陳 熙，鄧 戀 (廣西壯族自治區(qū)南溪山醫(yī)院腫瘤二科，廣西 桂林 541002)

惡性腹水是晚期惡性腫瘤的極常見并發(fā)癥，由惡性腹水導(dǎo)致的腹脹、腹痛、惡心嘔吐、納差、呼吸困難、營養(yǎng)不良、睡眠困難等癥狀嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，預(yù)后差。本研究采用多西他賽靜脈化療聯(lián)合不同鉑類(順鉑、卡鉑、洛鉑)腹腔灌注化療治療晚期惡性腫瘤合并惡性腹水，現(xiàn)將治療效果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：收集我院2014年～2019年經(jīng)病理組織學(xué)、細(xì)胞學(xué)檢查確診的惡性腹腔積液患者90例為研究對象，其中男19例，女71例；年齡38～70歲；卵巢癌43例，宮頸癌13例，肺癌12例，乳腺癌10例，胃癌6例，前列腺癌3例，子宮內(nèi)膜癌3例。所有患者ECOG評分0～2分，均合并中等量以上的腹水(臥位超聲檢查腹腔積液≥3 cm)；預(yù)計(jì)生存期≥3個月；主要器官功能正常；距離大手術(shù)4周以上；患者依從性好。將患者隨機(jī)分為三組每組30例?；煼桨覆捎枚辔魉惣硬煌K類(順鉑、卡鉑、洛鉑)腹腔化療，三組患者資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。見表1。本研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意。

表1 三組患者基本情況比較

1.2治療方法：經(jīng)B超檢查定位后腹腔穿刺留置中心靜脈導(dǎo)管充分引流積液，積液明顯減少(引流量<100 ml/d)時行化療，三組均第1天予多西他賽75 mg/m2靜脈滴注。順鉑組：第2天順鉑(云南植物藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H53021740，規(guī)格為每支10 mg,14元/支)60 mg/m2腹腔灌注，順鉑加入500 ml 生理鹽水溫?zé)岷笞⑷敫骨?，同時靜脈水化?？ㄣK組：第2天卡鉑(齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020181，規(guī)格100 mg/支,87元/支)400 mg/m2腹腔灌注，卡鉑加入500 ml 5%葡萄糖溫?zé)岷笞⑷敫骨?。洛鉑組：第2天洛鉑(海南長安國際制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20140301，規(guī)格50 mg/支，471元/支)30 mg/m2腹腔灌注，用注射用水20 ml稀釋洛鉑加入500 ml生理鹽水溫?zé)岷笞⑷敫骨弧?三組患者注藥前均腹腔灌注地塞米松5 mg以減輕腹腔局部反應(yīng)，囑患者注藥后2 h內(nèi)依照患側(cè)位-健側(cè)位-仰臥位-俯臥位-直立位的順序15 min變換一次體位，使得藥物與腹腔充分接觸，以促進(jìn)藥物在盆腔內(nèi)彌散。所有患者用藥期間均給予對癥支持止吐治療，3周為1 療程，兩個療程后判斷療效。

1.3治療效果評價：按WHO癌性胸腹水療效評價標(biāo)準(zhǔn): 完全緩解( CR):腹水完全消失且持續(xù)4周以上;部分緩解( PR):腹水減少超過50%且持續(xù)4周以上;穩(wěn)定(SD):腹水減少不足50%或增加量不超過治療前腹水量的25%且持續(xù)4周以上;進(jìn)展(PD):腹水顯著增加并超過治療前腹水量的25%。(完全緩解+部分緩解)÷總例數(shù)×100%=治療總有效率。

1.4生活質(zhì)量(QOL):參照Kanmofsky評分(KPS)變化評價，治療后QOL改善：KPS≥10；QOL穩(wěn)定：KPS變化<10；QOL下降：KPS減少≥10。

1.5不良反應(yīng)評價：按照NCICTC 3.0 版標(biāo)準(zhǔn)評價不良反應(yīng)。治療過程中觀察并記錄患者的骨髓抑制、消化道反應(yīng)以及發(fā)熱等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。每周期治療前評估患者的血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)、腫瘤標(biāo)志物及心電圖，每周期治療后復(fù)查血常規(guī)及肝腎功能。

1.6免疫功能：治療前、后清晨空腹抽取外周靜脈血，采用流式細(xì)胞儀檢測患者T細(xì)胞亞群作為免疫功能指標(biāo)。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料采用單因素方差分析，兩兩比較采用SNKq檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1三組患者治療效果比較：三組患者均較好地完成治療，其治療效果差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 三組患者治療效果比較[例(%)，n=30]

2.2三組患者生活質(zhì)量提高情況比較：三組患者治療后的生活質(zhì)量提高情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 三組患者治療后生活質(zhì)量提高情況比較[例(%)]

2.3三組患者不良反應(yīng)情況比較：消化道(惡心嘔吐)不良反應(yīng)洛鉑組要輕于順鉑和卡鉑組，腎臟毒性順鉑組>卡鉑組和洛鉑組、卡鉑組>洛鉑組，重度血液學(xué)毒性卡鉑組高于順鉑和洛鉑組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 三組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

2.4三組患者治療前、后免疫功能比較：三組患者治療前、后免疫功能比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 三組患者治療前、后T淋巴細(xì)胞亞群水平比較

3 討論

惡性腹水是因惡性腫瘤導(dǎo)致腹腔壁層腹膜彌漫性病變而引起腹腔積液異常增多的現(xiàn)象[1]，惡性腹水的患者大部分存在有營養(yǎng)差、效循環(huán)血容量不足、電解質(zhì)紊亂等，治療方法有全身化療、利尿及營養(yǎng)支持等[2]。腹腔穿刺引流可迅速緩解患者腹脹、腹痛及呼吸困難等癥狀，腹腔內(nèi)化療將化療藥物注入腹腔內(nèi)，局部形成具有高效殺癌細(xì)胞作用的藥物濃度，延長藥物與腫瘤接觸時間，更有效地殺傷癌細(xì)胞；且化療藥刺激腹膜產(chǎn)生炎性反應(yīng)從而使腹膜慢性肥厚、纖維化，腹水產(chǎn)生減少，有關(guān)全身不良反應(yīng)輕[3]，一般情況下患者均可耐受,可較好地控制腹水。鉑類是臨床應(yīng)用較為廣泛的一類化療藥物，此類藥物可中止腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制，阻止瘤細(xì)胞分裂，從而達(dá)到抗癌效果[4]。順鉑是傳統(tǒng)應(yīng)用較為廣泛的化療藥物之一，是干預(yù)細(xì)胞生長周期的非特異性藥物，抑制腫瘤細(xì)胞DNA 的復(fù)制，破壞腫瘤細(xì)胞膜上的結(jié)合蛋白，具有廣譜抗癌的作用[5]。順鉑腹腔灌注治療，藥物濃度高，作用時間長，可降低腫瘤細(xì)胞活性，臨床效果較好。但該藥物的不良反應(yīng)(胃腸道反應(yīng))癥狀較為嚴(yán)重，對患者飲食攝入造成明顯影響。卡鉑屬細(xì)胞周期非特異性藥物，能與DNA 結(jié)合產(chǎn)生交叉鍵，損壞DNA 功能，影響DNA正常復(fù)制與合成，對各生長期腫瘤細(xì)胞均可發(fā)揮殺傷作用，同時其腎毒性與消化道反應(yīng)相對較低，但血液學(xué)毒性較大[6]。洛鉑是第三代鉑類抗腫瘤藥物，具有烷化作用，可與DNA 結(jié)合，致鏈間交叉和DNA 變性，延遲及抑制DNA 修復(fù)，對細(xì)胞周期中各期均有不同程度的影響；它與順鉑的抗癌活性相似，但腎毒性和消化道反應(yīng)較輕，并能克服一些類型腫瘤對順鉑的耐藥[7]。本研究中分別選取順鉑、卡鉑以及洛鉑三代鉑類藥物腹腔化療進(jìn)行觀察，結(jié)果顯示順鉑、卡鉑、洛鉑化療方案總有效率分別為86.7% (16/30)、80.0% (14/30)、86.7%(16/30)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),說明3種鉑類治療惡性腹水效果相當(dāng),且生活質(zhì)量對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，三組患者免疫功能治療前、后對比差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 但三組不良反應(yīng)對比，洛鉑組對比順鉑和卡鉑組在消化道不良反應(yīng)(惡心嘔吐)輕，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；順鉑組對比洛鉑組和卡鉑組在腎臟毒性方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；在重度血液學(xué)毒性方面卡鉑組對比順鉑和洛鉑組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；三組神經(jīng)毒性、肝臟毒性差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

綜上所述，惡性腹水腹腔灌注化療中順鉑組、卡鉑組、洛鉑組均可取得較好臨床療效，順鉑在消化道反應(yīng)及腎毒性相對卡鉑及洛鉑者重，卡鉑在重度血液學(xué)毒性對比順鉑和洛鉑組重，而洛鉑價格較順鉑和卡鉑貴，臨床中治療可根據(jù)患者具體情況選擇鉑類藥物行腹腔灌注治療。本研究樣本量較小，且未對不同年齡、性別的患者進(jìn)行分類、分層分析，相關(guān)結(jié)論有待進(jìn)一步大樣本研究。