàn)于《神農(nóng)本草經(jīng)》:“主補(bǔ)五臟,安精神,定魂魄,止驚悸,除邪氣,明目,開(kāi)心,益智,久服輕身延年?!毙晕陡?、微苦,微溫,歸肺、脾、心經(jīng),具有大補(bǔ)元?dú)?、補(bǔ)脾益肺、生津、安神益智之功[1]。

        1 物理性狀

        人參為五加科(Araliaceae)植物人參Panax ginseng C.A.Mey.的干燥根及根莖,多年生草本,莖單一直立,掌狀復(fù)葉輪生莖頂,傘形花序單個(gè)頂生,花小,淡黃綠色,核果漿果狀,扁球形,熟時(shí)鮮紅色。一年生者,一片三出復(fù)葉,稱為“三花子”;二年生者,一片五出復(fù)葉,稱為“巴掌”;三年生者,兩片五出復(fù)葉,稱為“二甲子”;四年生者,三片復(fù)葉,稱為“燈臺(tái)子”;五年生者,四片復(fù)葉,稱為“四匹葉”;六年生者,五片復(fù)葉,稱為“五匹葉”,最多生長(zhǎng)六片復(fù)葉,不會(huì)隨著時(shí)間的積累而增加[1]。人參主產(chǎn)于吉林、黑龍江、遼寧等省,以吉林撫松縣產(chǎn)量最大,質(zhì)量最好,稱吉林參;栽培者為園參,一般栽培6~7年后收獲;野生者為山參,山參經(jīng)曬干稱“生曬山參”,切片或粉碎用;播種在山林野生狀態(tài)下自然生長(zhǎng)的稱“林下參”;多于秋季采挖,曬干或烘干;鮮參洗凈后干燥者稱“生曬參”;蒸制后干燥者稱“紅參”,可保存10年,加工斷下的細(xì)根稱“參須”[2]。

        人參為紡錘形或圓柱形,上部有斷續(xù)的粗橫紋,下部有支根2~3條,著生多數(shù)細(xì)長(zhǎng)的須根,質(zhì)脆易斷,須根上生有少數(shù)疣狀突起,習(xí)稱“珍珠疙瘩”,根上部帶有根莖,習(xí)稱“蘆頭”,其上有稀疏的莖痕,習(xí)稱“蘆碗”,有的有不定根,習(xí)稱“艼”。皮部有黃棕色的樹(shù)脂道斑點(diǎn)及放射狀的裂隙,質(zhì)較硬而脆。斷面淡黃白色,顯粉性,形成層環(huán)紋紅棕黃色。氣微香而特異。味微苦,甘[3]。根橫切面:(1)木栓層數(shù)列細(xì)胞,皮部窄;(2)韌皮部外側(cè)有裂隙,內(nèi)側(cè)薄壁細(xì)胞排列緊密,有樹(shù)脂道散在,內(nèi)含黃色分泌物;(3)形成層環(huán)列;(4)木質(zhì)部導(dǎo)管散在,或數(shù)個(gè)徑向呈放射狀排列;(5)薄壁細(xì)胞中含草酸鈣簇晶。

        粉末:黃白色。(1)樹(shù)脂道易見(jiàn),內(nèi)含黃色塊狀分泌物;(2)網(wǎng)紋、梯紋導(dǎo)管;(3)草酸鈣簇晶20~68 μm,棱角銳尖;(4)木栓細(xì)胞類方形或多角形。淀粉粒單粒或復(fù)粒[4]。

        2 化學(xué)成分

        人參化學(xué)成分有皂苷、多糖、聚炔醇、揮發(fā)油、蛋白質(zhì)、多肽、氨基酸、維生素、有機(jī)酸、微量元素等。

        2.1 多糖類人參多糖類含量大約為5%,總多糖中人參淀粉約占80%,人參果膠約占20%,其中,SA和SB兩種酸性雜多糖共同組成人參果膠。人參多糖主要成分為:淀粉樣葡聚糖、RG-Ⅰ型果糖、HG型果糖、AG型果糖[5]。人參果膠是其主要活性物質(zhì),具有防輻射、抗腫瘤、降血糖、抗氧化、抗疲勞、免疫調(diào)節(jié)、抗骨關(guān)節(jié)炎等藥理作用[6]。

        2.2 揮發(fā)油類人參中揮發(fā)油占總含量的0.1%~0.5%,倍半萜類成分是主要物質(zhì),約為40%[7],具有抑菌、抗腫瘤、抗心肌缺血損傷等作用。(見(jiàn)表1)

        表1 揮發(fā)油類成分

        2.3 皂苷類人參皂苷類物質(zhì)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)及內(nèi)分泌系統(tǒng)的主要生理活性和有效成分,經(jīng)過(guò)研究已經(jīng)確定,人參皂苷分為3種,包括A型—人參二醇型、B型—人參三醇型和C型—齊墩果酸型。(見(jiàn)表2)

        表2 皂苷類成分

        2.4 微量元素人參含有多種人體必需微量元素,對(duì)于人體各階段都發(fā)揮著重大意義,一方面對(duì)于保健有營(yíng)養(yǎng)價(jià)值,另一方面對(duì)于疾病又有治療作用。由于生態(tài)環(huán)境的改變,應(yīng)該辯證看待人參中分離得到的微量元素。(見(jiàn)表3)

        表3 微量元素類成分

        2.5 有機(jī)酸目前對(duì)于人參中有機(jī)酸成分的分析還停留在基礎(chǔ)上,有些含有生物活性的有機(jī)酸還未進(jìn)行具體的實(shí)驗(yàn)研究。(見(jiàn)表4)

        表4 有機(jī)酸類成分

        2.6 其他人參中還含有多種化合物,包括:黃酮、蛋白質(zhì)、氨基酸、維生素等[8]。其中γ-氨基丁酸、三七氨酸、精氨酸果糖苷、精氨酸雙糖苷和人參多肽GS9等具有廣泛的臨床應(yīng)用。

        3 藥理作用

        3.1 對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響

        3.1.1 對(duì)中樞興奮與抑制過(guò)程的影響 人參對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)既有興奮,又有抑制作用,人參皂苷Rg類有興奮作用,Rb類有抑制作用,還表現(xiàn)為小劑量興奮,大劑量抑制[9]。張洪財(cái)?shù)萚10]對(duì)分離得到的大鼠腦神經(jīng)細(xì)胞給予治療,發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rg1有明顯增殖效果。

        3.1.2 增強(qiáng)學(xué)習(xí)記憶能力 人參皂苷類物質(zhì)對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物記憶獲得、鞏固和再現(xiàn)障礙模型有改善作用。JIN Y等[11]給予小鼠500 μg/kg細(xì)菌內(nèi)毒素脂多糖破壞記憶功能,連續(xù)30 d服用200 mg/(kg·d)的人參皂苷Rg1后,通過(guò)Y-迷宮和Morris水迷宮可觀察到記憶增強(qiáng),進(jìn)一步證實(shí)人參改善學(xué)習(xí)記憶能力;商崇智等[12]將60只昆明小鼠進(jìn)行隨機(jī)分組,發(fā)現(xiàn)每日予10 mg/kg的人參皂苷Rg2對(duì)東莨菪堿誘導(dǎo)的阿爾茨海默病小鼠學(xué)習(xí)記憶能力有增強(qiáng)作用;陳荻等[13]通過(guò)對(duì)慢性酒精中毒大鼠的研究,觀察到人參皂苷Re對(duì)記憶能力損害有顯著效果;CHEN C等[14]采用腹腔注射順鉑5 mg/(kg·周)的方法造模,并以2 mg/(kg·d)的用量給予治療,參考Morris水迷宮相關(guān)數(shù)據(jù),發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rb1能改善大鼠腦海馬區(qū)、膽堿能神經(jīng)元等功能,緩解記憶障礙。人參改善學(xué)習(xí)記憶作用的主要機(jī)制可能是:(1)促進(jìn)腦內(nèi)物質(zhì)代謝;(2)促進(jìn)Ach合成和釋放,DA、NA含量增加;(3)促進(jìn)腦神經(jīng)細(xì)胞發(fā)育和突觸傳遞(海馬區(qū)神經(jīng)元);(4)保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞;(5)增加腦血流量及改善腦能量代謝。

        3.2 對(duì)心血管系統(tǒng)的影響

        3.2.1 強(qiáng)心、抗休克 人參治療量可增強(qiáng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物心肌收縮力,增加冠脈流量,減慢心率,抑制心肌細(xì)胞膜Na+-K+-ATP酶。景雅婷等[15]在心衰大鼠給予藥物治療的研究中觀察到人參皂苷Rb1可有效防治心力衰竭,表現(xiàn)為抑制TGF-β通路和Periostin蛋白表達(dá);于蕾等[16]發(fā)現(xiàn),內(nèi)毒素休克大鼠經(jīng)人參二醇皂苷舌下靜注后,人參二醇皂苷可明顯改善微循環(huán),降低實(shí)驗(yàn)動(dòng)物TXA2、PGI2和NO的水平而達(dá)到抗休克的目的。

        3.2.2 抗心肌缺血 人參制劑對(duì)垂體后葉素引起的心肌缺血有改善作用;皂苷注射液通過(guò)擴(kuò)張冠脈,抗缺氧對(duì)心肌缺血和心肌梗死有保護(hù)和改善作用。CHEN X N等[17]通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),人參提取物可保護(hù)棕櫚酸酯所致的內(nèi)皮細(xì)胞損傷,既能增強(qiáng)PI3K/Akt/eNOS磷酸化以提高細(xì)胞活力,又能抑制ET-1的表達(dá)以防過(guò)度沉積,在該類疾病上有保護(hù)作用;路航等[18]應(yīng)用結(jié)扎冠狀動(dòng)脈左前降支的方法對(duì)Wistar大鼠進(jìn)行心肌缺血再灌注損傷的模型制備,研究發(fā)現(xiàn)人參三醇皂苷能上調(diào)Nrf2和HO-1的表達(dá)。YU Y等[19]亦采用相同方法,發(fā)現(xiàn)人參皂苷Re能抑制大鼠心肌損傷,減輕心室重構(gòu),從而對(duì)心肌缺血再灌的炎性反應(yīng)起到保護(hù)作用。趙曉燕等[20]對(duì)異丙腎上腺素誘導(dǎo)的心肌缺血大鼠進(jìn)行觀察,結(jié)果發(fā)現(xiàn)人參能降低心肌缺血大象心率、LDH、MDA含量等各項(xiàng)指標(biāo),升高SOD活性水平,明顯改善心肌缺血癥狀。

        3.3 增強(qiáng)免疫功能人參多糖和皂苷可增強(qiáng)非特異性免疫功能和特異性免疫功能,還能對(duì)抗免疫抑制劑引起的免疫功能低下。徐俞悅等[21]采用兩部分實(shí)驗(yàn)方式,一組為正常免疫組,一組為實(shí)驗(yàn)?zāi)P徒M,發(fā)現(xiàn)人參對(duì)二者均具有調(diào)節(jié)作用;畢師誠(chéng)等[22]將96只SPF母雞分為4組,通過(guò)肌肉注射環(huán)磷酰胺造成免疫抑制現(xiàn)象,觀察發(fā)現(xiàn),每日口服1 mg/kg人參皂甙Rg1模型組動(dòng)物,IBDV抗體陽(yáng)性率、腸道總sIgA和特異性sIgA含量等水平提高,黏膜免疫指數(shù)明顯上升。

        3.4 延緩衰老人參皂苷可延長(zhǎng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物壽命,使培養(yǎng)細(xì)胞增殖并延長(zhǎng)存活時(shí)間。李宇軒[23]對(duì)D-半乳糖誘導(dǎo)的神經(jīng)干細(xì)胞體外老化模型進(jìn)行干預(yù),結(jié)果顯示人參皂苷可增加NSCs中SOX2和BMI-1的表達(dá),維持其活性和特征。張婉迎等[24]以O(shè)regon K雄性黑腹果蠅為抗衰老實(shí)驗(yàn)對(duì)象,并對(duì)存活時(shí)間進(jìn)行記錄,發(fā)現(xiàn)人參水提物可延長(zhǎng)果蠅平均壽命,改善氧化應(yīng)激水平,從而提高抗衰老能力。

        3.5 其他作用人參還有改善睡眠[25]、保護(hù)肝臟功能[26]、抗?jié)?、抗炎、抗腫瘤、抗抑郁[27]、抗應(yīng)激等作用,可用于治療高血壓[28]、糖尿病腎病[29]、胃癌[30]、肺癌[31]、乳腺癌[32]等。

        4 小 結(jié)

        盡管人參在多項(xiàng)方面有很好的療效和應(yīng)用,但是有些弊端也是不容忽視的:長(zhǎng)期大量服用會(huì)出現(xiàn)類似皮質(zhì)類固醇中毒癥狀,還可誘發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮,亦可引起性早熟或者雌激素樣作用,所謂是藥三分毒,應(yīng)該對(duì)癥治療且在安全的用藥范圍之內(nèi),要遵從醫(yī)生的建議,合理服用。

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